主要な脊椎固定手術における低用量 S-ケタミンの鎮痛効果
大規模な脊椎固定手術を受ける患者における低用量S-ケタミンの鎮痛効果:二重盲検無作為対照試験
オピオイドベースのマルチモーダル鎮痛にもかかわらず、中等度から重度の痛みは、多部位脊椎固定術後の患者にとって依然として大きな問題です。 N-メチル-D-アスパラギン酸受容体拮抗薬として、S-ケタミンは、脳と脊髄の両方で受容体を活性化し、興奮性シナプス後電位を阻害し、侵害受容伝達を鈍らせることにより、顕著な鎮痛効果をもたらします。
この無作為対照試験は、周術期のS-ケタミン注入が主要な脊椎固定手術後の痛みの強さを軽減できるかどうかを調査するために設計されています.
調査の概要
詳細な説明
マルチセグメントの脊椎固定術は、通常、長く続き、重大な外傷を引き起こします。 この手術を受けた患者は、中等度から重度の痛みを発症するリスクが高くなります。 179 種類の外科的処置後の痛みの重症度を調査した大規模なサンプル サイズのコホート研究では、多部位脊椎固定術が 3 番目にランク付けされ、痛みスコアの中央値は 6.6 でした (11 点スケールで評価、0 = 痛みなし、10 = 痛みなし)。最悪の痛み)、術後 1 日目のモルヒネ消費量の中央値は 27 mg でした。
高用量のオピオイドは、呼吸抑制、鎮静、吐き気と嘔吐、掻痒、便秘などの副作用を伴い、術後の早期回復に有害です。 以前の研究では、患者の約 50% が脊椎固定手術の 3 か月後に慢性疼痛のためにオピオイドを服用していることが示されました。 慢性疼痛は、コントロールが不十分な急性術後疼痛の結果であると考えられています。 したがって、周術期の回復を促進し、慢性疼痛を予防するために、オピオイド消費を減らしながら鎮痛を改善することを目的としたマルチモーダル鎮痛が、急性術後疼痛を制御するために提唱されています。
一般的に使用される N-メチル-D-アスパラギン酸受容体拮抗薬であるラセミ ケタミンは、R-(-)-ケタミンと S-(+)-ケタミンを含む 2 つの光学異性体の等量混合物です。 脳と脊髄の両方の受容体を活性化し、興奮性シナプス後電位を阻害し、侵害受容伝達を鈍化させることにより、顕著な鎮痛効果があります。 さらに、適切な時間内にケタミンを使用すると、術後の痛みを悪化させる痛み関連の感作を軽減することも研究で示されました。 したがって、ケタミンは、特に主要な整形外科手術を受ける患者に対して、臨床診療におけるマルチモーダル鎮痛レジメンの一部として推奨されます。 ただし、報告されている向精神薬の副作用により、ラセミ体ケタミンの臨床使用が制限されています。
ケタミンのS異性体であるS-ケタミンは、鎮痛においてラセミ混合物の2倍の効力があり、ラセミケタミンよりも副作用が少ない. 脊椎固定術における S-ケタミンの鎮痛効果を調査した研究はわずかしかありません。 オピオイド依存患者では、ニールセン等。術中のS-ケタミン注入により、24時間以内にオピオイド消費が減少し、6か月で背中の痛みの強度が緩和され、脊椎手術後1年で毎日のオピオイド使用も減少したと報告しました. 一方、ブリンクらの研究。オピオイド未使用患者の腰椎固定術後 48 時間以内にオキシコドン消費量を減らす術中 S-ケタミンの優位性は見つかりませんでした。
これらの一貫性のない結果を考慮すると、脊椎手術における S-ケタミンの効果はさらに明確にする必要があります。 この試験は、多部位脊椎注入手術を受ける患者において術中および術後に注入された S-ケタミンの鎮痛効果を調査するように設計されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100034
- Beijing University First Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から80歳までの患者。
- -マルチセグメント(2つ以上)の脊椎固定手術を受ける予定。
- -術後の患者管理鎮痛を受けることに同意した。
除外基準:
- この試験への参加を拒否しました。
- 高血圧患者の血圧コントロール不良 (病棟で BP > 160/100 mmHg)。
- -甲状腺機能亢進症または褐色細胞腫の既往歴。
- -統合失調症、てんかんまたはパーキンソン病の既往歴。
- -洞不全症候群、徐脈(HR <50ビート/分)、またはペースメーカーを使用しないグレードII以上の房室ブロックの病歴。
- -重度の心機能障害(ニューヨーク心臓協会機能分類4)、肝不全(Child-PughグレードC)、腎不全(血清クレアチニン442μmol/L以上、または腎代替療法が必要)、またはASA分類IV以上.
