Terapia personalizada baseada em Selinexor para mieloma múltiplo recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais. O paciente deve fornecer consentimento informado antes do primeiro procedimento de triagem.
3. Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

4. Diagnóstico confirmado histologicamente, doença mensurável e evidência de progressão da doença de MM após 1 ou mais linhas anteriores de terapia com um dos seguintes:

   1. Evidência documentada de DP após atingir pelo menos SD por ≥ 1 ciclo durante um regime de MM anterior (ou seja, recaída de MM)
   2. ≤ 25% de resposta (ou seja, o paciente nunca atingiu ≥ RM) ou DP durante ou dentro de 60 dias a partir do final do regime de MM mais recente (ou seja, MM refratário)

5. Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido por pelo menos um dos seguintes:

   1. Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL por eletroforese de proteínas séricas (SPEP) ou, para mieloma IgA, por IgA quantitativo
   2. Excreção urinária de proteína M de pelo menos 200 mg/24 horas
   3. FLC sérico ≥ 10 mg/dL, desde que a relação FLC seja anormal
   4. Se não houver doença mensurável por soro ou urina, então a presença de um plasmocitoma de ≥2 cm em uma dimensão antes do início do estudo pode ser usada para acompanhar a resposta via imagem radiológica.

6. Função hepática adequada:

   1. Bilirrubina total < 1,5 × limite superior do normal (LSN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total < 3 × LSN) e
   2. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) normais a <2,5 × LSN.
7. Função renal adequada conforme determinada pela creatinina sérica de ≤2 mg/dL OU depuração de creatinina estimada de ≥ 20 mL/min, calculada usando a fórmula de Cockcroft e Gault (140 - Idade) • Massa (kg)/ (72 • creatinina mg/dL ); multiplique por 0,85 se for mulher (Cockcroft 1976).

8. Função hematopoiética adequada dentro de 7 dias antes de C1D1: contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mm3, hemoglobina ≥8 g/dL e contagem de plaquetas ≥100.000/mm3 (pacientes para os quais <50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas) ou ≥50.000 /mm3 (pacientes para os quais ≥50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas).

   1. Os pacientes podem receber suporte de fator de crescimento hematopoiético, incluindo eritropoetina, darbepoetina, fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos (GM-CSF) e estimuladores de plaquetas (por exemplo, eltrombopag, romiplostim ou interleucina-11 ) a qualquer momento.
   2. Os pacientes podem receber transfusões de hemácias e/ou plaquetas conforme clinicamente indicado pelas diretrizes institucionais durante o estudo.
9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino férteis que são sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Recebeu selinexor ou outro composto SINE (Inibidor Específico de Exportação Nuclear) em uma linha de terapia anterior.
2. Tem qualquer condição médica ou doença concomitante (por exemplo, hipertensão ativa não controlada, diabetes ativa não controlada, infecção sistêmica ativa, etc.) que provavelmente interfira nos procedimentos do estudo.
3. Infecção ativa não controlada requerendo antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de 1 semana antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1). Pacientes em uso de antibióticos profiláticos ou com infecção controlada dentro de 1 semana antes de C1D1 são aceitáveis.
4. Intolerância conhecida, hipersensibilidade ou contraindicação aos medicamentos em estudo.
5. Mulheres grávidas ou amamentando.
6. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes de C1D1.

7. Função cardiovascular ativa e instável, indicada pela presença de:

   1. Isquemia sintomática ou
   2. Anormalidades de condução clinicamente significativas não controladas (por exemplo, pacientes com taquicardia ventricular em uso de antiarrítmicos são excluídos; pacientes com bloqueio atrioventricular de primeiro grau ou bloqueio fascicular anterior esquerdo assintomático/bloqueio de ramo direito não serão excluídos) ou
   3. Insuficiência cardíaca congestiva de Classe ≥3 da New York Heart Association ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo conhecida <40%, ou
   4. Infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes de C1D1.
8. Indivíduos com vírus da hepatite B ativo (Hep B) são permitidos se a terapia antiviral para hepatite B for administrada por > 8 semanas e a carga viral for <100 UI/ml antes da primeira dose do tratamento experimental. Indivíduos com vírus da hepatite C (HCV) não tratados são permitidos. Indivíduos com Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) com contagens de células T CD4+ ≥ 350 células/µL e sem histórico de infecções oportunistas definidoras de AIDS no último ano são permitidos.
9. Qualquer disfunção gastrointestinal ativa que interfira na capacidade do paciente de engolir comprimidos, ou qualquer disfunção gastrointestinal ativa que possa interferir na absorção do tratamento do estudo, incluindo bypass gástrico anterior ou procedimentos de ressecção intestinal.
10. Incapacidade ou falta de vontade de tomar medicamentos de suporte, como agentes anti-náusea e anti-anorexia, conforme recomendado pelas Diretrizes de Prática Clínica em Oncologia (CPGO) da National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) (NCCN CPGO) para antiemese e anorexia/caquexia (cuidados paliativos ).
11. Quaisquer condições/situações psiquiátricas, médicas ou outras ativas e graves que, na opinião do investigador, possam interferir no tratamento, na adesão ou na capacidade de dar consentimento informado.
12. Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte.
13. Pacientes relutantes ou incapazes de cumprir o protocolo, incluindo o fornecimento de amostras de urina de 24 horas para eletroforese de proteínas urinárias nos pontos de tempo necessários.