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Wolfram Syndrome 환자의 VPA 일일 투여에 대한 효능 연구 (AUDIOWOLF)

2023년 11월 27일 업데이트: Centre d'Etude des Cellules Souches

AUDIOWOLF: 단일 유전자 돌연변이로 인해 Wolfram 증후군에 의해 임상적으로 영향을 받은 환자에서 나트륨 발프로에이트의 일일 투여에 대한 II상, 공개 라벨, 효능 연구.

13세 이상이고 체중이 37.5kg 이상이며 고주파 평균(HFA)에서 8kHz에서 최소 20dB의 감각신경성 난청이 있는 20명의 평가 가능한 환자의 개방형 라벨, II상 연구 비 무작위 단일 그룹 할당 및 WFS1 유전자에 문서화된 유전적 돌연변이가 있고 Wolfram 증후군과 관련하여 문서화된 다른 주요 임상 증상이 하나 이상 있는 경우(즉, 진성 당뇨병, 요붕증, 시신경 위축). 모든 환자는 3년 이상 VPA(Depakine chrono) 치료를 받게 됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

13세 이상, 체중 37.5kg 이상, 고주파 평균(HFA)에서 8kHz에서 최소 20dB의 감각신경성 난청이 있는 20명의 평가 가능한 환자의 공개 라벨, II상 연구 비 무작위 단일 그룹 할당, 및 WFS1 유전자에 문서화된 유전적 돌연변이가 있고 Wolfram 증후군과 관련하여 문서화된 다른 주요 임상 증상이 하나 이상 있는 경우(즉, 진성 당뇨병, 요붕증, 시신경 위축). 모든 환자는 3년 이상 VPA(Depakine chrono) 치료를 받게 됩니다.

이 3년 치료의 유효 용량 및 기간은 고주파 평균 8kHz에서 기준선과 비교하여 한쪽 귀에서 5dB 이상 감소하지 않는 것으로 정의되는 청각 기능 보존을 달성하고 용량을 줄이기 위해 개별적으로 결정되어야 합니다. 인슐린 및/또는 데스모프레신이 필요하므로 용량 조절을 위해 VPA의 환자 혈장 농도 모니터링이 필요합니다.

일반적으로 40 ~ 100 mg/l(즉, 300 ~ 700 micromol/l) 나트륨 발프로에이트의 혈장 수준에 도달하는 것이 목표입니다.

처음에는 하루에 10~15mg의 발프로산나트륨/kg 체중을 식사 중에 1~2회 복용합니다. 그런 다음 용량은 최적의 혈장 수준에 도달할 때까지 1일 10mg 발프로산나트륨/kg 체중씩 3일마다 증가하지만 156주 동안 리터당 100mg(즉, 700μmol/l)을 초과하지 않습니다(참조: 부록 5).

분석은 기준선과 최종 방문 사이에 순음 청력 검사(PTA), 어음 간섭 지수(SII) 및 고주파 순음 청력 검사를 비교합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

23

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 스페인
      • Almería, 스페인, 04009
  • 프랑스
      • Paris, 프랑스, 75015
        • 모병
        • HEGP
        • 수석 연구원:
          • Christophe ORSSAUD, PhD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

9년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 환자는 다음에 의해 결정되는 명확한 Wolfram 증후군 진단을 받았습니다.

    • WHO 또는 ADA 기준에 따라 16년 미만 진단된 진성 당뇨병 또는 16년 미만 진단된 시신경 위축증 및 과거 검사 결과(가능한 경우) 또는 적격한 스크리닝 중인 실험실
  2. 환자는 HFA에서 8kHz에서 최소 20db의 감각신경성 난청이 있습니다.
  3. 환자는 13세 이상이며, 체중이 37.5kg 이상입니다.
  4. 주요 연구에 대한 서면 동의서
  5. 발프로산나트륨을 처방받은 가임 여성은 전체 치료 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 최소 90일 동안 중단 없이 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 이 환자들에게는 임신 예방에 대한 포괄적인 정보가 제공되며 효과적인 피임법을 사용하지 않는 경우 피임법에 대한 조언을 받을 수 있습니다. 적어도 하나의 효과적인 피임 방법(바람직하게는 자궁 내 장치 또는 임플란트와 같은 사용자 독립적인 형태) 또는 장벽 방법을 포함한 두 가지 보완적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
  6. 가임 여성은 베이스라인에서 약물 투여를 시작하기 전에 확인된 음성 혈액 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성은 각 연구 방문 시 혈액 임신 검사를 반복하는 데 동의합니다.
  7. 가임 여성 파트너가 있는 성적으로 활동적인 남성은 여성 파트너의 콘돔 사용과 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.
  8. 시험 기간 동안 프로토콜에 정의된 모든 방문을 충족할 의사가 있고 충족할 수 있는 환자.
  9. 자기 시스템을 포함하는 능동 청각 임플란트가 있는 환자는 연구에 참여할 수 있으며 연구 참여 중에 MRI를 받지 않습니다.

