SHR-1210 v kombinaci s apatinib mesylátem v perioperační léčbě hepatocelulárního karcinomu (CAPT)

Kritéria pro zařazení:

• 1)Věk 18-70 let, obě pohlaví.
• 2) Histologicky potvrzená diagnóza HCC nebo přísně v souladu s klinickými diagnostickými kritérii pro HCC podle směrnice AASLD
• 3)Stádium BCLC bylo B/C nebo stadium CNLC bylo IIa-IIIb, ale technicky resekovatelné (počet nádorů byl menší než 7, doprovázený tvorbou nádorového trombu ipsilaterální portální žíly nebo jaterní žíly, ale žádná hlavní portální žíla, kontralaterální portál žíla, kontralaterální jaterní žíla nebo nádorový trombus dolní duté žíly, žádné extrahepatální metastázy, odhadovaný zbytkový objem jater > 30 % [u pacientů s jaterní fibrózou zbytkový objem jater > 40 %])
• 4) Alespoň jedna měřitelná léze splňující standard mRECIST a léze nebyla podrobena radioterapii nebo lokální léčbě
• 5) Child-Pugh skóre: stupeň
• 6)ECOG PS 0-1 bodů.

• 7)Funkce životně důležitých orgánů splňuje následující požadavky (s výjimkou použití jakékoli krevní složky a buněčného růstového faktoru do 14 dnů):

  1. Neutrofily ≥1,5×109/l
  2. Počet krevních destiček ≥100×109/l
  3. Hemoglobin ≥90 g/l
  4. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN)
  5. hladiny AST nebo ALT ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN);
  6. Sérový albumin ≥ 30 g/l
  7. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ ULN
  8. Jedinci, kteří nedostávali antikoagulační léčbu: Mezinárodní standardizovaný poměr INR nebo Parciální tromboplastinový čas APTT≤1,5×ULN; subjekty dostávaly profylaktickou antikoagulační léčbu, INR≤1,5×ULN a APTT ≤ ULN během 14 dnů před zahájením studijní léčby;
  9. Sérový kreatinin (SCr) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN) a clearance kreatininu ≥60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
• 8)Pokud HBsAg (+) a/nebo anti HCV (+), podle výsledků detekce HBV DNA nebo HCV RNA by měla být antivirová terapie provedena podle standardu
• 9) Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před zařazením do studie a které musí být nekojící, a pacient by měl souhlasit s používáním antikoncepce (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během a do 60 let. dny po ukončení léčby
• 10) Muži s partnerkou v plodném věku by měli souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a 120 dnů po skončení období studie;
• 11) Subjekty dobře vyhovují a spolupracují s následnými.

Kritéria vyloučení:

• 1) Známý hepatobiliární karcinom, smíšený buněčný karcinom a vláknitý-lamelární karcinom;
• 2) Koinfekce hepatitidou B a C nebo koinfekce hepatitidou B a D
• 3) Aktivní malignity jiné než HCC do 5 let nebo souběžně, s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku a papilárního karcinomu štítné žlázy
• 4) Subjekty podstoupily radikální hepatektomii, systémovou protinádorovou terapii pro HCC (zejména včetně systémové chemoterapie, molekulárně cílené terapie a imunoterapie CTLA-4, PD-1 / PD-L1 monoklonální protilátkou) a lokální léčbu jater, včetně TACE, TAE, tare nebo lokální ablace, radioterapie atd
• 5) Přítomnost následujících 3 měsíců před vstupem do studie: infarkt myokardu, těžká nestabilní angina pectoris, srdeční nedostatečnost NYHA třídy 2 nebo vyšší, špatně kontrolované arytmie, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda.
• 6) hypertenze, kterou nelze dobře kontrolovat antihypertenzní léčbou (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg); předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
• 7) Aktivní plicní tuberkulóza nebo anamnéza plicní tuberkulózy
• 8) Subjekt má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako je mimo jiné: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza; Subjekty s vitiligem nebo dětstvím astma zcela ustoupilo a může být zahrnuto jako dospělí bez jakéhokoli zásahu;Astma vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory nebude zahrnuto);
• 9) Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze nebo neinfekční pneumonie vyžadující perorální nebo intravenózní léčbu steroidy
• 10) Subjekty dostávají imunosupresivní nebo systémovou nebo absorbovatelnou lokální hormonální terapii pro účely imunosuprese (>10 mg/den prednison nebo jiné terapeutické hormony) a pokračují v této terapii během 2 týdnů před zařazením;
• 11) Abnormální koagulace (INR > 1,5 nebo APTT > 1,5 x ULN) se sklonem ke krvácení nebo na trombolytické či antikoagulační léčbě
• 12) Přítomnost klinicky významných příznaků krvácení nebo definitivní tendence ke krvácení během 3 měsíců před vstupem do studie, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, skrytá krev ve stolici +++ nebo více na začátku nebo vaskulitida. Gastroskopie byla provedena, pokud byla skrytá krev ve stolici na začátku pozitivní, nebo pokud se jednalo o pozorovatelnou krvavou stolici. Pokud by gastroskopie indikovala těžké jícnové varixy, nemohla být zařazena
• 13) Známá přecitlivělost na apatinib, kamrelizumab nebo pomocné látky léčiva; nebo závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky
• 14) Subjekt má aktivní infekci nebo nevysvětlitelnou horečku >38,5 stupně během screeningu a před prvním podáním (horečka subjektu způsobená nádorem může být zařazena podle úsudku zkoušejícího);
• 15) Stupeň III nebo vyšší myelosuprese (WBC < 1,9) × 109/l, hemoglobin nižší než 79 g/l, počet krevních destiček nižší než 49 g/l × 109/l）
• 16) Závažná jaterní dysfunkce, sérový albumin nižší než 28 g/l nebo sérový bilirubin více než 50 μmol/l nebo sérová alanin transferáza byla 1,5krát vyšší než normálně
• 17)HIV pozitivní (HIV 1/2 protilátka)
• 18) Živá vakcína se podává méně než 30 dní před nebo možná během období studie;
• 19) Subjekt má známou historii zneužívání psychotropních látek, zneužívání alkoholu nebo drog;
• 20)Výzkumníci se domnívají, že by to v této studii mělo být vynecháno, vědci například zjišťují, že subjekty mají jiné faktory, které mohou vést k tomu, že tato studie byla nucena k ukončení studie, jako je třeba jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob). sloučení léčby, existují závažné abnormální laboratorní vyšetření, doprovázené faktory, jako je rodina nebo společnost, ovlivní bezpečnost subjektů nebo informace a odběr vzorku.