- -重度の認知症または言語障害のため、術前評価を完了することができません。
- -研究への参加に不適切と見なされたその他の条件。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:S-ケタミン基
麻酔導入後、切開の約 30 分前に 0.15 mg/kg の S-ケタミンをボーラス静脈注射します。その後、手術終了の 1 時間前まで 0.15 mg/kg/h の速度で持続注入が行われます。 手術後は、患者の管理下で鎮痛が行われます。 ポンプは、生理食塩水で 100 ml に希釈した S-ケタミン 25 mg、デクスメデトミジン 100 マイクログラム、およびスフェンタニル 100 マイクログラムで確立されます。 ポンプは、1 ml/h のバックグラウンド注入速度および 10 分のロックアウト間隔で 2 ml のボーラスを送達するようにプログラムされています。 |
麻酔導入後、0.15 mg/kg S-ケタミンのボーラスを、切開の約 30 分前に静脈内注射します。これに続いて、手術終了の 1 時間前まで 0.15 mg/kg/h の速度で持続注入します。 手術後、患者管理の鎮痛が提供されます。 ポンプは、S-ケタミン 25 mg、デクスメデトミジン 100 マイクログラム、およびスフェンタニル 100 マイクログラムで確立され、生理食塩水で 100 ml に希釈されます。 ポンプは、1 ml/h のバックグラウンド注入速度と 10 分のロックアウト間隔で 2 ml ボーラスを送達するようにプログラムされています。 |
|
プラセボコンパレーター:対照群
麻酔導入後、切開の約 30 分前に同量のプラセボ (生理食塩水) をボーラス静脈注射します。その後、手術終了の 1 時間前まで同じ速度でプラセボを継続的に注入します。 手術後は、患者の管理下で鎮痛が行われます。 ポンプは、生理食塩水で 100 ml に希釈したプラセボ、デクスメデトミジン 100 マイクログラムおよびスフェンタニル 100 マイクログラムで確立されます。 ポンプは、1 ml/h のバックグラウンド注入速度および 10 分のロックアウト間隔で 2 ml のボーラスを送達するようにプログラムされています。 |
麻酔導入後、切開の約 30 分前に、同量のプラセボ (生理食塩水) のボーラスを静脈内注射します。これに続いて、手術終了の 1 時間前まで、同じ速度でプラセボを持続的に注入します。 手術後、患者管理の鎮痛が提供されます。 ポンプは、プラセボ、デクスメデトミジン 100 マイクログラム、およびスフェンタニル 100 マイクログラムで確立され、通常の生理食塩水で 100 ml に希釈されます。 ポンプは、1 ml/h のバックグラウンド注入速度と 10 分のロックアウト間隔で 2 ml ボーラスを送達するようにプログラムされています。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
手術後 48 時間以内に中等度から重度の痛みを感じた患者の割合。
時間枠:手術後48時間まで
|
中程度から重度の痛みは、数値評価尺度 (NRS; 0 = 痛みなし、10 = 最悪の痛みの 11 点尺度) の痛みスコア ≥4 として定義されます。
|
手術後48時間まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
手術後の入院期間
時間枠:手術後30日まで
|
手術後の入院期間
|
手術後30日まで
|
|
麻酔中のオピオイド消費
時間枠:導入から麻酔終了まで
|
スフェンタニルの等価用量でのオピオイド消費
|
導入から麻酔終了まで
|
|
手術後の累積オピオイド消費量
時間枠:麻酔終了から術後5日目まで
|
スフェンタニルの等価用量でのオピオイド消費
|
麻酔終了から術後5日目まで
|
|
安静時および運動時の NRS 疼痛スコア
時間枠:術後5日目まで
|
痛みは、数値評価尺度 (NRS; 0 = 痛みなし、10 = 最悪の痛みの 11 点尺度) で評価されます。
|
術後5日目まで
|
|
レスキュー鎮痛剤使用率
時間枠:術後5日目まで
|
レスキュー鎮痛剤使用率
|
術後5日目まで
|
|
主観的な睡眠の質
時間枠:術後5日目まで
|
主観的な睡眠の質は NRS スケールで評価されます (0 は最高の睡眠を示し、10 は最悪の睡眠を示します)。
|
術後5日目まで
|
|
最初の歩行までの時間
時間枠:手術後30日まで
|
最初の歩行までの時間
|
手術後30日まで
|
|
手術後の回復の質
時間枠:手術後3日目
|
回復の質は、回復の質スケール、スコア範囲が 0 ~ 150 の 15 項目の Q-15 アンケートで評価され、スコアが高いほど回復が良好であることを示します。
|
手術後3日目
|
|
経口鎮痛薬服用率
