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ウォルフラム症候群に罹患した患者におけるVPAの毎日の投与の有効性研究 (AUDIOWOLF)

2023年11月27日 更新者：Centre d'Etude des Cellules Souches

AUDIOWOLF: 単一遺伝子変異によるウォルフラム症候群の臨床的影響を受けた患者におけるバルプロ酸ナトリウムの毎日の投与の第 II 相、非盲検、有効性研究。

13 歳以上、体重 37.5 kg 超、高周波平均 (HFA) で 8 kHz で少なくとも 20 dB の感音難聴を有する 20 人の評価可能な患者のオープン ラベル、第 II 相試験の非無作為化単一グループ割り当て、およびWFS1 遺伝子の遺伝子変異が記録されており、ウォルフラム症候群に関連する他の主要な臨床症状が少なくとも 1 つ記録されている (つまり、 糖尿病、尿崩症、視神経萎縮など）。 すべての患者は、VPA (デパカイン クロノ) による治療を 3 年以上受けます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

13 歳以上、体重 37.5 kg 以上、高周波平均 (HFA) で 8 kHz で少なくとも 20 dB の感音難聴を有する 20 人の評価可能な患者の無作為化されていない非盲検第 II 相研究、およびWFS1 遺伝子の遺伝子変異が記録されており、かつ、ウォルフラム症候群に関連する他の主要な臨床症状が少なくとも 1 つ記録されている (つまり、 糖尿病、尿崩症、視神経萎縮など）。 すべての患者は、VPA (デパカイン クロノ) による治療を 3 年以上受けます。

この 3 年間の治療の有効量と期間は、高周波平均で 8 kHz でのベースラインと比較して片耳で 5 dB を超える低下がないこととして定義される聴覚機能の保存を達成し、投与量を減らすことを目的として、個別に決定する必要があります。インスリンおよび/またはデスモプレシンが必要であるため、患者の血漿中 VPA 濃度のモニタリングが用量調整に必要です。

一般に、４０から１００ｍｇ／Ｌ（すなわち、３００から７００マイクロモル／Ｌ）のバルプロ酸ナトリウムの血漿レベルに到達することが目標である。

最初は、バルプロ酸ナトリウム 10 ～ 15 mg/kg 体重を食事中に 1 回または 2 回服用します。 その後、最適な血漿中濃度に達するまで、バルプロ酸ナトリウム 10 mg/kg 体重/日ずつ 3 日ごとに用量を増やしますが、156 週間で 1 リットルあたり 100 ミリグラム (すなわち、700 マイクロモル/リットル) を超えないようにします (以下を参照)。付録 5)。

分析では、純音聴力検査 (PTA)、音声干渉指数 (SII)、およびベースラインと最終訪問の間の高周波純音聴力検査の聴力検査を比較します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

23

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Marc PESCHANSKI, MD, PhD
  • 電話番号：+33 01 69 90 85 22
  • メール：MPESCHANSKI@istem.fr

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • スペイン
      • Almería、スペイン、04009
  • フランス
      • Paris、フランス、75015
        • 募集
        • HEGP
        • 主任研究者：
          • Christophe ORSSAUD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

9年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 患者は、以下によって決定されるように、ウォルフラム症候群の確定診断を受けています。

    • -WHOまたはADAの基準に従って16歳未満で診断された糖尿病の文書化または 16歳未満で診断された視神経萎縮の文書化および 過去の検査結果（利用可能な場合）または資格のあるスクリーニング検査室
  2. -患者は、HFAで8 kHzで少なくとも20 dbの感音難聴を持っています
  3. 患者は13歳以上で、体重が37.5kg以上
  4. 主な研究のための書面によるインフォームドコンセント
  5. バルプロ酸ナトリウムを処方されている出産の可能性のある女性は、治療期間中および最後の投与から少なくとも 90 日間、中断することなく効果的な避妊を行わなければなりません。 これらの患者には、妊娠予防に関する包括的な情報が提供され、効果的な避妊法を使用していない場合は、避妊のアドバイスを求められます。 少なくとも 1 つの効果的な避妊方法 (できれば、子宮内避妊器具やインプラントなどの使用者に依存しない形態) またはバリア法を含む 2 つの補完的な避妊方法を使用する必要があります。
  6. 出産の可能性がある女性は、ベースラインで投薬を開始する前に、血液妊娠検査で陰性を確認する必要があります。 出産の可能性のある女性は、各研究訪問中に血液妊娠検査を繰り返すことに同意します。
  7. 出産の可能性のある女性パートナーを持つ性的に活発な男性は、女性パートナーによるコンドームの使用と効果的な避妊方法の使用に同意する必要があります。
  8. -患者は、試験期間中、プロトコルで定義されたすべての訪問を喜んで満たすことができます。
  9. 磁気システムを含むアクティブ聴覚インプラントを有する患者は、研究への参加が許可されており、研究参加中にMRIを受けることはありません。

除外基準:

