再発または難治性中枢神経系リンパ腫におけるオレラブルチニブとシンチリマブ

包含基準:

1. 組織学的に記録された原発性中枢神経系（CNS）リンパ腫、またはCNSに分離された続発性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）。
2. -少なくとも1つの以前のメトトレキサートベースの治療を伴う再発または難治性疾患
3. 参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名できる必要があります。
4. -参加者は、規制および制度のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の被験者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。
5. 参加者は、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、および研究のその他の要件を喜んで順守できる必要があります。
6. -参加者は、インフォームドコンセントに署名する日に少なくとも18歳でなければなりません。
7. PCNSL被験者は、MRIで測定可能または評価可能な増強疾患の証拠を持っている必要があります
8. 相関研究のために、最初の組織診断または最新の組織診断から、少なくとも 10 枚、最大 20 枚の未染色のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) スライドを提出することができます。 組織学的に確認された組織は、再発時または最初の手術時に必要になります。 組織が利用できない場合、および/または診断が脳脊髄液または硝子体生検から行われた場合は、全体的な主任研究者からの承認が必要です。
9. 0〜3のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
10. 3か月以上の平均余命（研究者の意見による）
11. -以前の治療による毒性は安定していて、グレード1以下に回復する必要があります
12. 腰椎穿刺および MRI/CT に耐えられる必要があります。

13. 以下に定義する適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 14 日以内に実施する必要があります。

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
    2. -血小板≧75 x 10 ^ 9 / Lおよびプロトコル治療開始前の過去7日間の血小板輸血なし
    3. -プロトロンビン時間（PT）、部分トロンボプラスチン時間（PTT）、および国際正規化比（INR）が正常上限の2倍未満
    4. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の2.5倍以下
    5. 血清ビリルビン≦正常上限の1.5倍
    6. 実際の体重を使用してCockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランス> 30 mL/分
14. -出産の可能性のある女性は、以下に説明するように、研究治療中および研究中止後120日間、非常に効果的な避妊方法を一貫して正しく使用することに同意する必要があります。
15. 男性参加者は、治験療法の初回投与から開始し、最後の投与から120日後まで、以下の避妊方法の少なくとも1つを使用することに同意する必要があります。
16. 経口薬を飲み込む能力。

除外基準:

1. 全身性疾患を伴うCNSL。
2. 病理診断はT細胞リンパ腫でした。
3. -4週間以内の以前の化学療法または2週間以内の以前の標的小分子療法、10週間以内の以前の抗体薬物複合体、6か月以内の自家幹細胞移植、研究治療の初日前、研究治療の初日前。
4. -以前の同種幹細胞移植。
5. -研究治療の初日の4週間前に、治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
6. -研究治療の初日から14日以内のCNSへの外照射療法。
7. -患者は、試験治療の開始時にCNS症状を制御するために、毎日8 mg以上のデキサメタゾンまたは同等の量を必要とします。 -患者は、CNS症状を制御するために高用量のコルチコステロイドを漸減する必要があります 研究療法を開始してから14日以内。
8. -頭蓋内出血または臨床的に重要な脳卒中の病歴 研究治療の初日までの6か月以内
9. -経口薬の吸収を制限する重大な胃腸疾患の病歴。
10. -アクティブな治療を必要とするアクティブな同時悪性腫瘍。
11. -チェックポイント阻害剤またはBTK阻害剤による以前の治療。
12. ワルファリンまたはその他のクマジン誘導体抗凝固剤またはビタミン K 拮抗薬。 -患者は、治験薬の開始前に少なくとも7日間、ワルファリン誘導体抗凝固薬を使用していない必要があります。 低分子量ヘパリンと新規経口抗凝固剤の使用 (例: リバーロキサバン、アピキサバン）は、必要に応じて許可されます。
13. P450アイソザイムCYP3Aの中程度または強力な阻害剤または誘導剤の同時使用。 -参加者は、治験薬を開始する前に、P450 / CYP3A阻害剤および誘導剤を使用していない必要があります。
14. -研究治療の初日の前30日以内に弱毒化生ワクチンを受け取った。 注：患者は、登録されている場合、IPを受けている間、および研究治療の最終日から最大30日後まで生ワクチンを受けるべきではありません.
15. -進行性多巣性白質脳症の疑いまたは確認

16. -過去2年以内に全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患（自己免疫性溶血性貧血および免疫性血小板減少性紫斑病を含む）（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 以下は、この基準の例外です。

    1. 白斑または脱毛症の患者
    2. ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（橋本症候群などによる）の患者
    3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    4. -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
    5. 食事のみで管理されているセリアック病患者
    6. 補充療法（例： 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）
17. -研究に参加することのリスク対ベネフィット比を大幅に増加させる、研究者によって評価された重大な医学的疾患または状態。 これには、過去 6 か月の急性心筋梗塞、不安定狭心症、コントロール不良の真性糖尿病、重大な活動性感染症、重度の免疫不全状態、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会のクラス III ～ IV が含まれますが、これらに限定されません。
18. -既知の出血素因（例： フォン・ヴィレブランド病)、血友病、または活発な出血。
19. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
20. -血清学的検査および/またはPCRによって決定されるC型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）による既知の活動性感染。
21. -侵襲性アスペルギルス症、または既知の活動性結核を含む侵襲性真菌感染症の病歴。
22. -試験治療開始の6週間前までの大手術（またはそのような手術の副作用から回復していない）、または治験薬の初回投与から2週間以内に手術を受ける予定。