SHR-1210 combinado con mesilato de apatinib en el tratamiento perioperatorio del carcinoma hepatocelular (CAPT)

Criterios de inclusión:

• 1) De 18 a 70 años, ambos sexos.
• 2) Diagnóstico histológicamente confirmado de CHC o estrictamente consistente con los criterios de diagnóstico clínico para CHC según la guía AASLD
• 3) El estadio BCLC era B/C, o el estadio CNLC era IIa-IIIb, pero técnicamente resecables (el número de tumores era inferior a 7, acompañados de formación de trombos tumorales en la vena porta ipsilateral o en la vena hepática, pero sin vena porta principal, portal contralateral). trombo tumoral en vena, vena hepática contralateral o vena cava inferior, sin metástasis extrahepática, volumen hepático residual estimado > 30% [si pacientes con fibrosis hepática, volumen hepático residual > 40%])
• 4) Al menos una lesión medible que cumpla con el estándar mRECIST, y la lesión no haya recibido radioterapia o tratamientos locales
• 5) Puntuación de Child-Pugh: calificación A
• 6) ECOG PS 0-1 puntos.

• 7) La función de los órganos vitales cumple con los siguientes requisitos (excluyendo el uso de cualquier componente sanguíneo y factor de crecimiento celular dentro de los 14 días):

  1. Neutrófilos ≥1,5×109/L
  2. Recuento de plaquetas ≥100×109/L
  3. Hemoglobina ≥90g/L
  4. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN)
  5. Niveles de AST o ALT ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN);
  6. Albúmina sérica ≥ 30 g/L
  7. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ LSN
  8. Sujetos que no recibieron terapia anticoagulante: Razón estandarizada internacional INR o tiempo de tromboplastina parcial APTT≤1.5×LSN; los sujetos recibieron terapia anticoagulante profiláctica, INR≤1.5×LSN y APTT ≤LSN dentro de los 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio;
  9. Creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN) y aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
• 8) Si HBsAg (+) y/o anti HCV (+), de acuerdo con los resultados de la detección de HBV DNA o HCV RNA, la terapia antiviral debe llevarse a cabo de acuerdo con el estándar
• 9) Las mujeres en edad fértil deben tener pruebas de embarazo en suero u orina negativas dentro de los 14 días anteriores a la inclusión en el estudio y que no deben estar amamantando, y la paciente debe aceptar usar anticonceptivos (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante y dentro de los 60 días del final de la medicación
• 10) Los hombres con pareja en edad fértil deben aceptar usar anticonceptivos durante el período de estudio y durante los 120 días posteriores al final del período de estudio;
• 11) Los sujetos tienen buen cumplimiento y cooperan con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• 1) Carcinoma de células hepatobiliares conocido, carcinoma de células mixtas y carcinoma de células fibrolamelares;
• 2) Coinfección con hepatitis B y C, o coinfección con hepatitis B y D
• 3) Neoplasias malignas activas distintas del CHC dentro de los 5 años o simultáneamente, excepto el carcinoma basocelular curado de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino y el cáncer papilar de tiroides.
• 4) Los sujetos han recibido hepatectomía radical, terapia anticancerosa sistémica para CHC (que incluye principalmente quimioterapia sistémica, terapia molecular dirigida e inmunoterapia con anticuerpos monoclonales CTLA-4, PD-1/PD-L1) y tratamiento local para el hígado, que incluye TACE, TAE, tara o ablación local, radioterapia, etc.
• 5) Presencia de lo siguiente dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio: infarto de miocardio, angina inestable grave, insuficiencia cardíaca clase 2 o superior de la NYHA, arritmias mal controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular.
• 6) Tener hipertensión que no puede controlarse bien con la terapia con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg); Antecedentes previos de crisis de hipertensión o encefalopatía hipertensiva;
• 7) Tuberculosis pulmonar activa o antecedentes de tuberculosis pulmonar
• 8) El sujeto tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (tales como, entre otros: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; Sujetos con vitíligo o el asma se ha aliviado por completo y puede incluirse como adultos sin ninguna intervención; no se incluirá el asma que requiera intervención médica con broncodilatadores);
• 9) Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa que requiera terapia con esteroides orales o intravenosos.
• 10) Los sujetos reciben terapia hormonal local absorbible, sistémica o inmunosupresora con fines de inmunosupresión (>10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas) y continúan recibiendo dicha terapia dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
• 11) Coagulación anormal (INR > 1,5 o APTT > 1,5 x ULN) con tendencia al sangrado o en terapia trombolítica o anticoagulante
• 12) La presencia de síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o una tendencia hemorrágica definida en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces +++ o más al inicio del estudio, o vasculitis. Se realizó una gastroscopia si la sangre oculta en heces era positiva al inicio del estudio o si se observaba sangre en las heces. Si la gastroscopia indicaba várices esofágicas graves, no podía incluirse
• 13)Hipersensibilidad conocida a apatinib, camrelizumab o excipientes de fármacos; o reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales
• 14) El sujeto tiene una infección activa o fiebre inexplicable de >38,5 grados durante la selección y antes de la primera administración (la fiebre del sujeto debido al tumor puede inscribirse según el criterio del investigador);
• 15) Mielosupresión de grado III o superior (WBC < 1,9) × 109/L, hemoglobina inferior a 79 g/L, plaquetas inferior a 49 g/L × 109/L）
• 16) Disfunción hepática grave, albúmina sérica inferior a 28 g/l o bilirrubina sérica superior a 50 μmol/l, o alanina transferasa sérica 1,5 veces superior a la normal
• 17) VIH positivo (anticuerpo VIH 1/2)
• 18) La vacuna viva se administra menos de 30 días antes o posiblemente durante el período de estudio;
• 19) El sujeto tiene un historial conocido de abuso de sustancias psicotrópicas, abuso de alcohol o abuso de drogas;
• 20) Los investigadores piensan que deberían quedar fuera de este estudio, los investigadores determinan, por ejemplo, que los sujetos tienen otros factores que pueden resultar en este estudio que se vieron obligados a terminar a mitad de camino, como otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales). combinar el tratamiento, hay examen de laboratorio anormal grave, acompañado de factores como la familia o la sociedad, afectará a la seguridad de los sujetos, o la información y la recogida de la muestra.