  1. -患者はプロトコル要件を順守できない、または順守したくない
  2. -患者は、スクリーニング訪問の前の30日以内に治験薬による治療を受けました
  3. 患者は現在VPAを服用しています
  4. -患者は、VPAまたはその賦形剤/成分に対するアレルギーまたは過敏症の病歴を持っています
  5. 患者は、症状または関連する治療が聴覚機能を変化させ、および/または耳に影響を与える可能性のある病状の影響を受けていることが知られています
  6. -患者は臨床的に重大な非Wolfram関連CNS関与を持っており、治験責任医師がプロトコル評価の正確な管理と解釈を妨げる可能性があると判断しています
  7. 患者はVPAに禁忌があります：ミトコンドリア酵素ポリメラーゼγ（POLG）をコードする核遺伝子の突然変異によって引き起こされるミトコンドリア障害。 アルパーズ・ハッテンロッハー症候群、活動性肝疾患、既知の遺伝性疾患に関連する肝機能障害の個人または家族歴、ポルフィリン症、乳糖不耐症、ラップラクターゼ欠損症、グルコース-ガラクトース吸収不良、尿素サイクル障害…
  8. -治験責任医師の判断に基づいて、治験参加中の患者の安全を危険にさらす、プロトコルを遵守できなくなる、または治験への参加に影響を与える、その他の急性または慢性の医学的、精神医学的、社会的状況または検査結果
  9. 患者は中枢性無呼吸の既知の病歴を持っています
  10. 治験薬の最初の投与時からフォローアップ手順の完了まで、妊娠する可能性のある女性と性交する場合、男性患者が非常に効果的な避妊法を使用することを望まない。
  11. 女性患者が、性交を行う場合に非常に効果的な避妊法を使用することを望まないこと、および治療中およびフォローアップ手順が完了するまで頻繁に妊娠検査を受けることを望まないこと。
  12. 患者は現在妊娠中または授乳中です
  13. 患者は嚥下障害です

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：デパカイン（VPA）

デパカインクロノ500mg（VPA）

VPA は経口投与されます。

  • D1 から D3 まで: 最初の 1 週間は、1 日あたり体重 1 kg あたり 10 ～ 15 mg のバルプロ酸ナトリウムを毎日服用します。
  • D3 から W156 まで: VPA 血漿濃度をモニターしながら、最適な血漿中濃度が 40 から 100 mg/l (すなわち、300 から 700 マイクロモル/l) に達し、治療終了 (EOT) 訪問に対応する 156 週まで。

1日の総量は、食事中に1回または2回服用します。
薬：デパカイン
アームの説明を参照してください。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
聴覚機能の維持。
時間枠：ベースライン - 156 週目
聴覚機能の維持は、8 kHz で少なくとも 20 d dB の赤字を有するウォルフラム症候群患者において、高周波平均 (HFA) で 3 年間にわたって 8 kHz での聴力が 5 dB を超えないことと定義され、最適な用量の VPA で治療されています。 40 から 100 mg/l (すなわち、300 から 700 マイクロモル/l) の間の血漿レベルまで。
ベースライン - 156 週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性エンドポイント
時間枠：ベースライン - 156 週目
有害事象および重篤な有害事象の全体的な発生率、ならびに実験室評価は、各グループおよび研究全体について評価されます。
ベースライン - 156 週目
腹橋容積測定
時間枠：ベースライン - 156 週目
ベースライン時、来院８時（５２週目）、および最後の来院時に、ＭＲＩの標準化された分析によって測定され、ｍｍ ３ で記録された腹側橋容積。
ベースライン - 156 週目
インスリンおよびデスモプレシンの必要量
時間枠：ベースライン - 156 週目
糖尿病または尿崩症に対するVPAの潜在的な利益を文書化するために、患者が一方または両方の治療を受けているときはいつでも、インスリンおよびまたはデスモプレシンの必要量が評価されます。
ベースライン - 156 週目
視力評価
時間枠：ベースライン - 156 週目
視力は、ベースラインでの標準的なETDRS測定と視野記録を使用して評価されます, フォローアップの最初の年に6か月ごとおよび最終訪問で
ベースライン - 156 週目
網膜神経厚測定
時間枠：ベースライン - 156 週目
ベースライン時、フォローアップの最初の年に6か月ごと、および最終訪問時にOCT測定によって測定された網膜神経の厚さ
ベースライン - 156 週目
Mini-BESTestで測定した残高
時間枠：ベースライン - 156 週目
ベースライン、来院 8 (52 週)、および最終来院時に Mini-BESTest (付録 1) によって測定されたバランス。
ベースライン - 156 週目
小児集団における睡眠の質の評価 - 定性的アンケート (スケールなし)
時間枠：ベースライン - 156 週目
睡眠は、ベースライン、訪問8（52週目）、および最終訪問時に小児睡眠アンケートによって調査されます。
ベースライン - 156 週目
成人集団における睡眠の質の評価 - 定性的アンケート (スケールなし)
時間枠：ベースライン - 156 週目
睡眠は、ベースライン、訪問8（52週目）、および最終訪問時の成人集団に関するピッツバーグ睡眠品質指数自己報告によって調査されます。
ベースライン - 156 週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Centre d'Etude des Cellules Souches

協力者

Genethon

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年11月26日

一次修了 (推定)

2025年11月1日

研究の完了 (推定)

2025年12月1日

試験登録日

最初に提出

2021年5月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年6月23日

最初の投稿 (実際)

2021年6月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年11月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月27日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2020-004594-43

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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