Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

VPA:n päivittäisen annon tehokkuustutkimus potilailla, joilla on Wolfram-oireyhtymä (AUDIOWOLF)

maanantai 27. marraskuuta 2023 päivittänyt: Centre d'Etude des Cellules Souches

AUDIOWOLF: Vaihe II, avoin, tehokkuustutkimus natriumvalproaatin päivittäisestä annosta potilailla, joilla on kliininen Wolfram-oireyhtymä monogeenisen mutaation vuoksi.

Avoin, vaiheen II tutkimus, ei satunnaistettu yhteen ryhmään, jossa oli 20 arvioitavaa 13-vuotiasta ja sitä vanhempaa potilasta, jotka painoivat yli 37,5 kg ja joiden sensorineuraalinen kuulonmenetys on vähintään 20 dB 8 kHz:llä korkean taajuuden keskiarvolla (HFA) ja joilla on dokumentoituja geneettisiä mutaatioita WFS1-geenissä ja vähintään yksi muu tärkeä dokumentoitu kliininen oire, joka liittyy Wolfram-oireyhtymään (esim. diabetes mellitus, diabetes insipidus, optinen atrofia). Jokainen potilas saa yli kolmen vuoden VPA-hoidon (Depakine chrono).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Avoin, vaiheen II tutkimus, ei satunnaistettu yhteen ryhmään, jossa oli 20 arvioitavaa 13-vuotiasta ja sitä vanhempaa potilasta, jotka painoivat yli 37,5 kg ja joiden sensorineuraalinen kuulonalenema on vähintään 20 dB 8 kHz:n taajuudella korkean taajuuden keskiarvolla (HFA), JA joilla on dokumentoituja geneettisiä mutaatioita WFS1-geenissä JA vähintään yksi muu tärkeä dokumentoitu kliininen oire, joka liittyy Wolfram-oireyhtymään (ts. diabetes mellitus, diabetes insipidus, optinen atrofia). Jokainen potilas saa yli kolmen vuoden VPA-hoidon (Depakine chrono).

Tämän 3 vuoden hoidon tehollinen annos ja kesto on määritettävä yksilöllisesti, jotta kuulotoiminto säilyy, kun toisessa korvassa ei lasketa enempää kuin 5 dB verrattuna lähtötasoon korkeilla taajuuksilla keskimäärin 8 kHz ja annosta pienennetään. insuliinia ja/tai desmopressiinia tarvitaan, joten potilaiden plasman VPA-pitoisuutta on seurattava annoksen säätämistä varten.

Yleensä pyritään saavuttamaan natriumvalproaatin pitoisuus plasmassa 40-100 mg/l (eli 300-700 mikromol/l).

Aluksi 10-15 mg natriumvalproaattia painokiloa kohti päivässä otetaan yhtenä tai kahtena annoksena aterioiden yhteydessä. Annosta suurennetaan sitten 3 päivän välein portaittain 10 mg natriumvalproaattia painokiloa kohti päivässä, kunnes saavutetaan optimaalinen plasmataso, mutta se ei ylitä 100 milligrammaa litrassa (eli 700 mikromoolia/l) 156 viikon aikana (katso Liite 5).

Analyysissä verrataan puhdasääniaudiometriaa (PTA), puhehäiriöindeksiä (SII) ja korkeataajuista puhdasääniaudiometriaa lähtötilanteen ja viimeisen käynnin välillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

23

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Marc PESCHANSKI, MD, PhD
  • Puhelinnumero: +33 01 69 90 85 22
  • Sähköposti: MPESCHANSKI@istem.fr

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Almería, Espanja, 04009
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75015
        • Rekrytointi
        • HEGP
        • Päätutkija:
          • Christophe ORSSAUD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

9 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaalla on selvä diagnoosi Wolfram-oireyhtymästä, joka määritetään seuraavasti:

