Personlig Selinexor-baserad terapi för återfall/refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år
2. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer. Patienten måste lämna ett informerat samtycke innan det första screeningförfarandet.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på ≤ 2

4. Histologiskt bekräftad diagnos, mätbar sjukdom och tecken på sjukdomsprogression av MM efter 1 eller flera tidigare behandlingslinjer med något av följande:

   1. Dokumenterade bevis på PD efter att ha uppnått minst SD i ≥ 1 cykel under en tidigare MM-regim (dvs återfallande MM)
   2. ≤ 25 % svar (dvs patienten uppnådde aldrig ≥ MR) eller PD under eller inom 60 dagar från slutet av den senaste MM-kuren (d.v.s. refraktär MM)

5. Patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen av minst ett av följande:

   1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL genom serumproteinelektrofores (SPEP) eller, för IgA-myelom, genom kvantitativ IgA
   2. Utsöndring av M-protein i urinen minst 200 mg/24 timmar
   3. Serum FLC ≥ 10 mg/dL, förutsatt att FLC-kvoten är onormal
   4. Om det inte finns någon mätbar sjukdom med serum eller urin, kan närvaron av ett plasmacytom på ≥2 cm i en dimension före studiestart användas för att följa svar via röntgenundersökning.

6. Tillräcklig leverfunktion:

   1. Totalt bilirubin < 1,5 × övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin på < 3 × ULN), och
   2. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) normal till <2,5 × ULN.
7. Adekvat njurfunktion bestämt av serumkreatinin på ≤2 mg/dL ELLER uppskattat kreatininclearance på ≥ 20 ml/min, beräknat med Cockcroft och Gaults formel (140 - Ålder) • Massa (kg)/ (72 • kreatinin mg/dL) ); multiplicera med 0,85 om hona (Cockcroft 1976).

8. Adekvat hematopoetisk funktion inom 7 dagar före C1D1: absolut antal neutrofiler ≥1 000/mm3, hemoglobin ≥8 g/dL och trombocytantal ≥100 000/mm3 (patienter för vilka <50 % av benmärgscellerna är kärnförsedda med 5 eller 000 plasmaceller) /mm3 (patienter för vilka ≥ 50 % av kärnförsedda benmärgsceller är plasmaceller).

   1. Patienter kan få hematopoetisk tillväxtfaktorstöd, inklusive erytropoietin, darbepoetin, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) och trombocytstimulatorer (t.ex. eltrombopag, romiplostim eller interleukin-11) ) närsomhelst.
   2. Patienter kan få RBC- och/eller blodplättstransfusioner enligt kliniska indikationer enligt institutionella riktlinjer under studien.
9. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. Kvinnliga patienter i fertil ålder och fertila manliga patienter som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste använda mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Har fått selinexor eller annan SINE-förening (Specific Inhibitor of Nuclear Export) i en tidigare behandlingslinje.
2. Har något samtidig medicinskt tillstånd eller sjukdom (t.ex. okontrollerad aktiv hypertoni, okontrollerad aktiv diabetes, aktiv systemisk infektion, etc.) som sannolikt kommer att störa studieprocedurerna.
3. Okontrollerad aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom 1 vecka före cykel 1 dag 1 (C1D1). Patienter på profylaktisk antibiotika eller med en kontrollerad infektion inom 1 vecka före C1D1 är acceptabla.
4. Känd intolerans, överkänslighet eller kontraindikation för att studera läkemedel.
5. Gravida eller ammande kvinnor.
6. Stor operation inom 4 veckor före C1D1.

7. Aktiv, instabil kardiovaskulär funktion, vilket indikeras av närvaron av:

   1. Symtomatisk ischemi, eller
   2. Okontrollerade kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. patienter med ventrikulär takykardi på antiarytmika är uteslutna; patienter med första gradens atrioventrikulärt block eller asymtomatiskt vänster främre fascikulärt block/höger grenblock kommer inte att exkluderas), eller
   3. Kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association klass ≥3 eller känd vänsterkammar ejektionsfraktion <40 %, eller
   4. Hjärtinfarkt inom 3 månader före C1D1.
8. Patienter med aktivt hepatit B-virus (Hep B) är tillåtna om antiviral behandling mot hepatit B har givits i >8 veckor och virusmängden är <100 IE/ml före första dos av försöksbehandling. Patienter med obehandlat hepatit C-virus (HCV) är tillåtna. Patienter med humant immunbristvirus (HIV) som har CD4+ T-cellstal ≥ 350 celler/µL och som inte har haft AIDS-definierande opportunistiska infektioner under det senaste året är tillåtna.
9. Varje aktiv gastrointestinal dysfunktion som stör patientens förmåga att svälja tabletter, eller någon aktiv gastrointestinal dysfunktion som kan störa absorptionen av studiebehandlingen, inklusive tidigare gastric bypass eller tarmresektionsprocedurer.
10. Oförmåga eller ovilja att ta stödjande mediciner såsom medel mot illamående och anti-anorexi enligt rekommendationer av National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) för antiemes och anorexi/kakexi (palliativ vård) ).
11. Alla aktiva, allvarliga psykiatriska, medicinska eller andra tillstånd/situationer som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa behandling, följsamhet eller förmågan att ge informerat samtycke.
12. Kontraindikation för någon av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar.
13. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet, inklusive tillhandahållande av 24-timmars urinprover för urinproteinelektrofores vid de krävda tidpunkterna.