SHR-1210 in Kombination mit Apatinib-Mesylat in der perioperativen Therapie des hepatozellulären Karzinoms (CAPT)

Einschlusskriterien:

• 1)Alter 18-70 Jahre alt, beide Geschlechter.
• 2) Histologisch gesicherte Diagnose eines HCC oder strikte Übereinstimmung mit den klinischen Diagnosekriterien für HCC gemäß AASLD-Leitlinie
• 3) Das BCLC-Stadium war B / C oder das CNLC-Stadium war IIa-IIIb, aber technisch resezierbar (die Anzahl der Tumoren war weniger als 7, begleitet von einer ipsilateralen Pfortader- oder Lebervenentumor-Thrombusbildung, aber ohne Hauptportalvene, kontralaterales Portal Vene, kontralaterale Lebervene oder untere Hohlvene Tumorthrombus, keine extrahepatische Metastasierung, geschätztes Restlebervolumen > 30 % [bei Patienten mit Leberfibrose Restlebervolumen > 40 %])
• 4) Mindestens eine messbare Läsion, die dem mRECIST-Standard entspricht, und die Läsion wurde keiner Strahlentherapie oder lokalen Behandlung unterzogen
• 5) Child-Pugh-Score: Eine Note
• 6)ECOG PS 0-1 Punkte.

• 7) Die Funktion lebenswichtiger Organe erfüllt die folgenden Anforderungen (ohne die Verwendung von Blutbestandteilen und Zellwachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen):

  1. Neutrophile ≥1,5×109/l
  2. Thrombozytenzahl ≥100×109/L
  3. Hämoglobin ≥90 g/l
  4. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  5. AST- oder ALT-Spiegel ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  6. Serumalbumin ≥ 30 g / L
  7. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN
  8. Patienten, die keine Antikoagulanzientherapie erhalten haben: International standardisiertes Verhältnis INR oder Partielle Thromboplastinzeit APTT ≤ 1,5 × ULN; die Probanden erhielten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine prophylaktische Antikoagulanzientherapie, INR ≤ 1,5 × ULN und APTT ≤ ULN;
  9. Serum-Kreatinin (SCr) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
• 8) Bei HBsAg (+) und/oder Anti-HCV (+) sollte gemäß den Ergebnissen des HBV-DNA- oder HCV-RNA-Nachweises eine antivirale Therapie gemäß dem Standard durchgeführt werden
• 9) Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest aufweisen und nicht stillen, und die Patientin sollte der Verwendung von Verhütungsmitteln (wie Intrauterinpessaren, Verhütungsmitteln oder Kondomen) während und innerhalb von 60 Jahren zustimmen Tage nach Ende der Medikation
• 10) Männer mit Partner im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und für 120 Tage nach dem Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel zu verwenden;
• 11) Die Probanden haben eine gute Compliance und kooperieren bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• 1) Bekanntes hepatobiliäres Zellkarzinom, gemischtzelliges Karzinom und faserlamellares Zellkarzinom;
• 2) Co-Infektion mit Hepatitis B und C oder Co-Infektion mit Hepatitis B und D
• 3) Andere aktive bösartige Erkrankungen als HCC innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und papillärem Schilddrüsenkrebs
• 4) Die Probanden erhielten eine radikale Hepatektomie, eine systemische Krebstherapie gegen HCC (hauptsächlich einschließlich systemischer Chemotherapie, molekularer zielgerichteter Therapie und CTLA-4, PD-1 / PD-L1 monoklonaler Antikörper-Immuntherapie) und eine lokale Behandlung der Leber, einschließlich TACE, TAE, Tara oder lokale Ablation, Strahlentherapie usw
• 5) Vorliegen der folgenden Symptome innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn: Myokardinfarkt, schwere instabile Angina pectoris, NYHA-Klasse 2 oder höher Herzinsuffizienz, schlecht kontrollierte Arrhythmien, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall.
• 6) Bluthochdruck, der durch eine antihypertensive medikamentöse Therapie nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg); Vorgeschichte einer Hypertoniekrise oder hypertensiven Enzephalopathie;
• 7) Aktive Lungentuberkulose oder Lungentuberkulose-Vorgeschichte
• 8) Der Proband hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (wie, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Probanden mit Vitiligo oder Kindheit Asthma wurde vollständig gelindert und kann als Erwachsener ohne Intervention eingeschlossen werden; Asthma, das eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren erfordert, wird nicht eingeschlossen);
• 9) Interstitielle Lungenerkrankung in der Anamnese oder nicht infektiöse Pneumonie, die eine orale oder intravenöse Steroidtherapie erfordert
• 10) Die Probanden erhalten eine immunsuppressive oder systemische oder resorbierbare lokale Hormontherapie zur Immunsuppression (> 10 mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone) und erhalten diese Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung;
• 11) Abnormale Gerinnung (INR > 1,5 oder APTT > 1,5 x ULN) mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie
• 12) Das Vorhandensein klinisch signifikanter Blutungssymptome oder einer eindeutigen Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn, wie z. B. gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl +++ oder mehr zu Studienbeginn oder Vaskulitis. Eine Gastroskopie wurde durchgeführt, wenn okkultes Blut im Stuhl zu Studienbeginn positiv war oder wenn es sich um einen beobachtbaren blutigen Stuhl handelte. Wenn die Gastroskopie schwere Ösophagusvarizen anzeigte, konnte sie nicht eingeschlossen werden
• 13) Bekannte Überempfindlichkeit gegen Apatinib, Camrelizumab oder Arzneimittelhilfsstoffe; oder schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper
• 14) Das Subjekt hat während des Screenings und vor der ersten Verabreichung eine aktive Infektion oder unerklärliches Fieber von > 38,5 Grad (Fieber des Subjekts aufgrund eines Tumors kann nach Einschätzung des Prüfarztes aufgenommen werden);
• 15) Myelosuppression Grad III oder höher (WBC < 1,9) × 109/L, Hämoglobin unter 79 g/L, Blutplättchen unter 49 g/L × 109/L）
• 16) Schwere Leberfunktionsstörung, Serumalbumin unter 28 g/l oder Serumbilirubin über 50 μmol/l oder Serum-Alanin-Transferase war 1,5-mal höher als normal
• 17)HIV positiv (HIV 1/2 Antikörper)
• 18) Lebendimpfstoff wird weniger als 30 Tage vor oder möglicherweise während des Studienzeitraums verabreicht;
• 19) Das Subjekt hat eine bekannte Geschichte von Missbrauch von psychotropen Substanzen, Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch;
• 20) Forscher denken, dass in dieser Studie weggelassen werden sollte, die Forscher bestimmen zum Beispiel, dass die Probanden andere Faktoren haben, die dazu führen können, dass diese Studie auf halbem Weg beendet wurde, wie zum Beispiel andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen) müssen Merge-Behandlung, gibt es ernsthafte anormale Laboruntersuchungen, begleitet von Faktoren wie Familie oder Gesellschaft, wird die Sicherheit der Probanden oder Informationen und die Entnahme der Probe beeinträchtigen.