Terapia personalizada basada en Selinexor para el mieloma múltiple en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales. El paciente debe dar su consentimiento informado antes del primer procedimiento de selección.
3. Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2

4. Diagnóstico histológicamente confirmado, enfermedad medible y evidencia de progresión de la enfermedad de MM después de 1 o más líneas previas de terapia con cualquiera de los siguientes:

   1. Evidencia documentada de PD después de lograr al menos SD durante ≥ 1 ciclo durante un régimen previo de MM (es decir, MM recidivante)
   2. ≤ 25% de respuesta (es decir, el paciente nunca alcanzó ≥ MR) o DP durante o dentro de los 60 días posteriores al final del régimen de MM más reciente (es decir, MM refractario)

5. Los pacientes deben tener una enfermedad medible definida por al menos uno de los siguientes:

   1. Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL por electroforesis de proteínas séricas (SPEP) o, para mieloma IgA, por IgA cuantitativa
   2. Excreción urinaria de proteína M al menos 200 mg/24 horas
   3. FLC en suero ≥ 10 mg/dL, siempre que la proporción de FLC sea anormal
   4. Si no hay enfermedad medible por suero u orina, entonces la presencia de un plasmocitoma de ≥2 cm en una dimensión antes del inicio del estudio puede usarse para seguir la respuesta a través de imágenes radiológicas.

6. Función hepática adecuada:

   1. Bilirrubina total < 1,5 × límite superior normal (LSN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total < 3 × LSN), y
   2. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) normales a <2,5 × LSN.
7. Función renal adecuada determinada por creatinina sérica de ≤2 mg/dl O aclaramiento de creatinina estimado de ≥ 20 ml/min, calculado utilizando la fórmula de Cockcroft y Gault (140 - Edad) • Masa (kg)/ (72 • creatinina mg/dL ); multiplique por 0,85 si es mujer (Cockcroft 1976).

8. Función hematopoyética adecuada dentro de los 7 días previos a C1D1: recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mm3, hemoglobina ≥8 g/dl y recuento de plaquetas ≥100 000/mm3 (pacientes en los que <50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas) o ≥50 000 /mm3 (pacientes en los que ≥50% de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas).

   1. Los pacientes pueden recibir apoyo de factor de crecimiento hematopoyético, que incluye eritropoyetina, darbepoetina, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) y estimuladores de plaquetas (p. ej., eltrombopag, romiplostim o interleucina-11). ) en cualquier momento.
   2. Los pacientes pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos y/o plaquetas según lo indicado clínicamente según las pautas institucionales durante el estudio.
9. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. Las pacientes en edad fértil y los pacientes varones fértiles sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido selinexor u otro compuesto SINE (inhibidor específico de la exportación nuclear) en una línea de terapia anterior.
2. Tiene cualquier condición médica o enfermedad concurrente (p. ej., hipertensión activa no controlada, diabetes activa no controlada, infección sistémica activa, etc.) que probablemente interfiera con los procedimientos del estudio.
3. Infección activa no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos en la semana anterior al día 1 del ciclo 1 (C1D1). Se aceptan pacientes con antibióticos profilácticos o con una infección controlada dentro de la semana anterior a C1D1.
4. Intolerancia conocida, hipersensibilidad o contraindicación a los fármacos del estudio.
5. Hembras gestantes o lactantes.
6. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a C1D1.

7. Función cardiovascular activa e inestable, indicada por la presencia de:

   1. Isquemia sintomática, o
   2. Anomalías de la conducción clínicamente significativas no controladas (p. ej., se excluyen los pacientes con taquicardia ventricular con antiarrítmicos; no se excluirán los pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado o bloqueo fascicular anterior izquierdo/bloqueo de rama derecha asintomático), o
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase de la New York Heart Association ≥3 o fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida <40 %, o
   4. Infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a C1D1.
8. Los sujetos con el virus de la hepatitis B activo (Hep B) pueden recibir tratamiento antiviral para la hepatitis B durante más de 8 semanas y la carga viral es <100 UI/ml antes de la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permiten sujetos con el virus de la hepatitis C (VHC) no tratado. Se permiten sujetos con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que tengan recuentos de células T CD4+ ≥ 350 células/µL y sin antecedentes de infecciones oportunistas definitorias de SIDA en el último año.
9. Cualquier disfunción gastrointestinal activa que interfiera con la capacidad del paciente para tragar tabletas, o cualquier disfunción gastrointestinal activa que pueda interferir con la absorción del tratamiento del estudio, incluidos procedimientos previos de resección intestinal o bypass gástrico.
10. Incapacidad o falta de voluntad para tomar medicamentos de apoyo, como agentes contra las náuseas y la anorexia, según lo recomendado por las Pautas de práctica clínica en oncología (CPGO) de la National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) para la antiemesis y la anorexia/caquexia (cuidados paliativos). ).
11. Cualquier condición/situación activa, grave, psiquiátrica, médica o de otro tipo que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento, el cumplimiento o la capacidad de dar un consentimiento informado.
12. Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo.
13. Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con el protocolo, incluido el suministro de muestras de orina de 24 horas para electroforesis de proteínas en orina en los puntos de tiempo requeridos.