時間枠:術後30日目
|
経口鎮痛薬服用率
|
術後30日目
|
|
不安とうつ病の重症度
時間枠:術後30日目
|
不安と抑うつの重症度は、Hospital Anxiety and Depression Scale で評価されます。これは、不安または抑うつのスコア範囲が 0 ~ 21 の 14 項目のアンケートです。
スコアが高いほど症状が重いことを示します。
|
術後30日目
|
|
術後合併症の発生率と死亡率
時間枠:手術後30日まで
|
術後合併症の発生率と死亡率
|
手術後30日まで
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
鎮静または興奮レベル
時間枠:手術後5日まで
|
鎮静または動揺は、Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) を使用して評価され、スコアは -5 (覚醒不能) から +4 (闘争的) の範囲で、0 は覚醒と落ち着きを示します。
|
手術後5日まで
|
|
術後の吐き気と嘔吐の発生率
時間枠:手術後5日まで
|
術後の吐き気と嘔吐の発生率
|
手術後5日まで
|
|
せん妄の発生率
時間枠:手術後5日まで
|
せん妄の発生率
|
手術後5日まで
|
|
その他の有害事象(めまい、悪夢、幻覚など)の発生率
時間枠:手術後5日まで
|
その他の有害事象には、めまい、悪夢、幻覚などがあります。
|
手術後5日まで
|
|
治療介入を必要とする有害事象の割合
時間枠:手術後5日まで
|
治療介入を必要とする有害事象の割合
|
手術後5日まで
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Dong-Xin Wang, MD, PhD、Peking University First Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Brinck EC, Tiippana E, Heesen M, Bell RF, Straube S, Moore RA, Kontinen V. Perioperative intravenous ketamine for acute postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Dec 20;12(12):CD012033. doi: 10.1002/14651858.CD012033.pub4.
- Gerbershagen HJ, Aduckathil S, van Wijck AJ, Peelen LM, Kalkman CJ, Meissner W. Pain intensity on the first day after surgery: a prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 2013 Apr;118(4):934-44. doi: 10.1097/ALN.0b013e31828866b3.
- Arendt-Nielsen L, Nielsen J, Petersen-Felix S, Schnider TW, Zbinden AM. Effect of racemic mixture and the (S+)-isomer of ketamine on temporal and spatial summation of pain. Br J Anaesth. 1996 Nov;77(5):625-31. doi: 10.1093/bja/77.5.625.
- Doan LV, Wang J. An Update on the Basic and Clinical Science of Ketamine Analgesia. Clin J Pain. 2018 Nov;34(11):1077-1088. doi: 10.1097/AJP.0000000000000635.
- Brinck ECV, Maisniemi K, Kankare J, Tielinen L, Tarkkila P, Kontinen VK. Analgesic Effect of Intraoperative Intravenous S-Ketamine in Opioid-Naive Patients After Major Lumbar Fusion Surgery Is Temporary and Not Dose-Dependent: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. Anesth Analg. 2021 Jan;132(1):69-79. doi: 10.1213/ANE.0000000000004729.
