Studio di efficacia della somministrazione giornaliera di VPA in pazienti affetti da sindrome di Wolfram (AUDIOWOLF)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha una diagnosi definitiva della sindrome di Wolfram, come determinato da quanto segue:

   • Diabete mellito documentato diagnosticato sotto i 16 anni compiuti secondo i criteri OMS o ADA O Atrofia ottica documentata diagnosticata sotto i 16 anni compiuti E Mutazioni funzionalmente rilevanti documentate su uno o entrambi gli alleli del gene WFS1 sulla base dei risultati storici dei test (se disponibili) o da un medico qualificato laboratorio allo screening
2. Il paziente ha una perdita dell'udito neurosensoriale di almeno 20 db a 8 kHz in HFA
3. Il paziente ha 13 anni o più e ha un peso corporeo superiore a 37,5 kg
4. Consenso informato scritto per lo studio principale
5. Le donne in età fertile a cui viene prescritto valproato di sodio devono usare un contraccettivo efficace senza interruzione durante l'intera durata del trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione. A queste pazienti verranno fornite informazioni complete sulla prevenzione della gravidanza e verranno indirizzate per un consiglio contraccettivo se non usano una contraccezione efficace. Devono essere utilizzati almeno un metodo contraccettivo efficace (preferibilmente una forma indipendente dall'utilizzatore, come un dispositivo intrauterino o un impianto) o due forme complementari di contraccezione, incluso un metodo di barriera.
6. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza del sangue negativo confermato prima di iniziare la somministrazione del farmaco al basale. Le donne in età fertile accettano di ripetere i test di gravidanza sul sangue durante ogni visita dello studio.
7. Gli uomini sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono accettare l'uso del preservativo e l'uso di un metodo contraccettivo efficace da parte della partner femminile.
8. Paziente disposto e in grado di soddisfare tutte le visite definite dal protocollo per la durata della sperimentazione.
9. I pazienti con impianti uditivi attivi, contenenti un sistema magnetico possono partecipare allo studio e non saranno sottoposti a risonanza magnetica durante la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente non è in grado o non vuole rispettare i requisiti del protocollo
2. - Il paziente ha ricevuto un trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la visita di screening
3. Il paziente sta attualmente assumendo VPA
4. Il paziente ha una storia di allergia o ipersensibilità al VPA o ai suoi eccipienti/ingredienti
5. Il paziente è noto per essere affetto da una patologia per la quale i sintomi o i trattamenti associati possono alterare la funzione uditiva e/o interessare l'orecchio
6. Il paziente ha un coinvolgimento del SNC clinicamente significativo non correlato a Wolfram che è ritenuto dallo sperimentatore probabile che interferisca con l'accurata somministrazione e interpretazione delle valutazioni del protocollo
7. Il paziente ha una controindicazione al VPA: disturbi mitocondriali causati da mutazioni nel gene nucleare che codifica per l'enzima mitocondriale polimerasi γ (POLG), ad es. Sindrome di Alpers-Huttenlocher, malattia epatica attiva, anamnesi personale o familiare di disfunzione epatica correlata a malattie genetiche note, porfiria, intolleranza al lattosio, deficit di Lapp lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio, disturbi del ciclo dell'urea...
8. Qualsiasi altra situazione medica, psichiatrica, sociale o risultato di laboratorio acuto o cronico che, in base al giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente durante la partecipazione allo studio, causerebbe l'impossibilità di rispettare il protocollo o pregiudicherebbe la partecipazione allo studio
9. Il paziente ha una storia nota di apnea centrale
10. Una riluttanza da parte dei pazienti di sesso maschile a utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite se intrattengono rapporti sessuali con una donna che potrebbe rimanere incinta dal momento della prima dose del farmaco in studio fino al completamento delle procedure di follow-up.
11. Una riluttanza da parte delle pazienti di sesso femminile a utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite in caso di rapporti sessuali e a sottoporsi a frequenti test di gravidanza durante il trattamento e fino al completamento delle procedure di follow-up.
12. La paziente è attualmente incinta o sta allattando
13. Il paziente presenta disturbi della deglutizione