    • Dokumentoitu diabetes mellitus, joka on diagnosoitu alle 16 vuoden iässä WHO:n tai ADA:n kriteerien mukaan TAI dokumentoitu optinen atrofia, joka on diagnosoitu alle 16 vuoden iässä JA dokumentoitu toiminnallisesti merkitykselliset mutaatiot WFS1-geenin yhdessä tai molemmissa alleeleissa historiallisten testitulosten (jos saatavilla) tai pätevän kokeen perusteella. laboratorio seulonnassa
  2. Potilaalla on sensorineuraalinen kuulonalenema vähintään 20 db 8 kHz:n taajuudella HFA:ssa
  3. Potilas on vähintään 13-vuotias ja painaa yli 37,5 kg
  4. Kirjallinen tietoinen suostumus päätutkimukselle
  5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, joille on määrätty natriumvalproaattia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä koko hoidon ajan ja vähintään 90 päivää viimeisen annon jälkeen. Näille potilaille annetaan kattavaa tietoa raskauden ehkäisystä ja he ohjataan saamaan ehkäisyneuvoja, jos he eivät käytä tehokasta ehkäisyä. On käytettävä vähintään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää (mieluiten käyttäjästä riippumatonta muotoa, kuten kohdunsisäinen laite tai implantti) tai kahta toisiaan täydentävää ehkäisymuotoa, mukaan lukien estemenetelmä.
  6. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan vahvistettu negatiivinen raskaustesti ennen lääkityksen aloittamista lähtötilanteessa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset suostuvat toistamaan verikokeet jokaisen tutkimuskäynnin aikana.
  7. Seksuaalisesti aktiivisten miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, on suostuttava kondomin käyttöön ja tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön.
  8. Potilas, joka haluaa ja pystyy suorittamaan kaikki protokollan mukaiset käynnit kokeen ajan.
  9. Potilaat, joilla on magneettijärjestelmän sisältäviä aktiivisia kuuloimplantteja, saavat osallistua tutkimukseen, eikä heillä ole magneettikuvausta tutkimukseen osallistumisen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilas ei pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia
  2. Potilas on saanut hoitoa millä tahansa tutkimuslääkkeellä seulontakäyntiä edeltäneiden 30 päivän aikana
  3. Potilas käyttää parhaillaan VPA:ta
  4. Potilaalla on aiemmin ollut allergia tai yliherkkyys VPA:lle tai sen apuaineille/ainesosille
  5. Potilaan tiedetään kärsivän patologiasta, jonka oireet tai niihin liittyvät hoidot voivat muuttaa kuulotoimintaa ja/tai vaikuttaa korvaan
  6. Potilaalla on kliinisesti merkittävää ei-Wolframiin liittyvää keskushermostoa, jonka tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän protokollan arvioiden tarkkaa antamista ja tulkintaa
  7. Potilaalla on VPA:n vasta-aihe: mitokondriohäiriöt, jotka aiheutuvat mitokondriaalisen entsyymin polymeraasi γ:ta (POLG) koodaavan tumageenin mutaatioista, esim. Alpers-Huttenlocherin oireyhtymä, aktiivinen maksasairaus, henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt maksan toimintahäiriö, joka liittyy tunnettuihin geneettisiin sairauksiin, porfyria, laktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ureakiertohäiriöt…
  8. Mikä tahansa muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen tilanne tai laboratoriotulos, joka tutkijan harkinnan perusteella vaarantaisi potilaan turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen aikana, aiheuttaisi kyvyttömyyden noudattaa protokollaa tai vaikuttaisi tutkimukseen osallistumiseen
  9. Potilaalla on tunnettu keskusapnea
  10. Miespotilaiden haluttomuus käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, jos he ovat sukupuoliyhteydessä sellaisen naisen kanssa, joka voi tulla raskaaksi ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta seurantatoimenpiteiden päättymiseen saakka.
  11. Naispotilaiden haluttomuus käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä yhdynnässä ja tehdä usein raskaustestejä hoidon aikana ja seurantatoimenpiteiden loppuun asti.
  12. Potilas on tällä hetkellä raskaana tai imettää
  13. Potilaalla on nielemishäiriöitä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Depakine (VPA)

Depakine Chrono 500 mg (VPA)

VPA annetaan suun kautta:

  • D1–D3: Ensimmäisen viikon aikana otetaan 10-15 mg natriumvalproaattia painokiloa kohti päivässä.
  • Päivästä 3 vuoteen 156: Annosta nostetaan joka 3. päivä portaissa 10 mg natriumvalproaattia painokiloa kohti vuorokaudessa VPA-plasmapitoisuutta seuraten, kunnes kokonaisvuorokausiannos vastaa optimaalista plasmatasoa välillä 40-100 mg/l (ts. , 300-700 mikromol/l) saavutetaan 156 viikkoon, joka vastaa hoidon päättymiskäyntiä (EOT).

