Personalisierte Selinexor-basierte Therapie für rezidiviertes/refraktäres Multiples Myelom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre
2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den bundesstaatlichen, lokalen und institutionellen Richtlinien abzugeben. Der Patient muss vor dem ersten Screening-Verfahren eine Einverständniserklärung abgeben.
3. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2

4. Histologisch bestätigte Diagnose, messbare Erkrankung und Anzeichen einer Krankheitsprogression von MM nach einer oder mehreren vorherigen Therapielinien mit einem der folgenden Punkte:

   1. Dokumentierter Nachweis einer Parkinson-Krankheit nach Erreichen von mindestens SD für ≥ 1 Zyklus während einer früheren MM-Therapie (d. h. rezidivierendes MM)
   2. ≤ 25 % Ansprechen (d. h. der Patient erreichte nie ≥ MR) oder PD während oder innerhalb von 60 Tagen nach Ende der letzten MM-Therapie (d. h. refraktäres MM)

5. Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, die durch mindestens eine der folgenden Kriterien definiert ist:

   1. Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl durch Serumproteinelektrophorese (SPEP) oder, bei IgA-Myelom, durch quantitatives IgA
   2. Ausscheidung von M-Protein im Urin mindestens 200 mg/24 Stunden
   3. Serum-FLC ≥ 10 mg/dL, vorausgesetzt, dass das FLC-Verhältnis abnormal ist
   4. Wenn keine messbare Erkrankung im Serum oder Urin vorliegt, kann das Vorhandensein eines Plasmozytoms von ≥ 2 cm in einer Dimension vor Beginn der Studie verwendet werden, um die Reaktion mittels radiologischer Bildgebung zu verfolgen.

6. Ausreichende Leberfunktion:

   1. Gesamtbilirubin < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von < 3 × ULN haben müssen) und
   2. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) normal bis <2,5 × ULN.
7. Angemessene Nierenfunktion, bestimmt durch Serumkreatinin von ≤ 2 mg/dl ODER geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 20 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault (140 – Alter) • Masse (kg)/ (72 • Kreatinin mg/dl ); mit 0,85 multiplizieren, wenn weiblich (Cockcroft 1976).

8. Angemessene hämatopoetische Funktion innerhalb von 7 Tagen vor C1D1: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm3, Hämoglobin ≥ 8 g/dl und Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (Patienten, bei denen <50 % der kernhaltigen Zellen im Knochenmark Plasmazellen sind) oder ≥ 50.000 /mm3 (Patienten, bei denen ≥50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind).

   1. Patienten können Unterstützung durch hämatopoetische Wachstumsfaktoren erhalten, einschließlich Erythropoietin, Darbepoetin, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) und Thrombozytenstimulatoren (z. B. Eltrombopag, Romiplostim oder Interleukin-11). ) jederzeit.
   2. Patienten können während der Studie Erythrozyten- und/oder Blutplättchentransfusionen erhalten, wenn dies gemäß den Richtlinien der Einrichtung klinisch angezeigt ist.
9. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und fruchtbare männliche Patienten, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Hat in einer früheren Therapielinie Selinexor oder eine andere SINE-Verbindung (Specific Inhibitor of Nuclear Export) erhalten.
2. Hat eine gleichzeitige Erkrankung oder Krankheit (z. B. unkontrollierter aktiver Bluthochdruck, unkontrollierter aktiver Diabetes, aktive systemische Infektion usw.), die wahrscheinlich den Studienablauf beeinträchtigt.
3. Unkontrollierte aktive Infektion, die parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb einer Woche vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) erfordert. Patienten, die prophylaktische Antibiotika einnehmen oder innerhalb einer Woche vor C1D1 eine kontrollierte Infektion haben, sind akzeptabel.
4. Bekannte Unverträglichkeit, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Studienmedikamenten.
5. Schwangere oder stillende Frauen.
6. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor C1D1.

7. Aktive, instabile Herz-Kreislauf-Funktion, angezeigt durch das Vorhandensein von:

   1. Symptomatische Ischämie oder
   2. Unkontrollierte klinisch signifikante Reizleitungsstörungen (z. B. Patienten mit ventrikulärer Tachykardie unter Antiarrhythmika sind ausgeschlossen; Patienten mit atrioventrikulärem Block ersten Grades oder asymptomatischem linken vorderen Faszikelblock/Rechtsschenkelblock werden nicht ausgeschlossen) oder
   3. Herzinsuffizienz der New York Heart Association-Klasse ≥3 oder bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion <40 % oder
   4. Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor C1D1.
8. Personen mit aktivem Hepatitis-B-Virus (Hep B) sind zugelassen, wenn eine antivirale Therapie gegen Hepatitis B über mehr als 8 Wochen hinweg durchgeführt wurde und die Viruslast vor der ersten Dosis der Probebehandlung < 100 IE/ml beträgt. Personen mit unbehandeltem Hepatitis-C-Virus (HCV) sind zugelassen. Zugelassen sind Personen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die eine CD4+-T-Zellzahl von ≥ 350 Zellen/µL haben und im letzten Jahr keine AIDS-definierenden opportunistischen Infektionen hatten.
9. Jede aktive Magen-Darm-Störung, die die Fähigkeit des Patienten, Tabletten zu schlucken, beeinträchtigt, oder jede aktive Magen-Darm-Störung, die die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen könnte, einschließlich früherer Magenbypass- oder Darmresektionseingriffe.
10. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, unterstützende Medikamente wie Mittel gegen Übelkeit und Anorexie einzunehmen, wie von den Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) des National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) (NCCN CPGO) für Antiemesis und Anorexie/Kachexie (Palliativversorgung) empfohlen ).
11. Alle aktiven, schwerwiegenden psychiatrischen, medizinischen oder anderen Erkrankungen/Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung, Compliance oder die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen könnten.
12. Kontraindikation für eine der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützenden Behandlungen.
13. Patienten, die nicht bereit oder in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten, einschließlich der Bereitstellung von 24-Stunden-Urinproben für die Urinproteinelektrophorese zu den erforderlichen Zeitpunkten.