Estudo de eficácia da administração diária de VPA em pacientes afetados pela síndrome de Wolfram (AUDIOWOLF)

Critério de inclusão:

1. O paciente tem um diagnóstico definitivo de síndrome de Wolfram, conforme determinado pelo seguinte:

   • Diabetes mellitus documentado diagnosticado com menos de 16 anos completos de acordo com os critérios da OMS ou ADA OU atrofia óptica documentada diagnosticada com menos de 16 anos completos E Mutações funcionalmente relevantes documentadas em um ou ambos os alelos do gene WFS1 com base em resultados de testes históricos (se disponíveis) ou de um qualificado laboratório na triagem
2. O paciente tem perda auditiva neurossensorial de pelo menos 20 db a 8 kHz em HFA
3. O paciente tem 13 anos de idade ou mais e peso corporal superior a 37,5 kg
4. Consentimento informado por escrito para o estudo principal
5. As mulheres com potencial para engravidar a quem é prescrito valproato de sódio devem utilizar contraceção eficaz sem interrupção durante todo o tratamento e pelo menos 90 dias após a última administração. Essas pacientes receberão informações abrangentes sobre a prevenção da gravidez e serão encaminhadas para aconselhamento contraceptivo se não estiverem usando métodos contraceptivos eficazes. Deve ser usado pelo menos um método eficaz de contracepção (de preferência uma forma independente do usuário, como um dispositivo intra-uterino ou implante) ou duas formas complementares de contracepção, incluindo um método de barreira.
6. As mulheres com potencial para engravidar são obrigadas a ter um teste de gravidez de sangue negativo confirmado antes de iniciar a administração de medicamentos na linha de base. As mulheres com potencial para engravidar concordam em repetir os testes de gravidez de sangue durante cada visita do estudo.
7. Homens sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem concordar com o uso de preservativos e com o uso de um método eficaz de contracepção pela parceira.
8. Paciente disposto e capaz de atender a todas as visitas definidas pelo protocolo durante o estudo.
9. Pacientes com implantes auditivos ativos, contendo um sistema magnético, podem participar do estudo e não farão ressonância magnética durante a participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. O paciente não consegue ou não quer cumprir os requisitos do protocolo
2. O paciente recebeu tratamento com qualquer medicamento em investigação nos 30 dias anteriores à visita de triagem
3. O paciente está atualmente tomando VPA
4. O paciente tem histórico de alergia ou hipersensibilidade ao VPA ou seus excipientes/ingredientes
5. O paciente é conhecido por ser afetado por uma patologia para a qual os sintomas ou tratamentos associados podem alterar a função auditiva e/ou afetar o ouvido
6. O paciente tem envolvimento do SNC clinicamente significativo não relacionado a Wolfram, que é julgado pelo investigador como provável que interfira na administração e interpretação precisas das avaliações do protocolo
7. O paciente tem contra-indicação ao VPA: distúrbios mitocondriais causados ​​por mutações no gene nuclear que codifica a enzima mitocondrial polimerase γ (POLG), por ex. Síndrome de Alpers-Huttenlocher, doença hepática ativa, histórico pessoal ou familiar de disfunção hepática relacionada a distúrbios genéticos conhecidos, porfiria, intolerância à lactose, deficiência de Lapp lactase, má absorção de glicose-galactose, distúrbios do ciclo da uréia…
8. Qualquer outra situação médica, psiquiátrica, social ou resultado laboratorial agudo ou crônico que, com base no julgamento do investigador, possa comprometer a segurança do paciente durante a participação no estudo, causar incapacidade de cumprir o protocolo ou afetar a participação no estudo
9. O paciente tem uma história conhecida de apnéia central
10. Relutância por parte dos pacientes do sexo masculino em usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade se tiverem relações sexuais com uma mulher que pode engravidar desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a conclusão dos procedimentos de acompanhamento.
11. Uma relutância por parte das pacientes do sexo feminino em usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade se estiver tendo relações sexuais e em fazer testes de gravidez frequentes durante o tratamento e até a conclusão dos procedimentos de acompanhamento.
12. A paciente está grávida ou amamentando
13. O paciente está com distúrbios de deglutição