제외 기준:

  1. 환자가 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수하지 않으려 합니다.
  2. 스크리닝 방문 전 30일 이내에 시험용 약물로 치료를 받은 환자
  3. 환자는 현재 VPA를 복용하고 있습니다.
  4. 환자는 VPA 또는 그 부형제/성분에 대한 알레르기 또는 과민증 병력이 있습니다.
  5. 환자는 증상 또는 관련 치료가 청력 기능을 변경하거나 귀에 영향을 줄 수 있는 병리학의 영향을 받는 것으로 알려져 있습니다.
  6. 환자는 프로토콜 평가의 정확한 관리 및 해석을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하는 임상적으로 유의한 비 Wolfram 관련 CNS 침범을 가지고 있습니다.
  7. 환자는 VPA: 미토콘드리아 효소 폴리머라제 γ(POLG)를 암호화하는 핵 유전자의 돌연변이로 인한 미토콘드리아 장애, 예를 들어 알퍼스-후텐로커 증후군, 활동성 간 질환, 알려진 유전 질환과 관련된 간 기능 장애의 개인 또는 가족력, 포르피린증, 유당 불내증, Lapp 유당 분해 효소 결핍, 포도당-갈락토오스 흡수 장애, 요소 순환 장애…
  8. 임상시험 참여 중 환자의 안전을 위태롭게 하거나 프로토콜을 준수할 수 없게 하거나 임상시험 참여에 영향을 미칠 수 있는 기타 급성 또는 만성 의학적, 정신과적, 사회적 상황 또는 실험실 결과
  9. 환자는 중추성 무호흡의 알려진 병력이 있습니다.
  10. 연구 약물의 첫 투여 시점부터 후속 절차가 완료될 때까지 임신할 수 있는 여성과 성교를 하는 경우 남성 환자가 매우 효과적인 형태의 산아제한을 사용하지 않으려고 합니다.
  11. 여성 환자가 성교 시 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하고 치료 중 및 후속 절차가 완료될 때까지 자주 임신 검사를 받는 것을 꺼려합니다.
  12. 환자는 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중입니다.
  13. 환자는 삼킴장애

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 데파킨(VPA)

데파킨 크로노 500mg(VPA)

VPA는 구두로 시행됩니다.

  • D1에서 D3까지: 첫 주 동안 매일 발프로산 나트륨 10-15 mg/kg 체중을 섭취합니다.
  • D3에서 W156까지: 용량은 40~100mg/l 사이의 최적 혈장 수준에 해당하는 총 일일 용량(즉, , 치료 종료(EOT) 방문에 해당하는 156주까지 300~700μmol/l)에 도달합니다.

총 일일 복용량은 식사 중에 1~2회 복용합니다.
의약품: 데파킨
팔 설명을 참조하십시오.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
청각 기능의 보존.
기간: 기준선 - 156주차
최적 선량의 VPA로 치료한 8kHz에서 최소 20ddB의 적자가 있는 볼프람 증후군 환자에서 3년 동안 고주파 평균(HFA)에서 8kHz에서 청력이 5dB 이상 감소하지 않는 것으로 정의되는 청각 기능 보존 40 ~ 100 mg/l(즉, 300 ~ 700 micro mol/l)의 혈장 수준으로.
기준선 - 156주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
안전 끝점
기간: 기준선 - 156주차
유해 사례 및 심각한 유해 사례의 전반적인 발생률 및 실험실 평가를 각 그룹 및 전체 연구에 대해 평가할 것입니다.
기준선 - 156주차
Ventral Pons 용적 측정
기간: 기준선 - 156주차
기준선, 방문 8(52주) 및 최종 방문에서 MRI의 표준화된 분석에 의해 mm3로 측정되고 기록된 복측 뇌교 부피.
기준선 - 156주차
인슐린 및/또는 데스모프레신 요구 사항
기간: 기준선 - 156주차
당뇨병 또는 요붕증에 대한 VPA의 잠재적 이점을 문서화하기 위해 환자가 하나 또는 두 가지 치료를 받을 때마다 인슐린 및/또는 데스모프레신 요구 사항을 평가합니다.
기준선 - 156주차
시력 평가
기간: 기준선 - 156주차
시력은 표준 ETDRS 측정 및 기준선에서 시야 기록을 사용하여 추적 첫 해 동안 6개월마다 그리고 최종 방문 시 평가됩니다.
기준선 - 156주차
망막 신경 두께 측정
기간: 기준선 - 156주차
OCT로 측정한 망막 신경 두께는 기준선, 추적 첫 해 동안 6개월마다 그리고 최종 방문 시 측정합니다.
기준선 - 156주차
Mini-BESTest로 측정한 저울
기간: 기준선 - 156주차
기준선, 방문 8(제52주) 및 최종 방문에서 Mini-BESTest(부록 1)에 의해 측정된 균형.
기준선 - 156주차
소아 인구에 대한 수면의 질 평가 - 정성적 설문지(척도 없음)
기간: 기준선 - 156주차
수면은 기준선, 방문 8(제52주) 및 최종 방문에서 소아 수면 설문지에 의해 조사될 것이다.
기준선 - 156주차
성인 인구에 대한 수면의 질 평가 - 정성적 설문지(척도 없음)
기간: 기준선 - 156주차
수면은 기준선, 방문 8(제52주) 및 최종 방문에서 성인 인구에 대한 Pittsburg Sleep Quality Index Self-Report에 의해 조사될 것입니다.
기준선 - 156주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Centre d'Etude des Cellules Souches

협력자

Genethon

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 11월 26일

기본 완료 (추정된)

2025년 11월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 5월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 6월 23일

처음 게시됨 (실제)

2021년 6월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 11월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 11월 27일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2020-004594-43

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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