Orelabrutinibi ja sintilimabi uusiutuneessa tai refraktaarisessa keskushermoston lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti dokumentoitu primaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma tai keskushermostoon eristetty sekundaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL).
2. Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus, jossa on vähintään yksi aikaisempi metotreksaattihoito
3. Osallistujan tulee ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
4. Osallistujan tulee olla allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät kuulu normaaliin hoitoon.
5. Osallistujan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
6. Osallistujan tulee olla vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
7. PCNSL-potilailla tulee olla todisteita mitattavissa olevasta tai arvioitavasta tehostavasta sairaudesta magneettikuvauksessa
8. Pystyy toimittamaan vähintään 10 mutta enintään 20 värjäämätöntä formaliinilla kiinnitettyä, parafiiniin upotettua (FFPE) diaa alkuperäisestä tai viimeisimmästä kudosdiagnoosista korrelatiivisiin tutkimuksiin. Histologisesti vahvistettua kudosta tarvitaan uusiutumisen tai ensimmäisen leikkauksen yhteydessä. Jos kudosta ei ole saatavilla ja/tai diagnoosi on tehty aivo-selkäydinnesteen tai lasiaisen biopsian perusteella, tarvitaan päätutkijan hyväksyntä.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–3.
10. Elinajanodote > 3 kuukautta (tutkijan mielestä)
11. Aiemmasta hoidosta johtuvien toksisuuksien on oltava stabiileja ja palautuneet ≤ asteeseen 1
12. Täytyy sietää lannepunktio ja MRI/CT.

13. Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
    2. Verihiutaleet ≥ 75 x 10^9/l ja ei verihiutaleiden siirtoa viimeisen 7 päivän aikana ennen protokollahoidon aloittamista
    3. Protrombiiniaika (PT), osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 2 kertaa normaalin yläraja
    4. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
    5. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
    6. Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla käyttäen todellista ruumiinpainoa
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää johdonmukaisesti ja oikein alla kuvatulla tavalla tutkimushoidon aikana ja 120 päivän ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen.
15. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä alkaen ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 120 päivään viimeisen hoitoannoksen jälkeen:
16. Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. CNSL, jolla on systemaattinen sairaus.
2. Patologinen diagnoosi oli T-solulymfooma.
3. Aikaisempi kemoterapia 4 viikon sisällä tai aikaisempi kohdennettu pienimolekyylinen hoito 2 viikon sisällä, aikaisempi vasta-aine-lääke-konjugaatit 10 viikon sisällä, autologinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää.
4. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto.
5. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuspäivää.
6. Ulkoinen sädehoito keskushermostoon 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuspäivästä.
7. Potilas tarvitsee yli 8 mg deksametasonia päivässä tai vastaavan määrän keskushermoston oireiden hallintaan tutkimushoidon aloitushetkellä. Potilaiden on vähennettävä suuriannoksisia kortikosteroideja keskushermosto-oireiden hallintaan 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
8. Aiempi kallonsisäinen verenvuoto tai kliinisesti merkittävä aivohalvaus 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuspäivää
9. Merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka rajoittaisi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä.
10. Aktiivinen samanaikainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa.
11. Aikaisempi hoito tarkistuspisteen estäjillä tai BTK-estäjillä.
12. Varfariini tai mikä tahansa muu Coumadin-johdannainen antikoagulantti tai K-vitamiiniantagonisti. Potilaiden tulee olla poissa varfariinijohdannaisista antikoagulanteista vähintään seitsemän päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Pienen molekyylipainon hepariinin ja uusien oraalisten antikoagulanttien käyttö (esim. rivaroksabaani, apiksabaani) sallitaan tarvittaessa.
13. Kohtalaisen tai voimakkaan P450-isoentsyymin CYP3A:n estäjän tai indusoijan samanaikainen käyttö. Osallistujien on poistettava P450/CYP3A-estäjät ja -induktorit ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
14. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuspäivän jälkeen.
15. Epäily tai vahvistettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia

16. Aktiivinen autoimmuunisairaus (mukaan lukien autoimmuuni hemolyyttinen anemia ja immuuni trombosytopeniapurppura), joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän vuoksi), joiden hormonikorvaushoito on vakaa
    3. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    4. Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
    5. Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
    6. Korvaushoito (esim. tyroksiinin, insuliinin tai fysiologisten kortikosteroidien korvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.)
17. Tutkijan arvioimat merkittävät lääketieteelliset sairaudet tai tilat, jotka lisäävät merkittävästi tutkimukseen osallistumisen riski-hyötysuhdetta. Näitä ovat muun muassa akuutti sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, hallitsematon diabetes mellitus, merkittävät aktiiviset infektiot, vakava immuunipuutostila ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV.
18. Tunnettu verenvuotodiateesi (esim. von Willebrandin tauti), hemofilia tai aktiivinen verenvuoto.
19. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
20. Tunnettu aktiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio serologisilla testeillä ja/tai PCR:llä määritettynä.
21. Aiempi invasiivinen sieni-infektio, mukaan lukien invasiivinen aspergilloosi, tai tunnettu aktiivinen tuberkuloosi.
22. Suuri leikkaus ≤ 6 viikkoa ennen koehoidon aloittamista (tai ei ole toipunut tällaisen leikkauksen sivuvaikutuksista) tai suunnittelee leikkausta 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta.