Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności codziennego podawania VPA pacjentom dotkniętym zespołem Wolframa (AUDIOWOLF)

27 listopada 2023 zaktualizowane przez: Centre d'Etude des Cellules Souches

AUDIOWOLF: Otwarte badanie fazy II dotyczące skuteczności codziennego podawania walproinianu sodu pacjentom klinicznie dotkniętym zespołem Wolframa z powodu mutacji monogenowej.

Otwarte badanie fazy II, nierandomizowane, pojedyncze grupy, przydzielone do 20 ocenianych pacjentów w wieku 13 lat i starszych, o masie ciała powyżej 37,5 kg, z niedosłuchem czuciowo-nerwowym co najmniej 20 dB przy 8 kHz w średniej wysokiej częstotliwości (HFA) oraz z udokumentowanymi mutacjami genetycznymi w genie WFS1 i co najmniej jednym innym udokumentowanym głównym objawem klinicznym dotyczącym zespołu Wolframa (tj. cukrzyca, moczówka prosta, zanik nerwu wzrokowego). Każdy pacjent otrzyma przez trzy lata kurację VPA (Depakine chrono).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Otwarte badanie fazy II, nierandomizowane, przydzielone do pojedynczej grupy 20 pacjentów w wieku 13 lat i starszych, o masie ciała powyżej 37,5 kg, z odbiorczym ubytkiem słuchu co najmniej 20 dB przy 8 kHz w średniej wysokiej częstotliwości (HFA), ORAZ z udokumentowanymi mutacjami genetycznymi w genie WFS1 ORAZ z co najmniej jednym innym głównym udokumentowanym objawem klinicznym związanym z zespołem Wolframa (tj. cukrzyca, moczówka prosta, zanik nerwu wzrokowego). Każdy pacjent otrzyma przez trzy lata kurację VPA (Depakine chrono).

Dawkę skuteczną i czas trwania tej 3-letniej terapii należy ustalać indywidualnie, mając na celu uzyskanie zachowania funkcji słuchowej, rozumianej jako niespadek o więcej niż 5 dB na jedno ucho w porównaniu z wartością wyjściową przy średniej dla wysokich częstotliwości 8 kHz oraz zmniejszenie dawki insuliny i (lub) desmopresyny, dlatego w celu dostosowania dawki konieczne jest monitorowanie stężenia VPA w osoczu pacjentów.

Ogólnie dąży się do osiągnięcia poziomu walproinianu sodu w osoczu pomiędzy 40 a 100 mg/l (tj. 300 do 700 mikromoli/l).

Początkowo należy przyjmować 10-15 mg walproinianu sodu/kg masy ciała na dobę w jednej lub dwóch dawkach podczas posiłków. Dawka będzie następnie zwiększana co 3 dni o 10 mg walproinianu sodu/kg masy ciała na dobę, aż do osiągnięcia optymalnego stężenia w osoczu, ale nieprzekraczającego 100 miligramów na litr (tj. 700 mikromoli/l) w ciągu 156 tygodni (patrz Dodatek 5).

Analiza porównuje audiometrię tonalną (PTA), wskaźnik interferencji mowy (SII) i audiometrię tonalną wysokich częstotliwości między wizytą wyjściową a wizytą końcową.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

23

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75015
        • Rekrutacyjny
        • HEGP
        • Główny śledczy:
          • Christophe ORSSAUD, PhD
  • Hiszpania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

11 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent ma ostateczną diagnozę zespołu Wolframa, określoną przez:

    • Udokumentowana cukrzyca zdiagnozowana w wieku poniżej 16 ukończonych lat zgodnie z kryteriami WHO lub ADA LUB udokumentowany zanik nerwu wzrokowego zdiagnozowany w wieku poniżej 16 ukończonych lat ORAZ Udokumentowane funkcjonalnie istotne mutacje w jednym lub obu allelach genu WFS1 na podstawie historycznych wyników badań (jeśli są dostępne) lub od wykwalifikowanego laboratorium podczas badań przesiewowych
  2. Pacjent ma odbiorczy ubytek słuchu wynoszący co najmniej 20 db przy 8 kHz w HFA
  3. Pacjent ma co najmniej 13 lat i waży ponad 37,5 kg
  4. Pisemna świadoma zgoda na badanie główne
  5. Kobiety w wieku rozrodczym, którym przepisano walproinian sodu, muszą stosować skuteczną antykoncepcję nieprzerwanie przez cały okres leczenia i co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu. Pacjentki te otrzymają wyczerpujące informacje na temat zapobiegania ciąży i zostaną skierowane na poradę antykoncepcyjną, jeśli nie stosują skutecznej antykoncepcji. Należy stosować co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji (najlepiej niezależną od użytkownika, taką jak wkładka wewnątrzmaciczna lub implant) lub dwie uzupełniające się metody antykoncepcji, w tym metodę mechaniczną.
  6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z krwi przed rozpoczęciem podawania leku na początku badania. Kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na powtarzanie testów ciążowych z krwi podczas każdej wizyty w ramach badania.
  7. Mężczyźni aktywni seksualnie, których partnerka może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie przez partnerkę prezerwatyw i stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.
  8. Pacjent chętny i zdolny do odbycia wszystkich wizyt określonych w protokole w czasie trwania badania.
  9. Pacjenci z aktywnymi implantami słuchowymi zawierającymi system magnetyczny mogą uczestniczyć w badaniu i nie będą poddawani rezonansowi magnetycznemu podczas udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent nie jest w stanie lub nie chce zastosować się do wymagań protokołu
  2. Pacjent otrzymał leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową
  3. Pacjent przyjmuje obecnie VPA
  4. Pacjent ma historię alergii lub nadwrażliwości na VPA lub jego substancje pomocnicze/składniki
  5. Wiadomo, że pacjent jest dotknięty patologią, której objawy lub powiązane leczenie mogą zmienić funkcję słuchu i/lub wpływać na ucho
  6. U pacjenta występuje klinicznie istotne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego niezwiązane z wolframem, które według oceny badacza może zakłócać dokładne podawanie i interpretację ocen protokołów
  7. Pacjent ma przeciwwskazania do VPA: zaburzenia mitochondrialne spowodowane mutacjami w genie jądrowym kodującym mitochondrialny enzym polimeraza γ (POLG), m.in. Zespół Alpersa-Huttenlochera, czynna choroba wątroby, dysfunkcja wątroby w wywiadzie osobistym lub rodzinnym związana ze znanymi wadami genetycznymi, porfiria, nietolerancja laktozy, niedobór laktazy typu Lapp, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, zaburzenia cyklu mocznikowego…
  8. Jakikolwiek inny ostry lub przewlekły wynik medyczny, psychiatryczny, społeczny lub laboratoryjny, który w ocenie Badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta podczas udziału w badaniu, spowodować niezdolność do przestrzegania protokołu lub wpłynąć na udział w badaniu
  9. Pacjent ma znaną historię bezdechu centralnego
  10. Niechęć pacjentów płci męskiej do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji w przypadku podjęcia stosunku płciowego z kobietą, która może zajść w ciążę od momentu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do zakończenia procedur kontrolnych.
  11. Niechęć pacjentek do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji w przypadku współżycia płciowego oraz do wykonywania częstych testów ciążowych w trakcie leczenia i do czasu zakończenia zabiegów kontrolnych.
  12. Pacjentka jest obecnie w ciąży lub karmi piersią
  13. Pacjent ma zaburzenia połykania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Depakine (VPA)

Depakine Chrono 500 mg (VPA)

VPA będzie podawany doustnie:

  • Od D1 do D3: W pierwszym tygodniu należy codziennie przyjmować 10-15 mg walproinianu sodu/kg masy ciała dziennie.
  • Od D3 do T156: Dawka będzie zwiększana co 3 dni stopniowo o 10 mg walproinianu sodu/kg masy ciała na dobę, z monitorowaniem stężenia VPA w osoczu, aż do osiągnięcia całkowitej dawki dobowej odpowiadającej optymalnemu stężeniu w osoczu między 40 a 100 mg/l (tj. od 300 do 700 mikromoli/l) do 156 tygodni odpowiadających wizycie kończącej leczenie (EOT).

Całkowitą dawkę dobową należy przyjąć w jednej lub dwóch dawkach podczas posiłków.
Lek: Depakine
Patrz opis ramienia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zachowanie funkcji słuchowej.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa — tydzień 156
Zachowanie funkcji słuchu definiowane jako brak pogorszenia słuchu o więcej niż 5 dB przy 8 kHz w średniej wysokiej częstotliwości (HFA) w ciągu trzech lat u pacjentów z zespołem Wolframa z deficytem co najmniej 20d dB przy 8 kHz leczonych VPA w optymalnej dawce odpowiadającej do poziomu w osoczu między 40 a 100 mg/l (tj. 300 do 700 mikromoli/l).
Wartość wyjściowa — tydzień 156

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Punkt końcowy bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa — tydzień 156
Ogólna częstość występowania zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych, jak również oceny laboratoryjne zostaną ocenione dla każdej grupy i dla całego badania.
Wartość wyjściowa — tydzień 156
Miara objętości mostu brzusznego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa — tydzień 156
Objętość mostka brzusznego zmierzona i zarejestrowana w mm3 za pomocą standardowej analizy MRI na początku badania, podczas wizyty 8 (tydzień 52) i podczas wizyty końcowej.
Wartość wyjściowa — tydzień 156
Zapotrzebowanie na insulinę i/lub desmopresynę
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa — tydzień 156
Zapotrzebowanie na insulinę i/lub desmopresynę będzie oceniane zawsze, gdy pacjent jest poddawany jednemu lub obu zabiegom w celu udokumentowania potencjalnej korzyści z VPA w przypadku cukrzycy lub moczówki prostej
Wartość wyjściowa — tydzień 156
Ocena ostrości wzroku
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa — tydzień 156
Ostrość wzroku zostanie oceniona za pomocą standardowych pomiarów ETDRS i rejestracji pola widzenia na początku badania, co sześć miesięcy w pierwszym roku obserwacji i podczas wizyty końcowej
Wartość wyjściowa — tydzień 156
Pomiar grubości nerwu siatkówki
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa — tydzień 156
Grubość nerwu siatkówki mierzona pomiarami OCT na początku badania, co sześć miesięcy w pierwszym roku obserwacji i podczas wizyty końcowej
Wartość wyjściowa — tydzień 156
Saldo mierzone przez Mini-BESTest
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa — tydzień 156
Równowaga mierzona za pomocą Mini-BESTest (Załącznik 1) na początku badania, podczas wizyty 8 (tydzień 52) i podczas wizyty końcowej.
Wartość wyjściowa — tydzień 156
Ocena jakości snu w populacji pediatrycznej - Kwestionariusz jakościowy (bez skali)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa — tydzień 156
Sen zostanie zbadany za pomocą Kwestionariusza Snu Pediatrycznego na początku badania, podczas wizyty 8 (tydzień 52) i podczas wizyty końcowej.
Wartość wyjściowa — tydzień 156
Ocena jakości snu w populacji osób dorosłych – kwestionariusz jakościowy (bez skali)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa — tydzień 156
Sen zostanie zbadany przez Pittsburg Sleep Quality Index Self-Report w dorosłej populacji na początku wizyty, podczas wizyty 8 (tydzień 52) i podczas wizyty końcowej.
Wartość wyjściowa — tydzień 156

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre d'Etude des Cellules Souches

Współpracownicy

Genethon

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 maja 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 czerwca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 czerwca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020-004594-43

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół Wolframa

Badania kliniczne na Depakine

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj