SHR-1210 combinato con apatinib mesilato nella terapia perioperatoria per il carcinoma epatocellulare (CAPT)

Criterio di inclusione:

• 1) Età compresa tra 18 e 70 anni, entrambi i sessi.
• 2) Diagnosi istologicamente confermata di HCC o strettamente coerente con i criteri diagnostici clinici per HCC secondo le linee guida AASLD
• 3) Lo stadio BCLC era B / C, o lo stadio CNLC era IIa-IIIb, ma tecnicamente resecabile (il numero di tumori era inferiore a 7, accompagnato da formazione di trombo della vena porta omolaterale o del tumore della vena epatica, ma nessuna vena porta principale, porta controlaterale vena, vena epatica controlaterale o trombo tumorale della vena cava inferiore, nessuna metastasi extraepatica, volume epatico residuo stimato > 30% [se pazienti con fibrosi epatica, volume epatico residuo > 40%])
• 4) Almeno una lesione misurabile che soddisfa lo standard mRECIST e la lesione non ha ricevuto radioterapia o trattamenti locali
• 5)Punteggio Child-Pugh: voto A
• 6)ECOG PS 0-1 punti.

• 7) La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti (escluso l'uso di qualsiasi componente del sangue e fattore di crescita cellulare entro 14 giorni):

  1. Neutrofili ≥1,5×109/L
  2. Conta piastrinica ≥100×109/L
  3. Emoglobina ≥90g/L
  4. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN)
  5. Livelli di AST o ALT ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN);
  6. Albumina sierica ≥ 30 g/L
  7. Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ ULN
  8. Soggetti che non hanno ricevuto terapia anticoagulante: rapporto standardizzato internazionale INR o tempo di tromboplastina parziale APTT≤1,5×ULN; i soggetti hanno ricevuto terapia anticoagulante profilattica, INR≤1,5×ULN e APTT ≤ ULN entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio;
  9. Creatinina sierica (SCr) ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN) e clearance della creatinina ≥60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
• 8) Se HBsAg (+) e/o anti HCV (+), in base ai risultati del rilevamento di HBV DNA o HCV RNA, la terapia antivirale deve essere eseguita secondo lo standard
• 9) Le donne in età fertile devono avere test di gravidanza su siero o urina negativi entro 14 giorni prima dell'inclusione nello studio e che devono essere non in allattamento, e la paziente deve accettare di usare contraccettivi (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante ed entro 60 giorni dalla fine del trattamento
• 10) I maschi con partner in età fertile devono accettare di usare contraccettivi durante il periodo di studio e per 120 giorni dopo la fine del periodo di studio;
• 11) I soggetti hanno una buona compliance e collaborano al follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1) Carcinoma a cellule epatobiliari noto, carcinoma a cellule miste e carcinoma a cellule lamellari;
• 2)Co-infezione da epatite B e C, o co-infezione da epatite B e D
• 3) Neoplasie attive diverse dall'HCC entro 5 anni o contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato e del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma papillare della tiroide
• 4) I soggetti hanno ricevuto epatectomia radicale, terapia antitumorale sistemica per HCC (compresa principalmente chemioterapia sistemica, terapia a bersaglio molecolare e immunoterapia con anticorpi monoclonali CTLA-4, PD-1 / PD-L1) e trattamento locale per il fegato, inclusi TACE, TAE, tara o ablazione locale, radioterapia, ecc
• 5) Presenza di quanto segue nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio: infarto del miocardio, grave angina instabile, insufficienza cardiaca di classe NYHA 2 o superiore, aritmie scarsamente controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare.
• 6) Avere ipertensione che non può essere ben controllata dalla terapia farmacologica antipertensiva (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg); Storia precedente di crisi di ipertensione o encefalopatia ipertensiva;
• 7) Tubercolosi polmonare attiva o anamnesi di tubercolosi polmonare
• 8) Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come, ma non limitata a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; Soggetti con vitiligine o infanzia l'asma è stato completamente alleviato e può essere incluso come adulti senza alcun intervento; l'asma che richiede un intervento medico con broncodilatatori non sarà incluso);
• 9) Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva che richieda terapia steroidea orale o endovenosa
• 10) I soggetti stanno ricevendo una terapia ormonale locale immunosoppressiva, sistemica o assorbibile per scopi immunosoppressivi (> 10 mg / die di prednisone o altri ormoni terapeutici) e continuano a ricevere tale terapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
• 11) Coagulazione anomala (INR > 1,5 o APTT > 1,5 x ULN) con tendenza al sanguinamento o in terapia trombolitica o anticoagulante
• 12) La presenza di sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci +++ o più al basale o vasculite. La gastroscopia è stata eseguita se il sangue occulto nelle feci era positivo al basale o se si trattava di feci sanguinanti osservabili. Se la gastroscopia indicava gravi varici esofagee, non poteva essere inclusa
• 13) Ipersensibilità nota ad apatinib, camrelizumab o eccipienti di farmaci; o gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali
• 14) Il soggetto ha un'infezione attiva o una febbre inspiegabile di> 38,5 gradi durante lo screening e prima della prima somministrazione (la febbre del soggetto dovuta al tumore può essere arruolata secondo il giudizio dello sperimentatore);
• 15) Mielosoppressione di grado III o superiore (WBC < 1,9) × 109/L, emoglobina inferiore a 79 g/L, piastrine inferiore a 49 g/L × 109/L）
• 16) Grave disfunzione epatica, albumina sierica inferiore a 28 g/L o bilirubina sierica superiore a 50 μmol/L o alanina transferasi sierica 1,5 volte superiore al normale
• 17) HIV positivo (anticorpo HIV 1/2)
• 18) Il vaccino vivo viene somministrato meno di 30 giorni prima o possibilmente durante il periodo di studio;
• 19) Il soggetto ha una storia nota di abuso di sostanze psicotrope, abuso di alcol o droghe;
• 20) I ricercatori ritengono che questo studio debba essere tralasciato, i ricercatori determinano, ad esempio, che i soggetti hanno altri fattori che potrebbero comportare che questo studio sia stato costretto a terminare a metà strada, come la necessità di altre gravi malattie (inclusa la malattia mentale) unire il trattamento, ci sono gravi esami di laboratorio anormali, accompagnati da fattori come la famiglia o la società, influenzeranno la sicurezza dei soggetti, o le informazioni e la raccolta del campione.