肝細胞癌の周術期療法におけるメシル酸アパチニブと併用するSHR-1210 (CAPT)

包含基準:

• 1) 18歳から70歳までの男女。
• 2)組織学的にHCCと診断されているか、AASLDガイドラインによるHCCの臨床診断基準に厳密に一致している
• 3)BCLCステージがB/C、またはCNLCステージがIIa-IIIbであるが、技術的に切除可能である(腫瘍数が7未満で、同側の門脈または肝静脈の腫瘍血栓形成を伴うが、主な門脈、対側の門脈がない)静脈、対側肝静脈または下大静脈腫瘍血栓、肝外転移なし、推定残存肝容積 > 30% [肝線維症の患者の場合、残存肝容積 > 40%])
• 4)mRECIST基準を満たす測定可能な病変が1つ以上あり、放射線治療や局所治療を行っていない病変
• 5)Child-Pughスコア：A級
• 6) ECOG PS 0-1 ポイント。

• 7)重要臓器の機能が以下の要件を満たしている（14日以内の血液成分および細胞増殖因子の使用を除く）：

  1. 好中球 ≥1.5×109/L
  2. 血小板数≧100×109/L
  3. ヘモグロビン≧90g/L
  4. 総ビリルビン (TBIL) ≤ 正常値の上限の 1.5 倍 (ULN)
  5. -ASTまたはALTレベルが正常値の上限の1.5倍以下（ULN）;
  6. 血清アルブミン≧30g/L
  7. 甲状腺刺激ホルモン (TSH) ≤ ULN
  8. 抗凝固療法を受けていない被験者：国際標準比INRまたは部分トロンボプラスチン時間APTT≤1.5×ULN; 被験者は、予防的抗凝固療法、INR≤1.5×ULNおよびAPTT≤ULNを受け、研究治療開始前の14日以内に行われました。
  9. -血清クレアチニン（SCr）が正常値の上限（ULN）の1.5倍以下で、クレアチニンクリアランスが60ml/分以上（Cockcroft-Gault式）
• 8)HBsAg(+)および/または抗HCV(+)の場合、HBV DNAまたはHCV RNAの検出結果により、標準に従って抗ウイルス療法を実施する必要があります
• 9) 妊娠可能年齢の女性は、研究に含める前の14日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があり、授乳していない必要があり、患者は避妊具（子宮内器具、避妊薬またはコンドームなど）を使用することに同意する必要があります。投薬終了日
• 10) 妊娠可能年齢のパートナーを持つ男性は、研究期間中および研究期間終了後120日間、避妊薬を使用することに同意する必要があります;
• 11)服薬遵守が良好で、経過観察に協力できる者。

除外基準:

• 1) 既知の肝胆細胞癌、混合細胞癌および線維層状細胞癌;
• 2)B型肝炎とC型肝炎の重複感染、またはB型肝炎とD型肝炎の重複感染
• 3)5年以内または同時に進行しているHCC以外の悪性腫瘍、治癒した皮膚基底細胞癌および子宮頸部上皮内癌および甲状腺乳頭癌を除く
• 4)根治的肝切除、肝細胞がんに対する全身抗がん療法（主に全身化学療法、分子標的治療およびCTLA-4、PD-1 / PD-L1モノクローナル抗体免疫療法を含む）およびTACE、TAE、風袋を含む肝臓局所治療を受けている者または局所アブレーション、放射線療法など
• 5)試験登録前3ヶ月以内に、心筋梗塞、重度の不安定狭心症、NYHAクラス2以上の心不全、コントロール不良の不整脈、症候性うっ血性心不全、脳血管障害を有する患者。
• 6) 降圧薬による治療で十分にコントロールできない高血圧症（収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）；高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴；
• 7)活動性肺結核または肺結核の既往歴のある患者
• 8) 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴がある患者 (自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など)、白斑または小児期の患者喘息は完全に緩和されており、介入なしで成人として含まれる可能性があります;気管支拡張剤による医学的介入を必要とする喘息は含まれません);
• 9)間質性肺疾患の既往または非感染性肺炎の既往があり、ステロイドの内服または静脈内投与が必要な患者
• 10)被験者は、免疫抑制目的で免疫抑制、全身、または吸収性局所ホルモン療法を受けており（> 10mg /日プレドニゾンまたは他の治療用ホルモン）、登録前の2週間以内にそのような療法を受け続けている;
• 11) 凝固異常（INR > 1.5 または APTT > 1.5 x ULN）で出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている
• 12)試験登録前3ヶ月以内に、消化管出血、出血性胃潰瘍、ベースラインで+++以上の便潜血、または血管炎などの臨床的に重大な出血症状または明らかな出血傾向が存在する。 便潜血がベースラインで陽性であった場合、またはそれが観察可能な血便であった場合、胃鏡検査が実施されました。 胃鏡検査で重度の食道静脈瘤が示された場合、それを含めることはできませんでした
• 13)アパチニブ、カムレリズマブまたは薬物賦形剤に対する既知の過敏症;または他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応
• 14)スクリーニング時および初回投与前に活動性の感染症または38.5度以上の原因不明の発熱がある(研究者の判断により、腫瘍による発熱を登録することができる);
• 15)III度以上の骨髄抑制（WBC＜1.9）×109/L、ヘモグロビン79g/L未満、血小板49g/L×109/L未満）
• 16)重度の肝機能障害、血清アルブミン28g/L未満、血清ビリルビン50μmol/L以上、または血清アラニン転移酵素が正常の1.5倍以上の患者
• 17)HIV陽性(HIV1/2抗体)
• 18) 試験期間の 30 日以内または場合によっては試験期間中に生ワクチンが投与されている。
• 19)被験者は、向精神薬乱用、アルコール乱用または薬物乱用の既知の病歴を有する;
• 20) 研究者は、この研究では除外されるべきであると考えており、研究者は、たとえば、被験者が他の深刻な病気 (精神疾患を含む) の必要性など、この研究が途中で終了せざるを得ない結果になる可能性のある他の要因を持っていると判断した場合。マージ治療、家族や社会などの要因を伴う深刻な検査異常があり、被験者の安全、または情報とサンプルの収集に影響を与えます。