재발성 또는 불응성 중추신경계 림프종에서의 오렐라브루티닙 및 신틸리맙

포함 기준:

1. 조직학적으로 기록된 원발성 중추신경계(CNS) 림프종 또는 CNS에 고립된 이차 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL).
2. 최소 1개의 사전 메토트렉세이트 기반 요법을 받은 재발성 또는 불응성 질환
3. 참가자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
4. 참가자는 규제 및 기관 지침에 따라 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이것은 정상적인 주제 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.
5. 참가자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
6. 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날을 기준으로 18세 이상이어야 합니다.
7. PCNSL 피험자는 MRI에서 측정 가능하거나 평가 가능한 강화 질환의 증거가 있어야 합니다.
8. 상관 연구를 위해 초기 또는 가장 최근의 조직 진단에서 최소 10개에서 최대 20개의 염색되지 않은 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 슬라이드를 제출할 수 있습니다. 조직학적으로 확인된 조직은 재발 시점 또는 초기 수술 시점부터 필요합니다. 조직을 사용할 수 없거나 진단이 뇌척수액 또는 유리체 생검에서 이루어진 경우 전체 주임 조사관의 승인이 필요합니다.
9. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0~3.
10. >3개월의 기대 수명(시험자의 의견에 따름)
11. 이전 치료로 인한 독성은 안정적이어야 하며 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
12. 요추 천자 및 MRI/CT를 견딜 수 있어야 합니다.

13. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 기능을 입증해야 하며, 모든 검사실 검사는 치료 시작 후 14일 이내에 수행해야 합니다.

    1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L
    2. 프로토콜 치료 시작 전 지난 7일 이내에 혈소판 ≥ 75 x 10^9/L 및 혈소판 수혈 없음
    3. 프로트롬빈 시간(PT), 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 및 국제 표준화 비율(INR) < 정상 상한의 2배
    4. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 정상 상한치의 2.5배
    5. 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배
    6. 실제 체중을 사용하여 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 > 30mL/분
14. 가임 여성은 연구 치료 중 및 연구 중단 후 120일 동안 아래에 설명된 대로 매우 효과적인 피임 방법을 일관되고 정확하게 사용하는 데 동의해야 합니다.
15. 남성 참가자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 요법의 마지막 용량 후 120일까지 다음 피임 방법 중 적어도 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다.
16. 경구 약물을 삼킬 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 전신 질환이 있는 CNSL.
2. 병리학적 진단은 T 세포 림프종이었다.
3. 4주 이내의 이전 화학 요법 또는 2주 이내의 이전 표적 소분자 요법, 10주 이내의 이전 항체-약물 접합체, 6개월 이내, 연구 치료 첫 날, 연구 치료 첫 날 이전의 자가 줄기 세포 이식.
4. 이전 동종 줄기 세포 이식.
5. 연구 치료 첫 날 이전 4주 동안 조사 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.
6. 연구 치료 첫 날로부터 14일 이내에 CNS에 대한 외부 빔 방사선 요법.
7. 환자는 연구 요법을 시작할 때 CNS 증상을 조절하기 위해 매일 8mg 이상의 덱사메타손 또는 이에 상응하는 용량이 필요합니다. 환자는 연구 요법을 시작한 후 14일 이내에 CNS 증상 조절을 위해 고용량 코르티코스테로이드를 줄여야 합니다.
8. 연구 치료 첫 날 이전 6개월 이내에 두개내 출혈 또는 임상적으로 유의한 뇌졸중의 병력
9. 경구 약물의 흡수를 제한하는 중요한 위장 질환의 병력.
10. 적극적인 치료가 필요한 활동성 동시 악성 종양.
11. 관문 억제제 또는 BTK 억제제를 사용한 선행 요법.
12. 와파린 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제 또는 비타민 K 길항제. 환자는 연구 약물을 시작하기 최소 7일 전에 와파린 유도체 항응고제를 중단해야 합니다. 저분자량 ​​헤파린과 새로운 경구용 항응고제(예. 리바록사반, 아픽사반)은 필요한 경우 허용됩니다.
13. P450 동종효소 CYP3A의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제의 동시 사용. 참가자는 연구 약물을 시작하기 전에 P450/CYP3A 억제제 및 유도제를 중단해야 합니다.
14. 연구 치료의 첫 번째 날 이전 30일 이내에 약독화 생백신의 수령. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 및 연구 치료 마지막 날 이후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
15. 진행성 다발성 백질뇌증이 의심되거나 확인됨

16. 지난 2년 이내에 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환(자가면역 ​​용혈성 빈혈 및 면역성 혈소판감소증 자반병 포함). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 백반증 또는 탈모증 환자
    2. 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군으로 인한) 환자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
    3. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
    4. 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
    5. 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
    6. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)
17. 연구자가 평가한 중대한 의학적 질병 또는 상태로, 연구 참여의 위험 대비 이익 비율을 실질적으로 증가시킬 것입니다. 여기에는 지난 6개월 동안의 급성 심근 경색증, 불안정 협심증, 조절되지 않는 진성 당뇨병, 심각한 활동성 감염, 심각한 면역 저하 상태 및 울혈성 심부전, New York Heart Association Class III-IV가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
18. 알려진 출혈 체질(예: 폰 빌레브란트병), 혈우병 또는 활동성 출혈.
19. 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
20. 혈청 검사 및/또는 PCR에 의해 결정된 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)로 알려진 활동성 감염.
21. 침습성 아스페르길루스증 또는 알려진 활동성 결핵을 포함한 침습성 진균 감염의 병력.
22. 대수술 ≤ 시험 치료 시작 전 6주(또는 그러한 수술의 부작용에서 회복되지 않음) 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 수술을 받을 계획입니다.