Personalizovaná terapie založená na selinexoru pro relaps/refrakterní mnohočetný myelom

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let
2. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi. Před prvním screeningovým postupem musí pacient poskytnout informovaný souhlas.
3. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

4. Histologicky potvrzená diagnóza, měřitelné onemocnění a důkaz progrese onemocnění MM po 1 nebo více předchozích liniích terapie jedním z následujících:

   1. Zdokumentovaný důkaz PD po dosažení alespoň SD po dobu ≥ 1 cyklu během předchozího režimu MM (tj. recidivující MM)
   2. ≤ 25% odpověď (tj. pacient nikdy nedosáhl ≥ MR) nebo PD během nebo do 60 dnů od konce posledního režimu MM (tj. refrakterní MM)

5. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované alespoň jedním z následujících:

   1. Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl elektroforézou sérového proteinu (SPEP) nebo u IgA myelomu kvantitativním IgA
   2. Vylučování M-proteinu močí nejméně 200 mg/24 hodin
   3. FLC v séru ≥ 10 mg/dl za předpokladu, že poměr FLC je abnormální
   4. Pokud není žádné měřitelné onemocnění sérem nebo močí, pak přítomnost plazmocytomu ≥2 cm v jednom rozměru před zahájením studie může být použita ke sledování odpovědi pomocí radiologického zobrazení.

6. Přiměřená funkce jater:

   1. Celkový bilirubin < 1,5 × horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3 × ULN) a
   2. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) v normě <2,5 × ULN.
7. Adekvátní renální funkce stanovená sérovým kreatininem ≤ 2 mg/dl NEBO odhadovaná clearance kreatininu ≥ 20 ml/min, vypočtená pomocí Cockcroftova a Gaultova vzorce (140 – Věk) • Hmotnost (kg)/ (72 • kreatinin mg/dl ); vynásobte 0,85, pokud jsou ženy (Cockcroft 1976).

8. Přiměřená hematopoetická funkce během 7 dnů před C1D1: absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mm3, hemoglobin ≥ 8 g/dl a počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 (pacienti, u nichž < 50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky) nebo ≥ 0050 /mm3 (pacienti, u kterých ≥50 % jaderných buněk kostní dřeně tvoří plazmatické buňky).

   1. Pacienti mohou dostávat podporu hematopoetického růstového faktoru, včetně erytropoetinu, darbepoetinu, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) a stimulátorů krevních destiček (např. eltrombopag, romiplostim nebo interleukin-11 ) kdykoliv.
   2. Pacienti mohou během studie dostávat transfuze erytrocytů a/nebo krevních destiček, jak je klinicky indikováno podle směrnic instituce.
9. Pacientky ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru. Pacientky ve fertilním věku a fertilní pacienti mužského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí používat vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Dostal selinexor nebo jinou sloučeninu SINE (Specific Inhibitor of Nuclear Export) v předchozí linii terapie.
2. Má jakýkoli souběžný zdravotní stav nebo onemocnění (např. nekontrolovaná aktivní hypertenze, nekontrolovaný aktivní diabetes, aktivní systémová infekce atd.), které pravděpodobně interferují s postupy studie.
3. Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 1 týdne před 1. cyklem 1. den (C1D1). Pacienti užívající profylaktická antibiotika nebo pacienti s kontrolovanou infekcí během 1 týdne před C1D1 jsou přijatelní.
4. Známá intolerance, přecitlivělost nebo kontraindikace studovaných léků.
5. Těhotné nebo kojící ženy.
6. Velká operace do 4 týdnů před C1D1.

7. Aktivní, nestabilní kardiovaskulární funkce, jak je indikováno přítomností:

   1. Symptomatická ischemie, popř
   2. Nekontrolované klinicky významné abnormality vedení (např. jsou vyloučeni pacienti s komorovou tachykardií na antiarytmikách; nebudou vyloučeni pacienti s atrioventrikulární blokádou prvního stupně nebo asymptomatickou levou přední fascikulární blokádou/blokem pravého raménka), popř.
   3. Městnavé srdeční selhání třídy New York Heart Association ≥3 nebo známá ejekční frakce levé komory <40 %, popř.
   4. Infarkt myokardu během 3 měsíců před C1D1.
8. Subjekty s aktivním virem hepatitidy B (Hep B) jsou povoleny, pokud byla antivirová léčba hepatitidy B podávána po dobu >8 týdnů a virová zátěž je <100 IU/ml před první dávkou zkušební léčby. Subjekty s neléčeným virem hepatitidy C (HCV) jsou povoleny. Jsou povoleni jedinci s virem lidské imunodeficience (HIV), kteří mají počet CD4+ T-buněk ≥ 350 buněk/µl a bez anamnézy oportunních infekcí definujících AIDS v posledním roce.
9. Jakákoli aktivní gastrointestinální dysfunkce, která narušuje pacientovu schopnost polykat tablety, nebo jakákoli aktivní gastrointestinální dysfunkce, která by mohla narušovat vstřebávání studované léčby, včetně předchozího bypassu žaludku nebo resekce střeva.
10. Neschopnost nebo neochota užívat podpůrné léky, jako jsou léky proti nevolnosti a anorexii, jak doporučuje Národní komplexní rakovinová síť® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) pro antiemezi a anorexii/kachexii (paliativní péče) ).
11. Jakékoli aktivní, závažné psychiatrické, lékařské nebo jiné stavy/situace, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat léčbu, dodržování předpisů nebo schopnost dát informovaný souhlas.
12. Kontraindikace některého z požadovaných souběžných léků nebo podpůrné léčby.
13. Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat protokol, včetně poskytnutí 24hodinových vzorků moči pro elektroforézu proteinů v moči v požadovaných časových bodech.