Исследование эффективности ежедневного приема VPA у пациентов с синдромом Вольфрама (AUDIOWOLF)

Критерии включения:

1. У пациента есть определенный диагноз синдрома Вольфрама, определяемый следующим:

   • Задокументированный сахарный диабет, диагностированный в возрасте до 16 полных лет в соответствии с критериями ВОЗ или ADA, ИЛИ задокументированная атрофия зрительного нерва, диагностированная в возрасте до 16 полных лет, И задокументированные функционально значимые мутации в одном или обоих аллелях гена WFS1 на основании исторических результатов испытаний (при наличии) или от квалифицированного специалиста. лаборатория на скрининге
2. У пациента нейросенсорная тугоухость не менее 20 дБ на частоте 8 кГц в режиме HFA.
3. Возраст пациента 13 лет и старше, масса тела более 37,5 кг.
4. Письменное информированное согласие на основное исследование
5. Женщины детородного возраста, которым назначен вальпроат натрия, должны использовать эффективные методы контрацепции без перерыва в течение всего периода лечения и не менее 90 дней после последнего приема. Этим пациенткам будет предоставлена ​​исчерпывающая информация о предотвращении беременности, и они будут направлены на консультацию по контрацепции, если они не используют эффективные средства контрацепции. Следует использовать как минимум один эффективный метод контрацепции (предпочтительно независимую от пользователя форму, такую ​​как внутриматочное устройство или имплантат) или две взаимодополняющие формы контрацепции, включая барьерный метод.
6. Женщины с детородным потенциалом должны иметь подтвержденный отрицательный анализ крови на беременность, прежде чем начинать прием лекарств на исходном уровне. Женщины с детородным потенциалом соглашаются на повторные анализы крови на беременность во время каждого исследовательского визита.
7. Сексуально активные мужчины с партнершей детородного возраста должны согласиться на использование презервативов и использование эффективного метода контрацепции партнером.
8. Пациент желает и может участвовать во всех посещениях, определенных протоколом, в течение всего периода исследования.
9. Пациенты с активными слуховыми имплантами, содержащими магнитную систему, допускаются к участию в исследовании, и им не будет проводиться МРТ во время участия в исследовании.

Критерий исключения:

1. Пациент не может или не желает соблюдать требования протокола
2. Пациент получал лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до визита для скрининга.
3. В настоящее время пациент принимает ВПА.
4. У пациента в анамнезе аллергия или гиперчувствительность к VPA или его вспомогательным веществам/ингредиентам.
5. Известно, что пациент страдает патологией, симптомы которой или связанное с ней лечение могут изменить функцию слуха и/или повлиять на ухо.
6. У пациента имеется клинически значимое поражение ЦНС, не связанное с Вольфрамом, которое, по мнению исследователя, может помешать точному проведению и интерпретации протокольных оценок.
7. У пациента есть противопоказания к VPA: митохондриальные нарушения, вызванные мутациями в ядерном гене, кодирующем митохондриальный фермент полимеразу γ (POLG), например. Синдром Альперса-Гуттенлохера, активное заболевание печени, личный или семейный анамнез дисфункции печени, связанной с известными генетическими заболеваниями, порфирия, непереносимость лактозы, дефицит лактазы Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция, нарушения цикла мочевины…
8. Любая другая острая или хроническая медицинская, психиатрическая, социальная ситуация или результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента во время участия в исследовании, привести к неспособности соблюдать протокол или повлиять на участие в исследовании.
9. Пациент имеет известную историю центрального апноэ
10. Нежелание части пациентов мужского пола использовать высокоэффективную форму контроля над рождаемостью при вступлении в половую связь с женщиной, которая могла забеременеть, с момента приема первой дозы исследуемого препарата до завершения последующих процедур.
11. Нежелание со стороны пациенток использовать высокоэффективные формы контроля над рождаемостью при вступлении в половую связь и проводить частые тесты на беременность во время лечения и до завершения последующих процедур.
12. В настоящее время пациентка беременна или кормит грудью
13. У больного нарушения глотания