Estudio de Eficacia de la Administración Diaria de VPA en Pacientes Afectados por el Síndrome de Wolfram (AUDIOWOLF)

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene un diagnóstico definitivo de síndrome de Wolfram, determinado por lo siguiente:

   • Diabetes mellitus documentada diagnosticada antes de los 16 años completos según los criterios de la OMS o la ADA O atrofia óptica documentada diagnosticada antes de los 16 años completos Y mutaciones funcionalmente relevantes documentadas en uno o ambos alelos del gen WFS1 según los resultados de las pruebas históricas (si están disponibles) o de un laboratorio en tamizaje
2. El paciente tiene una pérdida auditiva neurosensorial de al menos 20 db a 8 kHz en HFA
3. El paciente tiene 13 años de edad o más y tiene un peso corporal superior a 37,5 kg.
4. Consentimiento informado por escrito para el estudio principal
5. Las mujeres en edad fértil a las que se les prescriba valproato de sodio deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos sin interrupción durante todo el tratamiento y al menos 90 días después de la última administración. A estas pacientes se les brindará información completa sobre la prevención del embarazo y se las derivará para recibir asesoramiento sobre métodos anticonceptivos si no están usando métodos anticonceptivos efectivos. Se debe utilizar al menos un método anticonceptivo eficaz (preferiblemente una forma independiente del usuario, como un dispositivo o implante intrauterino) o dos formas complementarias de anticoncepción, incluido un método de barrera.
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa confirmada antes de comenzar la administración de medicamentos al inicio del estudio. Las mujeres en edad fértil aceptan repetir las pruebas de embarazo en sangre durante cada visita del estudio.
7. Los hombres sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar el uso de preservativos y el uso de un método anticonceptivo eficaz por parte de la pareja femenina.
8. Paciente dispuesto y capaz de cumplir con todas las visitas definidas por el protocolo durante la duración del ensayo.
9. Los pacientes con implantes auditivos activos que contienen un sistema magnético pueden participar en el estudio y no se les realizará una resonancia magnética durante la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. El paciente no puede o no quiere cumplir con los requisitos del protocolo.
2. El paciente ha recibido tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
3. El paciente está tomando VPA actualmente.
4. El paciente tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad al VPA o a sus excipientes/ingredientes
5. Se sabe que el paciente está afectado por una patología cuyos síntomas o tratamientos asociados pueden alterar la función auditiva y/o afectar el oído.
6. El paciente tiene una afectación del SNC clínicamente significativa no relacionada con Wolfram que el investigador considera probable que interfiera con la administración e interpretación precisas de las evaluaciones del protocolo.
7. El paciente tiene una contraindicación para el VPA: trastornos mitocondriales causados ​​por mutaciones en el gen nuclear que codifica la enzima mitocondrial polimerasa γ (POLG), p. Síndrome de Alpers-Huttenlocher, enfermedad hepática activa, antecedentes personales o familiares de disfunción hepática relacionada con trastornos genéticos conocidos, porfiria, intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa de Lapp, malabsorción de glucosa-galactosa, trastornos del ciclo de la urea…
8. Cualquier otra situación médica, psiquiátrica, social aguda o crónica o resultado de laboratorio que, según el criterio del Investigador, pondría en peligro la seguridad del paciente durante la participación en el ensayo, causaría la incapacidad de cumplir con el protocolo o afectaría la participación en el Ensayo.
9. El paciente tiene antecedentes conocidos de apnea central.
10. Una falta de voluntad por parte de los pacientes masculinos para usar un método anticonceptivo altamente efectivo si tienen relaciones sexuales con una mujer que podría quedar embarazada desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento.
11. Una falta de voluntad por parte de las pacientes para usar un método anticonceptivo altamente efectivo si tienen relaciones sexuales y para hacerse pruebas de embarazo frecuentes durante el tratamiento y hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento.
12. La paciente está actualmente embarazada o amamantando
13. El paciente tiene trastornos de la deglución.