Spersonalizowana terapia oparta na selinexorze dla nawrotowego/opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Chętny i zdolny do udzielenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi wytycznymi. Pacjent musi wyrazić świadomą zgodę przed pierwszym badaniem przesiewowym.
3. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

4. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie, mierzalna choroba i dowód progresji szpiczaka mnogiego po 1 lub więcej wcześniejszych liniach leczenia z jednym z poniższych:

   1. Udokumentowane dowody na PD po osiągnięciu co najmniej SD przez ≥ 1 cykl podczas poprzedniego schematu MM (tj. nawrót MM)
   2. ≤ 25% odpowiedzi (tj. pacjent nigdy nie osiągnął ≥ MR) lub PD w trakcie lub w ciągu 60 dni od zakończenia ostatniego schematu MM (tj. MM oporny na leczenie)

5. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

   1. Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl metodą elektroforezy białek surowicy (SPEP) lub, w przypadku szpiczaka IgA, metodą ilościową IgA
   2. Wydalanie białka M z moczem co najmniej 200 mg/24 godziny
   3. FLC w surowicy ≥ 10 mg/dl, pod warunkiem, że stosunek FLC jest nieprawidłowy
   4. W przypadku braku mierzalnej choroby za pomocą surowicy lub moczu, obecność plazmocytomy ≥2 cm w jednym wymiarze przed rozpoczęciem badania można wykorzystać do śledzenia odpowiedzi za pomocą obrazowania radiologicznego.

6. Odpowiednia czynność wątroby:

   1. Bilirubina całkowita < 1,5 × górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3 × GGN) oraz
   2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w normie <2,5 × GGN.
7. Właściwa czynność nerek określona na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy ≤2 mg/dl LUB szacowanego klirensu kreatyniny ≥ 20 ml/min, obliczonego przy użyciu wzoru Cockcrofta i Gaulta (140 - Wiek) • Masa ciała (kg)/ (72 • kreatynina mg/dl ); pomnóż przez 0,85 w przypadku kobiet (Cockcroft 1976).

8. Odpowiednia czynność układu krwiotwórczego w ciągu 7 dni przed C1D1: bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/mm3, hemoglobina ≥8 g/dl i liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 (pacjenci, u których <50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne) lub ≥50 000 /mm3 (pacjenci, u których ≥50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne).

   1. Pacjenci mogą otrzymywać wspomagające hematopoetyczne czynniki wzrostu, w tym erytropoetynę, darbepoetynę, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) oraz stymulatory płytek krwi (np. eltrombopag, romiplostym lub interleukina-11 ) kiedykolwiek.
   2. Podczas badania pacjenci mogą otrzymywać transfuzje krwinek czerwonych i/lub płytek krwi zgodnie ze wskazaniami klinicznymi zgodnie z wytycznymi instytucji.
9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. Pacjentki w wieku rozrodczym i płodni pacjenci płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał selineksor lub inny związek SINE (Specific Inhibitor of Nuclear Export) w poprzedniej linii terapii.
2. Ma jakiekolwiek współistniejące schorzenie lub chorobę (np. niekontrolowane aktywne nadciśnienie, niekontrolowana aktywna cukrzyca, aktywna infekcja ogólnoustrojowa itp.), która może zakłócać procedury badawcze.
3. Niekontrolowane aktywne zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem cyklu 1 (C1D1). Do przyjęcia są pacjenci przyjmujący profilaktycznie antybiotyki lub z kontrolowaną infekcją w ciągu 1 tygodnia przed C1D1.
4. Znana nietolerancja, nadwrażliwość lub przeciwwskazania do badania leków.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
6. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed C1D1.

7. Aktywna, niestabilna czynność układu krążenia, na co wskazuje obecność:

   1. Objawowe niedokrwienie lub
   2. Niekontrolowane klinicznie istotne nieprawidłowości przewodzenia (np. pacjenci z częstoskurczem komorowym przyjmujący leki przeciwarytmiczne są wykluczeni; pacjenci z blokiem przedsionkowo-komorowym pierwszego stopnia lub bezobjawowym blokiem przedniej lewej pęczka Hisa/blokiem prawej odnogi pęczka Hisa nie będą wykluczeni) lub
   3. Zastoinowa niewydolność serca klasy ≥3 według New York Heart Association lub znana frakcja wyrzutowa lewej komory <40% lub
   4. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed C1D1.
8. Pacjenci z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (Hep B) są dopuszczeni, jeśli terapia przeciwwirusowa przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B była stosowana przez >8 tygodni, a miano wirusa wynosi <100 IU/ml przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Osoby z nieleczonym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) są dozwolone. Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), którzy mają liczbę limfocytów T CD4+ ≥ 350 komórek/µl i którzy nie przebyli w ciągu ostatniego roku infekcji oportunistycznych definiujących AIDS, są dopuszczeni.
9. Wszelkie czynne zaburzenia żołądkowo-jelitowe utrudniające pacjentowi połykanie tabletek lub jakiekolwiek czynne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku, w tym wcześniejsze zabiegi pomostowania żołądka lub resekcji jelita.
10. Niezdolność lub niechęć do przyjmowania leków wspomagających, takich jak leki przeciw nudnościom i jadłowstrętowi, zgodnie z zaleceniami National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) przeciw wymiotom i anoreksji/kacheksji (opieka paliatywna ).
11. Wszelkie aktywne, poważne stany/sytuacje psychiatryczne, medyczne lub inne, które w opinii badacza mogą zakłócać leczenie, przestrzeganie zaleceń lub zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
12. Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego.
13. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie zastosować się do protokołu, w tym dostarczyć 24-godzinnych próbek moczu do elektroforezy białek moczu w wymaganych punktach czasowych.