Henkilökohtainen Selinexor-pohjainen hoito uusiutuneeseen/refraktoriseen multippeli myeloomaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta
2. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. Potilaan on annettava tietoinen suostumus ennen ensimmäistä seulontamenettelyä.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2

4. Histologisesti vahvistettu diagnoosi, mitattavissa oleva sairaus ja todisteet MM:n taudin etenemisestä yhden tai useamman aikaisemman hoitojakson jälkeen jommallakummalla seuraavista tavoista:

   1. Dokumentoitu todiste PD:stä sen jälkeen, kun on saavutettu vähintään SD ≥ 1 syklin ajan edellisen MM-hoidon aikana (eli uusiutunut MM)
   2. ≤ 25 % vaste (eli potilas ei koskaan saavuttanut ≥ MR-arvoa) tai PD viimeisimmän MM-hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa sen päättymisestä (eli refraktaarinen MM)

5. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista:

   1. Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl seerumiproteiinielektroforeesilla (SPEP) tai IgA-myelooman osalta kvantitatiivisella IgA:lla
   2. Virtsan M-proteiinin erittyminen vähintään 200 mg/24 tuntia
   3. Seerumin FLC ≥ 10 mg/dl edellyttäen, että FLC-suhde on epänormaali
   4. Jos sairautta ei ole mitattavissa seerumin tai virtsan perusteella, ≥2 cm:n plasmasytooman esiintymistä yhdessä ulottuvuudessa ennen tutkimuksen aloittamista voidaan käyttää vasteen seuraamiseen radiologisella kuvantamisella.

6. Riittävä maksan toiminta:

   1. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 x ULN) ja
   2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) normaalit < 2,5 × ULN.
7. Riittävä munuaisten toiminta määritettynä seerumin kreatiniiniarvolla ≤2 mg/dl TAI arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla ≥ 20 ml/min, laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla (140 - ikä) • Paino (kg)/ (72 • kreatiniini mg/dl) ); kerrotaan 0,85:llä, jos nainen (Cockcroft 1976).

8. Riittävä hematopoieettinen toiminta 7 vuorokauden sisällä ennen C1D1:tä: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mm3, hemoglobiini ≥8 g/dl ja verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3 (potilaat, joilla <50 % luuytimen tumallisista soluista on plasmasoluja) tai ≥ 000 /mm3 (potilaat, joiden luuytimen tumallisista soluista ≥ 50 % on plasmasoluja).

   1. Potilaat voivat saada tukea hematopoieettiselle kasvutekijälle, mukaan lukien erytropoietiini, darbepoetiini, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF) ja verihiutaleiden stimulaattorit (esim. eltrombopaagi, romiplostiimi tai interleukiini-11 ) milloin vain.
   2. Potilaat voivat saada punasolujen ja/tai verihiutaleiden siirtoja kliinisesti aiheellisen laitoksen ohjeiden mukaisesti tutkimuksen aikana.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. On saanut selineksoria tai muuta SINE-yhdistettä (Specific Inhibitor of Nuclear Export) aiemman hoitolinjan aikana.
2. Onko hänellä jokin samanaikainen sairaus tai sairaus (esim. hallitsematon aktiivinen verenpainetauti, hallitsematon aktiivinen diabetes, aktiivinen systeeminen infektio jne.), joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä.
3. Hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 1 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1 (C1D1). Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja tai joilla on hallittu infektio 1 viikon sisällä ennen C1D1:tä, hyväksytään.
4. Tunnettu intoleranssi, yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimuslääkkeille.
5. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
6. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä.

7. Aktiivinen, epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta, jonka osoittavat:

   1. Oireinen iskemia tai
   2. Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (esim. potilaat, joilla on kammiotakykardia ja saavat rytmihäiriölääkkeitä, eivät kuulu pois; potilaita, joilla on ensimmäisen asteen atrioventrikulaarinen katkos tai oireeton vasemman etummainen fascikulaarinen katkos/oikean kimppuhaarakatkos, ei suljeta pois) tai
   3. New York Heart Associationin luokan ≥3 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio <40 % tai
   4. Sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä.
8. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (Hep B), ovat sallittuja, jos hepatiitti B:n antiviraalista hoitoa on annettu yli 8 viikkoa ja viruskuorma on < 100 IU/ml ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Potilaat, joilla on hoitamaton C-hepatiittivirus (HCV), ovat sallittuja. Koehenkilöt, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja joiden CD4+ T-solujen määrä on ≥ 350 solua/µl ja joilla ei ole aiemmin ollut AIDSin määritteleviä opportunistisia infektioita viimeisen vuoden aikana, ovat sallittuja.
9. Mikä tahansa aktiivinen maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka häiritsee potilaan kykyä niellä tabletteja, tai mikä tahansa aktiivinen maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi häiritä tutkimushoidon imeytymistä, mukaan lukien aiemmat mahalaukun ohitus- tai suolen resektiotoimenpiteet.
10. Kyvyttömyys tai haluttomuus ottaa tukevia lääkkeitä, kuten pahoinvointia ja ruokahaluttomuutta ehkäiseviä aineita, kuten National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) onkologian kliinisissä käytännön ohjeissa (CPGO) (NCCN CPGO) suosittelee oksentelua ja anoreksiaa/kakeksiaa (palliatiivinen hoito) ).
11. Kaikki aktiiviset, vakavat psykiatriset, lääketieteelliset tai muut tilat/tilanteet, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä hoitoa, noudattamista tai kykyä antaa tietoinen suostumus.
12. Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista.
13. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa, mukaan lukien 24 tunnin virtsanäytteiden toimittaminen virtsan proteiinielektroforeesia varten vaadittuina ajankohtina.