SHR-1210 yhdistettynä apatinibmesylaatin kanssa hepatosellulaarisen karsinooman perioperatiivisessa hoidossa (CAPT)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) 18-70-vuotiaat, molemmat sukupuolet.
• 2) Histologisesti vahvistettu HCC-diagnoosi tai tiukasti yhdenmukainen HCC:n kliinisten diagnostisten kriteerien kanssa AASLD-ohjeiden mukaisesti
• 3)BCLC-vaihe oli B/C, tai CNLC-vaihe oli IIa-IIIb, mutta teknisesti resekoitavissa (kasvainten määrä oli alle 7, mukana ipsilateraalisen porttilaskimon tai maksalaskimon kasvaintukoksen muodostuminen, mutta ei pääporttilaskimoa, kontralateral portaali laskimo, kontralateraalinen maksalaskimo tai alemman onttolaskimon tuumori, ei maksan ulkopuolista etäpesäkettä, arvioitu maksan jäännöstilavuus > 30 % [jos potilaat, joilla on maksafibroosi, maksan jäännöstilavuus > 40 %])
• 4) Vähintään yksi mitattavissa oleva mRECIST-standardin mukainen leesio, joka ei ole saanut sädehoitoa tai paikallista hoitoa
• 5) Child-Pugh-pisteet: Arvosana
• 6)ECOG PS 0-1 pistettä.

• 7) Elinelinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (lukuun ottamatta veren komponenttien ja solujen kasvutekijän käyttöä 14 päivän sisällä):

  1. Neutrofiilit ≥1,5 × 109/l
  2. Verihiutalemäärä ≥100×109/l
  3. Hemoglobiini ≥90g/l
  4. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN)
  5. AST- tai ALT-tasot ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN);
  6. Seerumin albumiini ≥ 30 g/l
  7. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ ULN
  8. Koehenkilöt, jotka eivät saaneet antikoagulanttihoitoa: Kansainvälinen standardoitu suhde INR tai Osittainen tromboplastiiniaika APTT ≤ 1,5 × ULN; koehenkilöt saivat profylaktista antikoagulanttihoitoa, INR ≤ 1,5 × ULN ja APTT ≤ ULN 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
  9. Seerumin kreatiniini (SCr) ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN) ja kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
• 8) Jos HBsAg (+) ja/tai anti HCV (+), HBV DNA:n tai HCV RNA:n havaitsemisen tulosten mukaan viruslääkitys tulee suorittaa standardin mukaisesti
• 9) Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee saada negatiiviset seerumin tai virtsan raskaustestit 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen sisällyttämistä ja joiden ei tarvitse olla imettämättömiä, ja potilaan tulee suostua käyttämään ehkäisyvälineitä (kuten kohdunsisäisiä välineitä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) 60 vuoden aikana ja sen sisällä päivää lääkityksen päättymisestä
• 10) Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 120 päivän ajan tutkimusjakson päättymisen jälkeen;
• 11) Koehenkilöt noudattavat hyvin ja tekevät yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Tunnettu maksa-sappisolukarsinooma, sekasolusyöpä ja kuitulamellaarinen solusyöpä;
• 2) B- ja C-hepatiitti tai samanaikainen hepatiitti B- ja D-infektio
• 3) Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kuin HCC 5 vuoden sisällä tai samanaikaisesti, paitsi parannettu ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ ja papillaarinen kilpirauhassyöpä
• 4)Koehenkilöille on tehty radikaali hepatektomia, HCC:n systeeminen syöpähoito (pääasiassa systeeminen kemoterapia, molekyylikohdennettu hoito ja CTLA-4-, PD-1/PD-L1-monoklonaalinen vasta-aineimmunoterapia) ja maksan paikallishoito, mukaan lukien TACE, TAE, tare tai paikallinen ablaatio, sädehoito jne
• 5) Seuraavien esiintyminen 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa: sydäninfarkti, vaikea epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, huonosti hallitut rytmihäiriöt, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö.
• 6) sinulla on verenpainetauti, jota ei voida hyvin hallinnassa verenpainetta alentavalla lääkehoidolla (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg); Aikaisempi hypertensiokriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
• 7) Aktiivinen keuhkotuberkuloosi tai keuhkotuberkuloosi historia
• 8) Potilaalla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (kuten, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; potilaat, joilla on vitiligo tai lapsuus astma on parantunut täysin ja se voidaan sisällyttää aikuisina ilman interventiota; astmaa, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, ei lueta mukaan);
• 9) Interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii suun kautta tai suonensisäistä steroidihoitoa
• 10) Koehenkilöt saavat immunosuppressiivista tai systeemistä tai imeytyvää paikallista hormonihoitoa immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (>10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja) ja jatkavat tällaisen hoidon saamista 2 viikkoa ennen ilmoittautumista;
• 11) Epänormaali koagulaatio (INR > 1,5 tai APTT > 1,5 x ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito
• 12) Kliinisesti merkittävien verenvuotooireiden esiintyminen tai selvä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, hemorraginen mahahaava, piilevä veri ulosteessa +++ tai enemmän lähtötilanteessa tai vaskuliitti. Gastroskopia suoritettiin, jos ulosteen piilevä veri oli positiivinen lähtötilanteessa tai jos se oli havaittava verinen uloste. Jos gastroskopia osoitti vakavia ruokatorven suonikohjuja, sitä ei voitu ottaa mukaan
• 13) Tunnettu yliherkkyys apatinibille, kamrelitsumabille tai lääkkeen apuaineille; tai vakavat allergiset reaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille
• 14) Tutkittavalla on aktiivinen infektio tai selittämätön kuume >38,5 astetta seulonnan aikana ja ennen ensimmäistä antoa (kasvaimesta johtuva koehenkilön kuume voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan);
• 15) Asteen III tai korkeampi myelosuppressio (WBC < 1,9) × 109/l, hemoglobiini alle 79 g/l, verihiutaleet alle 49 g/l × 109/l）
• 16) Vaikea maksan toimintahäiriö, seerumin albumiini alle 28 g/l tai seerumin bilirubiini yli 50 μmol/L tai seerumin alaniinitransferaasi oli 1,5 kertaa normaalia korkeampi
• 17) HIV-positiivinen (HIV 1/2 -vasta-aine)
• 18) Elävä rokote annetaan alle 30 päivää ennen tutkimusjaksoa tai mahdollisesti sen aikana;
• 19)Kohteella on tunnettu historia psykotrooppisten aineiden väärinkäytöstä, alkoholin väärinkäytöstä tai huumeiden väärinkäytöstä;
• 20)Tutkijat katsovat, että tämä tulisi jättää pois tästä tutkimuksesta, tutkijat päättävät esimerkiksi, että koehenkilöillä on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tähän tutkimukseen, joutuivat keskeyttämään puolivälissä, kuten muun vakavan sairauden (mukaan lukien mielisairaus) tarpeen yhdistää hoitoon, on vakavia poikkeavia laboratoriotutkimuksia, joihin liittyvät tekijät, kuten perhe tai yhteiskunta, vaikuttavat koehenkilöiden turvallisuuteen tai tietoon ja näytteenottoon.