Personlig Selinexor-baseret terapi for recidiverende/refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer. Patienten skal give informeret samtykke forud for den første screeningsprocedure.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på ≤ 2

4. Histologisk bekræftet diagnose, målbar sygdom og tegn på sygdomsprogression af MM efter 1 eller flere tidligere behandlingslinjer med en af ​​følgende:

   1. Dokumenteret tegn på PD efter opnåelse af mindst SD i ≥ 1 cyklus under et tidligere MM-regime (dvs. tilbagefaldende MM)
   2. ≤ 25 % respons (dvs. patienten opnåede aldrig ≥ MR) eller PD under eller inden for 60 dage fra afslutningen af ​​den seneste MM-kur (dvs. refraktær MM)

5. Patienter skal have målbar sygdom som defineret ved mindst én af følgende:

   1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL ved serumproteinelektroforese (SPEP) eller, for IgA-myelom, ved kvantitativ IgA
   2. Urin M-protein udskillelse mindst 200 mg/24 timer
   3. Serum FLC ≥ 10 mg/dL, forudsat at FLC-forholdet er unormalt
   4. Hvis der ikke er nogen målbar sygdom med serum eller urin, kan tilstedeværelsen af ​​et plasmacytom på ≥2 cm i én dimension før start af undersøgelsen bruges til at følge respons via røntgenbilleddannelse.

6. Tilstrækkelig leverfunktion:

   1. Total bilirubin < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på < 3 × ULN), og
   2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) normal til <2,5 × ULN.
7. Tilstrækkelig nyrefunktion som bestemt ved serumkreatinin på ≤2 mg/dL ELLER estimeret kreatininclearance på ≥ 20 ml/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft og Gault-formlen (140 - Alder) • Masse (kg)/ (72 • kreatinin mg/dL) ); gange med 0,85 hvis hun er (Cockcroft 1976).

8. Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion inden for 7 dage før C1D1: absolut neutrofiltal ≥1000/mm3, hæmoglobin ≥8 g/dL og trombocyttal ≥100.000/mm3 (patienter, for hvem <50% af knoglemarvsceller er kerneholdige celler, 000050) /mm3 (patienter, for hvem ≥50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller).

   1. Patienter kan modtage hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte, herunder erythropoietin, darbepoetin, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) og blodpladestimulatorer (f.eks. eltrombopag, romiplostim eller interleukin-11). ) når som helst.
   2. Patienter kan modtage røde blodlegemer og/eller blodpladetransfusioner som klinisk indiceret i henhold til institutionelle retningslinjer under undersøgelsen.
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og fertile mandlige patienter, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal bruge yderst effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget selinexor eller en anden SINE-forbindelse (Specific Inhibitor of Nuclear Export) i en tidligere behandlingslinje.
2. Har nogen samtidig medicinsk tilstand eller sygdom (f.eks. ukontrolleret aktiv hypertension, ukontrolleret aktiv diabetes, aktiv systemisk infektion osv.), som sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
3. Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale eller antifungale midler inden for 1 uge før cyklus 1 dag 1 (C1D1). Patienter på profylaktisk antibiotika eller med en kontrolleret infektion inden for 1 uge før C1D1 er acceptable.
4. Kendt intolerance, overfølsomhed eller kontraindikation for at studere lægemidler.
5. Gravide eller ammende kvinder.
6. Større operation inden for 4 uger før C1D1.

7. Aktiv, ustabil kardiovaskulær funktion, som indikeret ved tilstedeværelsen af:

   1. Symptomatisk iskæmi, eller
   2. Ukontrollerede klinisk signifikante overledningsabnormiteter (f.eks. patienter med ventrikulær takykardi på antiarytmika er udelukket; patienter med førstegrads atrioventrikulær blokering eller asymptomatisk venstre forreste fascikulær blok/højre grenblok vil ikke blive udelukket), eller
   3. Kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association klasse ≥3 eller kendt venstre ventrikel ejektionsfraktion <40 %, eller
   4. Myokardieinfarkt inden for 3 måneder før C1D1.
8. Personer med aktivt hepatitis B-virus (Hep B) er tilladt, hvis antiviral behandling mod hepatitis B har været givet i >8 uger og virusbelastningen er <100 IE/ml før første dosis af forsøgsbehandling. Personer med ubehandlet hepatitis C-virus (HCV) er tilladt. Individer med humant immundefektvirus (HIV), som har CD4+ T-celletal ≥ 350 celler/µL og ingen historie med AIDS-definerende opportunistiske infektioner i det sidste år er tilladt.
9. Enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der forstyrrer patientens evne til at sluge tabletter, eller enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen, inklusive tidligere gastrisk bypass- eller tarmresektionsprocedurer.
10. Manglende evne eller vilje til at tage støttende medicin såsom anti-kvalme og anti-anoreksi midler som anbefalet af National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) for antiemesis og anoreksi/kakeksi (palliativ pleje) ).
11. Alle aktive, alvorlige psykiatriske, medicinske eller andre tilstande/situationer, der efter efterforskerens mening kan forstyrre behandling, compliance eller evnen til at give informeret samtykke.
12. Kontraindikation til enhver af de nødvendige samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger.
13. Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen, herunder levering af 24-timers urinprøver til urinproteinelektroforese på de krævede tidspunkter.