Wirksamkeitsstudie zur täglichen Verabreichung von VPA bei Patienten mit Wolfram-Syndrom (AUDIOWOLF)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine eindeutige Diagnose des Wolfram-Syndroms, wie durch Folgendes bestimmt:

   • Dokumentierter Diabetes mellitus, diagnostiziert unter 16 vollendeten Jahren gemäß WHO- oder ADA-Kriterien ODER dokumentierte Optikusatrophie, diagnostiziert unter 16 vollendeten Jahren UND dokumentierte funktionell relevante Mutationen auf einem oder beiden Allelen des WFS1-Gens, basierend auf historischen Testergebnissen (falls verfügbar) oder von einem qualifizierten Labor beim Screening
2. Der Patient hat einen sensorineuralen Hörverlust von mindestens 20 db bei 8 kHz in HFA
3. Der Patient ist 13 Jahre oder älter und hat ein Körpergewicht von über 37,5 kg
4. Schriftliche Einverständniserklärung für die Hauptstudie
5. Frauen im gebärfähigen Alter, denen Natriumvalproat verschrieben wird, müssen während der gesamten Behandlungsdauer und mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung ununterbrochen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Diese Patientinnen erhalten umfassende Informationen zur Schwangerschaftsverhütung und werden zur Verhütungsberatung überwiesen, wenn sie keine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Mindestens eine wirksame Verhütungsmethode (vorzugsweise eine anwenderunabhängige Form wie ein Intrauterinpessar oder Implantat) oder zwei sich ergänzende Verhütungsformen, einschließlich einer Barrieremethode, sollten angewendet werden.
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen bestätigten negativen Blut-Schwangerschaftstest haben, bevor sie mit der Verabreichung von Medikamenten zu Studienbeginn beginnen. Frauen im gebärfähigen Alter stimmen zu, bei jedem Studienbesuch Blutschwangerschaftstests zu wiederholen.
7. Sexuell aktive Männer mit einer gebärfähigen Partnerin müssen der Verwendung von Kondomen und der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode durch die Partnerin zustimmen.
8. Der Patient ist bereit und in der Lage, alle im Protokoll definierten Besuche für die Dauer der Studie zu erfüllen.
9. Patienten mit aktiven Hörimplantaten, die ein Magnetsystem enthalten, dürfen an der Studie teilnehmen und erhalten während der Studienteilnahme kein MRT.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient ist nicht in der Lage oder willens, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen
2. Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch eine Behandlung mit einem Prüfpräparat erhalten
3. Der Patient nimmt derzeit VPA ein
4. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Allergie oder Überempfindlichkeit gegen VPA oder seine Hilfsstoffe/Inhaltsstoffe
5. Es ist bekannt, dass der Patient von einer Pathologie betroffen ist, deren Symptome oder damit verbundene Behandlungen die Hörfunktion verändern und/oder das Ohr beeinträchtigen können
6. Der Patient hat eine klinisch signifikante, nicht mit Wolfram in Zusammenhang stehende ZNS-Beteiligung, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die genaue Durchführung und Interpretation von Protokollbewertungen beeinträchtigt
7. Der Patient hat eine Kontraindikation für VPA: mitochondriale Erkrankungen, die durch Mutationen im Kerngen verursacht werden, das für das mitochondriale Enzym Polymerase γ (POLG) kodiert, z. Alpers-Huttenlocher-Syndrom, aktive Lebererkrankung, persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Leberfunktionsstörungen im Zusammenhang mit bekannten genetischen Störungen, Porphyrie, Laktoseintoleranz, Lactasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorption, Störungen des Harnstoffzyklus…
8. Alle anderen akuten oder chronischen medizinischen, psychiatrischen, sozialen Situationen oder Laborergebnisse, die nach Einschätzung des Prüfers die Patientensicherheit während der Studienteilnahme gefährden, die Unfähigkeit zur Einhaltung des Protokolls verursachen oder die Studienteilnahme beeinträchtigen würden
9. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von zentraler Apnoe
10. Eine mangelnde Bereitschaft seitens männlicher Patienten, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sie Geschlechtsverkehr mit einer Frau haben, die vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Abschluss der Nachsorgeuntersuchungen schwanger werden könnte.
11. Eine mangelnde Bereitschaft seitens weiblicher Patienten, beim Geschlechtsverkehr eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden und häufige Schwangerschaftstests während der Behandlung und bis zum Abschluss der Nachsorgeuntersuchungen durchzuführen.
12. Die Patientin ist derzeit schwanger oder stillt
13. Der Patient hat Schluckstörungen