Terapia personalizzata basata su Selinexor per il mieloma multiplo recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali. Il paziente deve fornire il consenso informato prima della prima procedura di screening.
3. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di ≤ 2

4. Diagnosi istologicamente confermata, malattia misurabile ed evidenza di progressione della malattia del MM dopo 1 o più precedenti linee di terapia con uno dei seguenti:

   1. Evidenza documentata di PD dopo aver raggiunto almeno DS per ≥ 1 ciclo durante un precedente regime di MM (cioè MM recidivato)
   2. ≤ 25% di risposta (cioè, il paziente non ha mai raggiunto ≥ MR) o PD durante o entro 60 giorni dalla fine del regime di MM più recente (cioè, MM refrattario)

5. I pazienti devono avere una malattia misurabile come definita da almeno uno dei seguenti:

   1. Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL mediante elettroforesi delle proteine ​​sieriche (SPEP) o, per il mieloma IgA, mediante IgA quantitativa
   2. Escrezione urinaria di proteina M di almeno 200 mg/24 ore
   3. FLC sierico ≥ 10 mg/dL, a condizione che il rapporto FLC sia anormale
   4. Se nessuna malattia misurabile da siero o urina, la presenza di un plasmocitoma di ≥2 cm in una dimensione prima dell'inizio dello studio può essere utilizzata per seguire la risposta tramite imaging radiologico.

6. Funzionalità epatica adeguata:

   1. Bilirubina totale < 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale < 3 × ULN) e
   2. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) normali a <2,5 × ULN.
7. Adeguata funzionalità renale determinata dalla creatinina sierica ≤2 mg/dL O dalla clearance della creatinina stimata ≥ 20 mL/min, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault (140 - Età) • Massa (kg)/ (72 • creatinina mg/dL ); moltiplicare per 0,85 se femmina (Cockcroft 1976).

8. Adeguata funzione ematopoietica entro 7 giorni prima di C1D1: conta assoluta dei neutrofili ≥1000/mm3, emoglobina ≥8 g/dL e conta piastrinica ≥100.000/mm3 (pazienti per i quali <50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule) o ≥50.000 /mm3 (pazienti per i quali ≥50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule).

   1. I pazienti possono ricevere il supporto del fattore di crescita ematopoietico, tra cui eritropoietina, darbepoetina, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) e stimolatori piastrinici (p. es., eltrombopag, romiplostim o interleuchina-11 ) in ogni momento.
   2. I pazienti possono ricevere trasfusioni di globuli rossi e/o piastrine come indicato clinicamente dalle linee guida istituzionali durante lo studio.
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti maschi fertili che sono sessualmente attivi con una donna in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto selinexor o un altro composto SINE (inibitore specifico dell'esportazione nucleare) in una precedente linea di terapia.
2. Ha qualsiasi condizione medica o malattia concomitante (ad esempio, ipertensione attiva non controllata, diabete attivo non controllato, infezione sistemica attiva, ecc.) che potrebbe interferire con le procedure dello studio.
3. Infezione attiva incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro 1 settimana prima del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1). I pazienti in profilassi antibiotica o con un'infezione controllata entro 1 settimana prima di C1D1 sono accettabili.
4. Intolleranza, ipersensibilità o controindicazione nota ai farmaci in studio.
5. Donne incinte o che allattano.
6. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima di C1D1.

7. Funzione cardiovascolare attiva e instabile, come indicato dalla presenza di:

   1. Ischemia sintomatica, o
   2. Anomalie di conduzione clinicamente significative non controllate (p. es., i pazienti con tachicardia ventricolare trattati con antiaritmici sono esclusi; i pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado o blocco fascicolare anteriore sinistro asintomatico/blocco di branca destro non saranno esclusi), o
   3. Insufficienza cardiaca congestizia di classe New York Heart Association ≥3 o frazione di eiezione ventricolare sinistra nota <40%, o
   4. Infarto del miocardio entro 3 mesi prima di C1D1.
8. I soggetti con virus dell'epatite B attivo (Hep B) sono ammessi se la terapia antivirale per l'epatite B è stata somministrata per >8 settimane e la carica virale è <100 UI/ml prima della prima dose del trattamento di prova. Sono ammessi soggetti con virus dell'epatite C (HCV) non trattato. Sono ammessi soggetti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che hanno una conta delle cellule T CD4+ ≥ 350 cellule/µL e nessuna storia di infezioni opportunistiche che definiscono l'AIDS nell'ultimo anno.
9. Qualsiasi disfunzione gastrointestinale attiva che interferisca con la capacità del paziente di deglutire le compresse, o qualsiasi disfunzione gastrointestinale attiva che possa interferire con l'assorbimento del trattamento in studio, inclusi precedenti procedure di bypass gastrico o resezione intestinale.
10. Incapacità o riluttanza ad assumere farmaci di supporto come agenti anti-nausea e anti-anoressia come raccomandato dal National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) per antiemesi e anoressia/cachessia (cure palliative ).
11. Qualsiasi condizione/situazione psichiatrica, medica o di altro tipo attiva e seria che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe interferire con il trattamento, la compliance o la capacità di fornire il consenso informato.
12. Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto.
13. Pazienti che non vogliono o non sono in grado di rispettare il protocollo, inclusa la fornitura di campioni di urina delle 24 ore per l'elettroforesi delle proteine ​​​​urinarie nei punti temporali richiesti.