SHR-1210 w połączeniu z mesylanem apatynibu w okołooperacyjnej terapii raka wątrobowokomórkowego (CAPT)

Kryteria przyjęcia:

• 1)W wieku 18-70 lat, obojga płci.
• 2) Histologicznie potwierdzone rozpoznanie HCC lub ściśle zgodne z klinicznymi kryteriami diagnostycznymi HCC zgodnie z wytycznymi AASLD
• 3) Stopień zaawansowania BCLC to B/C lub stopień zaawansowania CNLC to IIa-IIIb, ale technicznie możliwy do resekcji (liczba guzów była mniejsza niż 7, czemu towarzyszyło tworzenie się skrzepliny guza w żyle wrotnej po tej samej stronie lub w żyle wątrobowej, ale bez głównej żyły wrotnej, kontralateralna żyła wrotna żyły, przeciwległej żyły wątrobowej lub żyły głównej dolnej zakrzep guza, brak przerzutów pozawątrobowych, szacowana resztkowa objętość wątroby > 30% [u pacjentów ze zwłóknieniem wątroby, resztkowa objętość wątroby > 40%])
• 4) Co najmniej jedna mierzalna zmiana, która spełnia standard mRECIST, a zmiana nie została poddana radioterapii ani leczeniu miejscowemu
• 5) Wynik Child-Pugh: stopień
• 6)ECOG PS 0-1 pkt.

• 7) Funkcja ważnych dla życia narządów spełnia następujące wymagania (z wyłączeniem użycia jakiegokolwiek składnika krwi i czynnika wzrostu komórek w ciągu 14 dni):

  1. Neutrofile ≥1,5×109/l
  2. Liczba płytek krwi ≥100×109/l
  3. Hemoglobina ≥90g/L
  4. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  5. poziom AST lub ALT ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
  6. Albumina surowicy ≥ 30 g/l
  7. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ GGN
  8. Pacjenci, którzy nie otrzymywali leczenia przeciwzakrzepowego: międzynarodowy współczynnik standaryzowany INR lub czas częściowej tromboplastyny ​​APTT≤1,5×GGN; osoby otrzymały profilaktyczną terapię przeciwzakrzepową, INR≤1,5×GGN i APTT ≤GGN w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
  9. Stężenie kreatyniny (SCr) w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) i klirens kreatyniny ≥60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
• 8)Jeżeli HBsAg (+) i/lub anty HCV (+), zgodnie z wynikami detekcji HBV DNA lub HCV RNA, należy przeprowadzić terapię przeciwwirusową zgodnie ze standardem
• 9) Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania i które nie mogą karmić piersią, a pacjentka powinna wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas i w ciągu 60 dni od zakończenia leczenia
• 10)Mężczyźni mający partnerkę w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania i przez 120 dni po zakończeniu okresu badania;
• 11) Badani wykazują dobrą zgodność i współpracują podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• 1) Znany rak wątrobowokomórkowy, rak mieszanokomórkowy i rak włóknisto-blaszkowaty;
• 2) Współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i C lub współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i D
• 3) Czynne nowotwory inne niż HCC w ciągu 5 lat lub współistniejące, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy oraz raka brodawkowatego tarczycy
• 4) Pacjenci otrzymali radykalną hepatektomię, systemową terapię przeciwnowotworową HCC (głównie obejmującą chemioterapię systemową, terapię celowaną molekularnie i immunoterapię przeciwciałami monoklonalnymi CTLA-4, PD-1 / PD-L1) oraz miejscowe leczenie wątroby, w tym TACE, TAE, tare lub miejscowa ablacja, radioterapia itp
• 5) Występowanie w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca klasy 2 lub wyższej wg NYHA, źle kontrolowane zaburzenia rytmu, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy.
• 6) nadciśnienie tętnicze, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg); przebyty w przeszłości przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa;
• 7) Czynna gruźlica płuc lub przebyta gruźlica płuc
• 8) Podmiot ma jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię chorób autoimmunologicznych (takich jak między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; Osoby z bielactwem lub dziecięcą astma została całkowicie złagodzona i można ją zaliczyć jako osobę dorosłą bez jakiejkolwiek interwencji; astma wymagająca interwencji medycznej z zastosowaniem leków rozszerzających oskrzela nie zostanie uwzględniona);
• 9)Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie lub niezakaźne zapalenie płuc wymagające doustnej lub dożylnej terapii steroidowej
• 10)Osoby otrzymują immunosupresyjną, ogólnoustrojową lub wchłanialną lokalną terapię hormonalną w celu immunosupresji (>10 mg/dzień prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych) i kontynuują taką terapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
• 11) Nieprawidłowa koagulacja (INR > 1,5 lub APTT > 1,5 x GGN) ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego
• 12) Obecność klinicznie istotnych objawów krwawienia lub określonej skłonności do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, takich jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, krew utajona w kale +++ lub więcej na początku badania lub zapalenie naczyń. Gastroskopię wykonywano, jeśli krew utajona w kale była dodatnia na początku badania lub obserwowano krwawy stolec. Jeśli gastroskopia wykazała ciężkie żylaki przełyku, nie można było jej uwzględnić
• 13) Znana nadwrażliwość na apatynib, kamrelizumab lub substancje pomocnicze leku; lub ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne
• 14) Pacjent ma aktywną infekcję lub niewyjaśnioną gorączkę >38,5 stopnia podczas badania przesiewowego i przed pierwszym podaniem (gorączka pacjenta spowodowana guzem może być włączona zgodnie z oceną badacza);
• 15) Mielosupresja stopnia III lub powyżej (WBC < 1,9) × 109/l, hemoglobina poniżej 79 g/l, liczba płytek krwi poniżej 49 g/l × 109/l）
• 16) Ciężka dysfunkcja wątroby, albumina w surowicy poniżej 28 g/l lub bilirubina w surowicy powyżej 50 μmol/l lub transferaza alaninowa w surowicy była 1,5 razy wyższa niż normalnie
• 17) HIV dodatni (przeciwciało HIV 1/2)
• 18) Żywa szczepionka jest podawana mniej niż 30 dni przed okresem badania lub ewentualnie w jego trakcie;
• 19) podmiot ma znaną historię nadużywania substancji psychotropowych, nadużywania alkoholu lub narkotyków;
• 20) Naukowcy uważają, że należy pominąć w tym badaniu, naukowcy ustalają, na przykład, że badani mają inne czynniki, które mogą spowodować, że to badanie zostanie zmuszone do przerwania w połowie, takie jak inna poważna choroba (w tym choroba psychiczna) Leczenie łączenia, istnieją poważne nieprawidłowe badania laboratoryjne, którym towarzyszą czynniki, takie jak rodzina lub społeczeństwo, wpłyną na bezpieczeństwo pacjentów lub informacje i pobranie próbki.