Päivittäinen kokonaisannos otetaan yhdessä tai kahdessa annoksessa aterioiden yhteydessä.
Lääke: Depakine
Katso käsivarren kuvaus.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuulotoiminnan säilyttäminen.
Aikaikkuna: Perustaso - viikko 156
Kuulotoiminnan säilyminen määritellään siten, että kuulo ei heikkene yli 5 dB taajuudella 8 kHz korkean taajuuden keskiarvossa (HFA) kolmen vuoden aikana potilailla, joilla on Wolfram-oireyhtymä, jonka alijäämä on vähintään 20 dB 8 kHz:llä ja joita hoidetaan VPA:lla optimaalisella annoksella plasman tasolle 40-100 mg/l (eli 300-700 mikromol/l).
Perustaso - viikko 156

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuuspäätepiste
Aikaikkuna: Perustaso - viikko 156
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien kokonaisilmaantuvuus sekä laboratorioarvioinnit arvioidaan kunkin ryhmän ja tutkimuksen osalta kokonaisuudessaan.
Perustaso - viikko 156
Ventral Pons Tilavuusmitta
Aikaikkuna: Perustaso - viikko 156
Ventral Pons Tilavuus mitattiin ja kirjattiin mm3:nä standardoidulla MRI-analyysillä lähtötilanteessa, käynnillä 8 (viikko 52) ja viimeisellä käynnillä.
Perustaso - viikko 156
Insuliinin ja/tai desmopressiinin tarve
Aikaikkuna: Perustaso - viikko 156
Insuliinin ja/tai desmopressiinin tarve arvioidaan aina, kun potilas saa toista tai molempia hoitoja, jotta voidaan dokumentoida VPA:n mahdollinen hyöty diabetes mellituksen tai diabetes insipiduksen hoidossa.
Perustaso - viikko 156
Näöntarkkuuden arviointi
Aikaikkuna: Perustaso - viikko 156
Näöntarkkuus arvioidaan standardinmukaisilla ETDRS-mittauksilla ja näkökentän tallennuksella lähtötilanteessa, kuuden kuukauden välein ensimmäisen seurantavuoden aikana ja viimeisellä käynnillä.
Perustaso - viikko 156
Verkkokalvon hermon paksuuden mitta
Aikaikkuna: Perustaso - viikko 156
Verkkokalvon hermon paksuus mitattuna OCT-mittauksilla lähtötilanteessa, kuuden kuukauden välein ensimmäisen seurantavuoden aikana ja viimeisellä käynnillä
Perustaso - viikko 156
Tasapaino on mitattu Mini-BESTestillä
Aikaikkuna: Perustaso - viikko 156
Tasapaino mitattuna Mini-BESTestillä (Liite 1) lähtötilanteessa, käynnillä 8 (viikko 52) ja viimeisellä käynnillä.
Perustaso - viikko 156
Lasten unen laadun arvioinnin - Laadullinen kyselylomake (ei asteikkoa)
Aikaikkuna: Perustaso - viikko 156
Unta tutkitaan Pediatric Sleep Questionnaire -kyselyllä lähtötilanteessa, käynnillä 8 (viikko 52) ja viimeisellä käynnillä.
Perustaso - viikko 156
Unen laadun arviointi aikuisväestöllä - Laadullinen kyselylomake (ei asteikkoa)
Aikaikkuna: Perustaso - viikko 156
Unta tutkitaan Pittsburgin unenlaatuindeksin itseraportilla aikuisväestöstä lähtötilanteessa, käynnillä 8 (viikko 52) ja viimeisellä käynnillä.
Perustaso - viikko 156

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre d'Etude des Cellules Souches

Yhteistyökumppanit

Genethon

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 26. marraskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 11. toukokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. kesäkuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 25. kesäkuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2020-004594-43

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa