SHR-1210 combinado com mesilato de apatinibe na terapia perioperatória para carcinoma hepatocelular (CAPT)

Critério de inclusão:

• 1) De 18 a 70 anos, ambos os sexos.
• 2) Diagnóstico confirmado histologicamente de CHC ou estritamente consistente com os critérios diagnósticos clínicos para CHC de acordo com a diretriz da AASLD
• 3) O estágio BCLC era B / C, ou o estágio CNLC era IIa-IIIb, mas tecnicamente ressecável (o número de tumores era inferior a 7, acompanhado por formação de trombo tumoral na veia porta ipsilateral ou na veia hepática, mas sem veia porta principal, portal contralateral veia, veia hepática contralateral ou trombo tumoral da veia cava inferior, sem metástase extra-hepática, volume hepático residual estimado > 30% [se pacientes com fibrose hepática, volume hepático residual > 40%])
• 4)Pelo menos uma lesão mensurável que atenda ao padrão mRECIST e a lesão não tenha recebido radioterapia ou tratamentos locais
• 5) Pontuação de Child-Pugh: nota A
• 6) ECOG PS 0-1 pontos.

• 7) A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos (excluindo o uso de qualquer componente do sangue e fator de crescimento celular em 14 dias):

  1. Neutrófilos ≥1,5×109/L
  2. Contagem de plaquetas ≥100×109/L
  3. Hemoglobina ≥90g/L
  4. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN)
  5. Níveis de AST ou ALT ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN);
  6. Albumina sérica ≥ 30 g/L
  7. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ LSN
  8. Indivíduos que não receberam terapia anticoagulante: Razão padronizada internacional INR ou Tempo parcial de tromboplastina APTT≤1,5 × LSN; os indivíduos receberam terapia anticoagulante profilática, INR≤1,5 × LSN e APTT ≤ LSN dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo;
  9. Creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (ULN) e depuração da creatinina ≥60 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault)
• 8)Se HBsAg (+) e/ou anti HCV (+), de acordo com os resultados da detecção de HBV DNA ou HCV RNA, a terapia antiviral deve ser realizada de acordo com o padrão
• 9)Mulheres em idade fértil devem apresentar testes de gravidez de soro ou urina negativos dentro de 14 dias antes da inclusão no estudo e não devem estar amamentando, e o paciente deve concordar em usar contraceptivos (como dispositivos intrauterinos, contraceptivos ou preservativos) durante e dentro de 60 dias do fim da medicação
• 10) Homens com parceira em idade reprodutiva devem concordar em usar anticoncepcionais durante o período do estudo e por 120 dias após o término do período do estudo;
• 11) Os sujeitos têm boa adesão e cooperam com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

• 1)Carcinoma de células hepatobiliares conhecido, carcinoma de células mistas e carcinoma de células fibrolamelares;
• 2) Co-infecção com hepatite B e C, ou co-infecção com hepatite B e D
• 3) Malignidades ativas que não CHC dentro de 5 anos ou concomitantemente, exceto para carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo do útero e câncer papilífero de tireoide
• 4) Os indivíduos receberam hepatectomia radical, terapia anticancerígena sistêmica para CHC (principalmente incluindo quimioterapia sistêmica, terapia alvo molecular e imunoterapia com anticorpo monoclonal CTLA-4, PD-1 / PD-L1) e tratamento local para o fígado, incluindo TACE, TAE, tara ou ablação local, radioterapia, etc.
• 5) Presença dos seguintes 3 meses antes da entrada no estudo: infarto do miocárdio, angina instável grave, classe NYHA 2 ou insuficiência cardíaca superior, arritmias mal controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral.
• 6) Possuir hipertensão que não pode ser bem controlada por terapia medicamentosa anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg); História prévia de crise de hipertensão ou encefalopatia hipertensiva;
• 7) Tuberculose pulmonar ativa ou história de tuberculose pulmonar
• 8) O indivíduo tem qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (como, entre outros: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; Indivíduos com vitiligo ou na infância a asma foi completamente aliviada e pode ser incluída em adultos sem qualquer intervenção; a asma que requer intervenção médica com broncodilatadores não será incluída);
• 9)História de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa requerendo terapia com esteroides orais ou intravenosos
• 10) Os indivíduos estão recebendo terapia hormonal local imunossupressora, sistêmica ou absorvível para fins de imunossupressão (>10mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos) e continuam a receber tal terapia dentro de 2 semanas antes da inscrição;
• 11) Coagulação anormal (INR > 1,5 ou APTT > 1,5 x LSN) com tendência a sangramento ou em terapia trombolítica ou anticoagulante
• 12) A presença de sintomas de sangramento clinicamente significativos ou uma tendência definida de sangramento dentro de 3 meses antes da entrada no estudo, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes +++ ou mais no início do estudo ou vasculite. A gastroscopia foi realizada se o sangue oculto nas fezes fosse positivo no início do estudo ou se fosse um sangue nas fezes observável. Se a gastroscopia indicasse varizes esofágicas graves, não poderia ser incluída
• 13) Hipersensibilidade conhecida ao apatinibe, camrelizumabe ou excipientes de drogas; ou reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais
• 14) O sujeito tem infecção ativa ou febre inexplicável de > 38,5 graus durante a triagem e antes da primeira administração (a febre do sujeito devido ao tumor pode ser registrada de acordo com o julgamento do investigador);
• 15) Mielossupressão grau III ou superior (WBC < 1,9) × 109 / L, hemoglobina inferior a 79 g / L, plaquetas inferior a 49 g / L × 109/L）
• 16) Disfunção hepática grave, albumina sérica inferior a 28 g/L ou bilirrubina sérica superior a 50 μmol/L ou alanina transferase sérica 1,5 vezes maior que o normal
• 17) HIV positivo (anticorpo HIV 1/2)
• 18)A vacina viva é administrada menos de 30 dias antes ou possivelmente durante o período do estudo;
• 19) O sujeito tem um histórico conhecido de abuso de substâncias psicotrópicas, abuso de álcool ou abuso de drogas;
• 20) Os pesquisadores acham que deve ser deixado de fora neste estudo, os pesquisadores determinam, por exemplo, os sujeitos têm outros fatores que podem resultar neste estudo foram forçados a terminar no meio do caminho, como, outra doença grave (incluindo doença mental) precisa mesclar o tratamento, há exames laboratoriais anormais graves, acompanhados de fatores como família ou sociedade, afetarão a segurança dos sujeitos, ou informações e a coleta da amostra.