- Nielsen RV, Fomsgaard JS, Siegel H, Martusevicius R, Nikolajsen L, Dahl JB, Mathiesen O. Intraoperative ketamine reduces immediate postoperative opioid consumption after spinal fusion surgery in chronic pain patients with opioid dependency: a randomized, blinded trial. Pain. 2017 Mar;158(3):463-470. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000782.
- Nielsen RV, Fomsgaard JS, Nikolajsen L, Dahl JB, Mathiesen O. Intraoperative S-ketamine for the reduction of opioid consumption and pain one year after spine surgery: A randomized clinical trial of opioid-dependent patients. Eur J Pain. 2019 Mar;23(3):455-460. doi: 10.1002/ejp.1317. Epub 2018 Oct 14.
- Stein C. New concepts in opioid analgesia. Expert Opin Investig Drugs. 2018 Oct;27(10):765-775. doi: 10.1080/13543784.2018.1516204. Epub 2018 Sep 7.
- Connolly J 3rd, Javed Z, Raji MA, Chan W, Kuo YF, Baillargeon J. Predictors of Long-term Opioid Use Following Lumbar Fusion Surgery. Spine (Phila Pa 1976). 2017 Sep 15;42(18):1405-1411. doi: 10.1097/BRS.0000000000002133.
- Ocay DD, Li MMJ, Ingelmo P, Ouellet JA, Page MG, Ferland CE. Predicting Acute Postoperative Pain Trajectories and Long-Term Outcomes of Adolescents after Spinal Fusion Surgery. Pain Res Manag. 2020 Feb 24;2020:9874739. doi: 10.1155/2020/9874739. eCollection 2020.
- Cozowicz C, Bekeris J, Poeran J, Zubizarreta N, Schwenk E, Girardi F, Memtsoudis SG. Multimodal Pain Management and Postoperative Outcomes in Lumbar Spine Fusion Surgery: A Population-based Cohort Study. Spine (Phila Pa 1976). 2020 May 1;45(9):580-589. doi: 10.1097/BRS.0000000000003320.
- Walker CT, Gullotti DM, Prendergast V, Radosevich J, Grimm D, Cole TS, Godzik J, Patel AA, Whiting AC, Little A, Uribe JS, Kakarla UK, Turner JD. Implementation of a Standardized Multimodal Postoperative Analgesia Protocol Improves Pain Control, Reduces Opioid Consumption, and Shortens Length of Hospital Stay After Posterior Lumbar Spinal Fusion. Neurosurgery. 2020 Jul 1;87(1):130-136. doi: 10.1093/neuros/nyz312.
- Park PJ, Makhni MC, Cerpa M, Lehman RA, Lenke LG. The role of perioperative ketamine in postoperative pain control following spinal surgery. J Spine Surg. 2020 Sep;6(3):591-597. doi: 10.21037/jss-19-306.
- Adams HA, Werner C. [From the racemate to the eutomer: (S)-ketamine. Renaissance of a substance?]. Anaesthesist. 1997 Dec;46(12):1026-42. doi: 10.1007/s001010050503. German.
- Pfenninger E, Baier C, Claus S, Hege G. [Psychometric changes as well as analgesic action and cardiovascular adverse effects of ketamine racemate versus s-(+)-ketamine in subanesthetic doses]. Anaesthesist. 1994 Nov;43 Suppl 2:S68-75. German.
- Adams HA, Thiel A, Jung A, Fengler G, Hempelmann G. [Studies using S-(+)-ketamine on probands. Endocrine and circulatory reactions, recovery and dream experiences]. Anaesthesist. 1992 Oct;41(10):588-96. German.
- Avidan MS, Maybrier HR, Abdallah AB, Jacobsohn E, Vlisides PE, Pryor KO, Veselis RA, Grocott HP, Emmert DA, Rogers EM, Downey RJ, Yulico H, Noh GJ, Lee YH, Waszynski CM, Arya VK, Pagel PS, Hudetz JA, Muench MR, Fritz BA, Waberski W, Inouye SK, Mashour GA; PODCAST Research Group. Intraoperative ketamine for prevention of postoperative delirium or pain after major surgery in older adults: an international, multicentre, double-blind, randomised clinical trial. Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):267-275. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31467-8. Epub 2017 May 30.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021-272
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。