재발성/불응성 다발성 골수종에 대한 맞춤형 셀리넥서 기반 요법

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세
2. 연방, 지역 및 기관 지침에 따라 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다. 환자는 첫 번째 스크리닝 절차 전에 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) ≤ 2

4. 조직학적으로 확인된 진단, 측정 가능한 질병 및 다음 중 하나를 사용하여 1회 이상의 사전 치료 후 MM의 질병 진행 증거:

   1. 이전 MM 요법(즉, 재발된 MM) 동안 1주기 이상 동안 최소 SD를 달성한 후 PD의 문서화된 증거
   2. ≤ 25% 반응(즉, 환자는 ≥ MR을 달성하지 못함) 또는 가장 최근의 MM 요법(즉, 난치성 MM) 동안 또는 종료 후 60일 이내에 PD

5. 환자는 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.

   1. 혈청 단백질 전기영동(SPEP) 또는 IgA 골수종의 경우 정량적 IgA에 의한 혈청 M-단백질 ≥ 0.5g/dL
   2. 소변 M-단백질 배설 최소 200mg/24시간
   3. 혈청 FLC ≥ 10mg/dL, FLC 비율이 비정상인 경우
   4. 혈청이나 소변으로 측정할 수 있는 질병이 없는 경우, 연구 시작 전에 한 차원에서 ≥2cm의 형질세포종이 존재하면 방사선 영상을 통해 반응을 추적하는 데 사용할 수 있습니다.

6. 적절한 간 기능:

   1. 총 빌리루빈 < 1.5 × 정상 상한(ULN)(< 3 × ULN의 총 빌리루빈을 가져야 하는 길버트 증후군 환자 제외), 및
   2. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 정상 <2.5 × ULN.
7. 혈청 크레아티닌 ≤2mg/dL 또는 Cockcroft 및 Gault 공식을 사용하여 계산한 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 20mL/min에 의해 결정된 적절한 신장 기능(140 - 연령) • 체중(kg)/(72 • 크레아티닌 mg/dL ); 여성일 경우 0.85를 곱합니다(Cockcroft 1976).

8. C1D1 발병 전 7일 이내에 적절한 조혈 기능: 절대 호중구 수 ≥1000/mm3, 헤모글로빈 ≥8 g/dL 및 혈소판 수 ≥100,000/mm3(골수 유핵 세포의 <50%가 형질 세포인 환자) 또는 ≥50,000 /mm3(골수 유핵 세포의 ≥50%가 형질 세포인 환자).

   1. 환자는 에리스로포이에틴, 다베포에틴, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF) 및 혈소판 자극제(예: 엘트롬보팍, 로미플로스팀 또는 인터루킨-11)를 포함한 조혈 성장 인자 지원을 받을 수 있습니다. ) 언제든지.
   2. 환자는 연구 기간 동안 기관 지침에 따라 임상적으로 지시된 대로 RBC 및/또는 혈소판 수혈을 받을 수 있습니다.
9. 가임 여성 환자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임기 여성 환자 및 가임기 여성과 성적으로 왕성한 가임기 남성 환자는 연구 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 이전 치료 라인에서 selinexor 또는 다른 SINE(핵 수출의 특정 억제제) 화합물을 투여받았습니다.
2. 연구 절차를 방해할 가능성이 있는 임의의 동시 의학적 상태 또는 질병(예: 조절되지 않는 활동성 고혈압, 조절되지 않는 활동성 당뇨병, 활동성 전신 감염 등)이 있습니다.
3. 주기 1 1일(C1D1) 전 1주 이내에 비경구적 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 통제되지 않는 활동성 감염. 예방적 항생제를 복용 중이거나 C1D1 이전 1주 이내에 통제된 감염이 있는 환자는 허용됩니다.
4. 연구 약물에 대한 불내성, 과민성 또는 금기 사항이 알려져 있습니다.
5. 임신 또는 모유 수유 여성.
6. C1D1 발생 전 4주 이내에 대수술을 받은 경우.

7. 활동적이고 불안정한 심혈관 기능은 다음의 존재로 표시됩니다.

   1. 증상이 있는 허혈 또는
   2. 통제되지 않는 임상적으로 유의미한 전도 이상(예: 항부정맥제에 대한 심실성 빈맥 환자는 제외됨; 1도 방실 차단 또는 무증상 좌전방속 차단/우각 차단이 있는 환자는 제외되지 않음), 또는
   3. New York Heart Association Class ≥3의 울혈성 심부전 또는 알려진 좌심실 박출률 <40%, 또는
   4. C1D1 이전 3개월 이내의 심근경색.
8. 활동성 B형 간염 바이러스(Hep B)가 있는 피험자는 B형 간염에 대한 항바이러스 요법을 >8주 동안 제공했고 첫 번째 시험 치료 용량 전에 바이러스 부하가 <100 IU/ml인 경우 허용됩니다. 치료되지 않은 C형 간염 바이러스(HCV)가 있는 피험자는 허용됩니다. CD4+ T 세포 수가 ≥ 350 cells/µL이고 작년에 AIDS 정의 기회 감염 이력이 없는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 가진 피험자는 허용됩니다.
9. 환자가 정제를 삼킬 수 있는 능력을 방해하는 모든 활성 위장 기능 장애 또는 이전의 위 우회 또는 장 절제술을 포함하여 연구 치료제의 흡수를 방해할 수 있는 모든 활성 위장 기능 장애.
10. 항오심 및 거식증/악액질(완화 치료)에 대해 NCCN(National Comprehensive Cancer Network®) CPGO(Clinical Practice Guidelines in Oncology)(NCCN CPGO)에서 권장하는 항오심제 및 항거식증제와 같은 지지 약물을 복용할 능력이 없거나 복용하지 않으려는 경우(완화 치료) ).
11. 조사자의 의견에 따라 치료, 순응 또는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 방해할 수 있는 모든 활동적이고 심각한 정신과적, 의학적 또는 기타 상태/상황.
12. 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기.
13. 요구되는 시점에 소변 단백질 전기영동을 위한 24시간 소변 샘플 제공을 포함하여 프로토콜을 따르기를 꺼리거나 준수할 수 없는 환자.