Effektivitetsundersøgelse af daglig administration af VPA hos patienter ramt af Wolfram syndrom (AUDIOWOLF)

Inklusionskriterier:

1. Patienten har en sikker diagnose af Wolfram syndrom, som bestemt af følgende:

   • Dokumenteret diabetes mellitus diagnosticeret under 16 afsluttede år i henhold til WHO- eller ADA-kriterier ELLER dokumenteret optisk atrofi diagnosticeret under 16 afsluttede år OG Dokumenteret funktionelt relevante mutationer på en eller begge alleler af WFS1-genet baseret på historiske testresultater (hvis tilgængelige) eller fra en kvalificeret laboratorie ved screening
2. Patienten har et sensorineuralt høretab på mindst 20 db ved 8 kHz i HFA
3. Patienten er 13 år eller ældre og har en kropsvægt på over 37,5 kg
4. Skriftligt informeret samtykke til hovedundersøgelsen
5. Kvinder i den fødedygtige alder, som får ordineret natriumvalproat, skal anvende effektiv prævention uden afbrydelse under hele behandlingens varighed og mindst 90 dage efter sidste administration. Disse patienter vil blive forsynet med omfattende information om graviditetsforebyggelse og vil blive henvist til præventionsrådgivning, hvis de ikke bruger effektiv prævention. Der bør anvendes mindst én effektiv præventionsmetode (helst en brugeruafhængig form, såsom en intra-uterin enhed eller implantat) eller to komplementære former for prævention, herunder en barrieremetode.
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en bekræftet negativ blodgraviditetstest, før de påbegynder medicinindgivelse ved baseline. Kvinder med den fødedygtige alder accepterer at gentage graviditetstests ved hvert studiebesøg.
7. Seksuelt aktive mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere den kvindelige partners brug af kondomer og brug af en effektiv præventionsmetode.
8. Patient, der er villig og i stand til at opfylde alle protokoldefinerede besøg under forsøgets varighed.
9. Patienter med aktive høreimplantater, der indeholder et magnetisk system, får lov til at deltage i undersøgelsen og vil ikke have MR under undersøgelsesdeltagelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten er ude af stand til eller vil ikke overholde protokolkravene
2. Patienten har modtaget behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage forud for screeningsbesøget
3. Patienten tager i øjeblikket VPA
4. Patienten har en historie med allergi eller overfølsomhed over for VPA eller dets hjælpestoffer/ingredienser
5. Patienten vides at være påvirket af en patologi, hvor symptomerne eller tilknyttede behandlinger kan ændre hørefunktionen og/eller påvirke øret
6. Patienten har klinisk signifikant ikke-Wolfram-relateret CNS-involvering, som af investigator vurderes at være tilbøjelig til at forstyrre den nøjagtige administration og fortolkning af protokolvurderinger
7. Patienten har en kontraindikation til VPA: mitokondrielle lidelser forårsaget af mutationer i det nukleare gen, der koder for mitokondrieenzymet polymerase γ (POLG), f.eks. Alpers-Huttenlocher syndrom, aktiv leversygdom, personlig eller familiehistorie med leverdysfunktion relateret til kendte genetiske lidelser, porfyri, laktoseintolerance, Lapp lactase-mangel, glucose-galactose malabsorption, urinstofcyklusforstyrrelser...
8. Enhver anden akut eller kronisk medicinsk, psykiatrisk, social situation eller laboratorieresultat, der, baseret på Investigators vurdering, ville bringe patientsikkerheden i fare under forsøgsdeltagelse, forårsage manglende evne til at overholde protokollen eller påvirke forsøgsdeltagelsen
9. Patienten har en kendt historie med central apnø
10. Mandlige patienters manglende vilje til at bruge en meget effektiv præventionsform, hvis de deltager i samleje med en kvinde, der kan blive gravid fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin, indtil opfølgningsprocedurerne er afsluttet.
11. En uvilje hos kvindelige patienter til at bruge en meget effektiv præventionsform, hvis de deltager i samleje, og til at have hyppige graviditetstests under behandlingen og indtil afslutningen af ​​opfølgningsprocedurer.
12. Patienten er i øjeblikket gravid eller ammer
13. Patienten er synkeforstyrrelser