Studie účinnosti denního podávání VPA u pacientů postižených Wolframovým syndromem (AUDIOWOLF)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient má definitivní diagnózu Wolframova syndromu, jak je stanoveno následovně:

   • Zdokumentovaný diabetes mellitus diagnostikovaný do 16 dokončených let podle kritérií WHO nebo ADA NEBO zdokumentovaná optická atrofie diagnostikovaná do 16 dokončených let A Zdokumentované funkčně relevantní mutace na jedné nebo obou alelách genu WFS1 na základě historických výsledků testů (pokud jsou k dispozici) nebo od kvalifikovaného laboratoř při screeningu
2. Pacient má senzorineurální ztrátu sluchu minimálně 20 db při 8 kHz v HFA
3. Pacientovi je 13 let nebo více a jeho tělesná hmotnost přesahuje 37,5 kg
4. Písemný informovaný souhlas s hlavní studií
5. Ženy ve fertilním věku, kterým je předepsán valproát sodný, musí používat účinnou antikoncepci bez přerušení po celou dobu trvání léčby a alespoň 90 dnů po posledním podání. Těmto pacientkám budou poskytnuty komplexní informace o prevenci otěhotnění a pokud nepoužívají účinnou antikoncepci, bude jim doporučena antikoncepce. Měla by být použita alespoň jedna účinná metoda antikoncepce (nejlépe forma nezávislá na uživateli, jako je nitroděložní tělísko nebo implantát) nebo dvě doplňkové formy antikoncepce včetně bariérové ​​metody.
6. Ženy ve fertilním věku musí mít potvrzený negativní těhotenský test z krve před zahájením podávání léků na začátku léčby. Ženy ve fertilním věku souhlasí s opakováním krevních těhotenských testů během každé studijní návštěvy.
7. Sexuálně aktivní muži s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním kondomu a používáním účinné metody antikoncepce partnerkou.
8. Pacient ochotný a schopný splnit všechny návštěvy definované protokolem po dobu trvání zkoušky.
9. Pacienti s aktivními sluchovými implantáty obsahujícími magnetický systém se mohou zúčastnit studie a během účasti ve studii nebudou mít MRI.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient není schopen nebo ochoten splnit požadavky protokolu
2. Pacient byl léčen jakýmkoliv hodnoceným lékem během 30 dnů před screeningovou návštěvou
3. Pacient v současné době užívá VPA
4. Pacient má v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na VPA nebo její pomocné látky/složky
5. Je známo, že pacient je postižen patologií, jejíž příznaky nebo související léčba může změnit funkci sluchu a/nebo ovlivnit ucho.
6. Pacient má klinicky významné postižení CNS nesouvisející s Wolframem, které podle zkoušejícího pravděpodobně narušuje přesné podávání a interpretaci hodnocení protokolu
7. Pacient má kontraindikaci k VPA: mitochondriální poruchy způsobené mutacemi v jaderném genu kódujícím mitochondriální enzym polymerázu γ (POLG), např. Alpers-Huttenlocherův syndrom, aktivní jaterní onemocnění, osobní nebo rodinná anamnéza jaterní dysfunkce související se známými genetickými poruchami, porfyrie, intolerance laktózy, Lappův deficit laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpce, poruchy cyklu močoviny…
8. Jakékoli jiné akutní nebo chronické lékařské, psychiatrické, sociální situace nebo laboratorní výsledky, které by na základě úsudku zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta během účasti ve zkoušce, způsobily neschopnost dodržet protokol nebo ovlivnily účast ve zkoušce
9. Pacient má v anamnéze centrální apnoe
10. Neochota na straně pacientů mužského pohlaví používat vysoce účinnou formu antikoncepce při pohlavním styku se ženou, která by mohla otěhotnět od doby první dávky studované medikace až do dokončení následných procedur.
11. Neochota pacientek používat vysoce účinnou formu antikoncepce při pohlavním styku a podstupovat časté těhotenské testy během léčby a do ukončení následných procedur.
12. Pacientka je v současné době těhotná nebo kojí
13. Pacient má poruchy polykání