- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04964219
Efectos analgésicos de la S-ketamina en dosis bajas en la cirugía mayor de fusión de columna
Efectos analgésicos de dosis bajas de S-ketamina en pacientes que se someten a una cirugía mayor de fusión de columna: un ensayo controlado aleatorizado, doble ciego
A pesar de la analgesia multimodal basada en opioides, el dolor de moderado a intenso sigue siendo un gran problema en los pacientes que se someten a una fusión espinal multisegmentaria. Como antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato, la S-ketamina tiene efectos analgésicos destacados a través de la activación de los receptores tanto en el cerebro como en la médula espinal, inhibiendo el potencial postsináptico excitatorio y, por lo tanto, frenando la transmisión de la nocicepción.
Este ensayo controlado aleatorizado está diseñado para investigar si la infusión perioperatoria de S-ketamina puede disminuir la intensidad del dolor después de una cirugía mayor de fusión de columna.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fusión espinal multisegmentaria suele durar mucho tiempo y produce un trauma significativo. Los pacientes que se someten a esta cirugía tienen un alto riesgo de desarrollar dolor de moderado a intenso. En un estudio de cohorte de gran tamaño de muestra que investigó la gravedad del dolor después de 179 tipos de procedimientos quirúrgicos, la fusión espinal multisegmentaria ocupó el tercer lugar con una mediana de puntuación de dolor de 6,6 (evaluado con una escala de 11 puntos, donde 0 = sin dolor y 10 = la mínima). peor dolor) y una mediana de consumo de morfina de 27 mg durante el primer día postoperatorio.
Las dosis altas de opioides se asocian con efectos adversos que incluyen depresión respiratoria, sedación, náuseas y vómitos, prurito y estreñimiento, que son perjudiciales para la recuperación posoperatoria temprana. Un estudio anterior mostró que aproximadamente el 50 % de los pacientes toman opioides para el dolor crónico 3 meses después de la cirugía de fusión espinal. Se considera que el dolor crónico es el resultado de un dolor postoperatorio agudo mal controlado. Por lo tanto, se recomienda la analgesia multimodal con el objetivo de mejorar la analgesia y disminuir el consumo de opioides para controlar el dolor posquirúrgico agudo, con el fin de promover la recuperación perioperatoria y prevenir el dolor crónico.
La ketamina racémica, un antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato de uso común, es una mezcla de partes iguales de dos isómeros ópticos que incluyen R-(-)-ketamina y S-(+)-ketamina. Tiene efectos analgésicos destacados a través de la activación de receptores tanto en el cerebro como en la médula espinal, inhibiendo el potencial postsináptico excitatorio y, por lo tanto, frenando la transmisión de la nocicepción. Además, los estudios también demostraron que, cuando se usa dentro del tiempo adecuado, la ketamina reduce la sensibilización relacionada con el dolor que agrava el dolor posoperatorio. Por lo tanto, la ketamina se recomienda como parte de un régimen de analgesia multimodal en la práctica clínica, especialmente para pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor. Sin embargo, los efectos secundarios psicotrópicos informados limitan el uso clínico de la ketamina racémica.
La S-ketamina, un isómero S de la ketamina, es dos veces más potente que la mezcla racémica en analgesia y produce menos efectos secundarios que la ketamina racémica. Cómo, solo hay unos pocos estudios que exploran el efecto analgésico de la S-ketamina en la cirugía de fusión de la columna. En pacientes dependientes de opioides, Nielsen et al. informaron que la infusión intraoperatoria de S-ketamina redujo el consumo de opioides dentro de las 24 horas y alivió la intensidad del dolor de espalda a los 6 meses, también disminuyó el uso diario de opioides un año después de la cirugía de columna. Por otro lado, el estudio de Brinck et al. no encontró ninguna superioridad de la S-ketamina intraoperatoria en la reducción del consumo de oxicodona dentro de las 48 horas posteriores a la cirugía de fusión lumbar en pacientes sin tratamiento previo con opioides.
Teniendo en cuenta estos resultados inconsistentes, los efectos de la S-ketamina en la cirugía de columna requieren mayor aclaración. Este ensayo está diseñado para investigar el efecto analgésico de la infusión de S-ketamina tanto en el intraoperatorio como en el posoperatorio en pacientes que se someten a una cirugía de infusión de múltiples segmentos de la columna.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100034
- Beijing University First Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con edades comprendidas entre 18 y 80 años.
- Programado para someterse a una cirugía de fusión de columna de múltiples segmentos (≥2).
- Aceptó recibir analgesia posoperatoria controlada por el paciente.
Criterio de exclusión:
- Se negó a participar en este ensayo.
- Mal control de la presión arterial en hipertensos (PA >160/100 mmHg en planta).
- Historia previa de hipertiroidismo o feocromocitoma.
- Historia previa de esquizofrenia, epilepsia o enfermedad de Parkinson.
- Antecedentes de síndrome del seno enfermo, bradicardia (FC <50 latidos por minuto) o bloqueo auriculoventricular de grado II o superior sin marcapasos.
- Disfunción cardíaca grave (clasificación funcional 4 de la New York Heart Association), insuficiencia hepática (Child-Pugh grado C), insuficiencia renal (creatinina sérica de 442 μmol/L o superior, o necesidad de terapia de reemplazo renal), o clasificación ASA IV o superior .
- Incapaz de completar la evaluación preoperatoria debido a demencia grave o barrera del idioma.
- Cualquier otra condición que se considere no adecuada para la participación en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo S-ketamina
Después de la inducción de la anestesia, se inyecta por vía intravenosa un bolo de 0,15 mg/kg de S-ketamina unos 30 minutos antes de la incisión; a esto le sigue una infusión continua a razón de 0,15 mg/kg/h hasta 1 hora antes del final de la cirugía. Después de la cirugía, se proporciona analgesia controlada por el paciente. La bomba se establece con 25 mg de S-ketamina, 100 microgramos de dexmedetomidina y 100 microgramos de sufentanilo, diluidos con solución salina normal hasta 100 ml. La bomba está programada para administrar bolos de 2 ml con una velocidad de infusión de fondo de 1 ml/h y un intervalo de bloqueo de 10 minutos. |
Después de la inducción de la anestesia, se inyecta por vía intravenosa un bolo de 0,15 mg/kg de S-ketamina unos 30 min antes de la incisión; esto es seguido por una infusión continua a razón de 0,15 mg/kg/h hasta 1 hora antes del final de la cirugía. Después de la cirugía, se proporciona analgesia controlada por el paciente. La bomba se establece con S-ketamina 25 mg, dexmedetomidina 100 microgramos y sufentanilo 100 microgramos, diluidos con solución salina normal a 100 ml. La bomba está programada para administrar bolos de 2 ml con una velocidad de infusión de fondo de 1 ml/h y un intervalo de bloqueo de 10 minutos. |
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Comparador de placebos: Grupo de control
Después de la inducción de la anestesia, se inyecta por vía intravenosa un bolo de placebo (solución salina normal) en el mismo volumen unos 30 minutos antes de la incisión; A esto le sigue una infusión continua de placebo al mismo ritmo hasta 1 hora antes del final de la cirugía. Después de la cirugía, se proporciona analgesia controlada por el paciente. La bomba se establece con placebo, 100 microgramos de dexmedetomidina y 100 microgramos de sufentanilo, diluidos con solución salina normal hasta 100 ml. La bomba está programada para administrar bolos de 2 ml con una velocidad de infusión de fondo de 1 ml/h y un intervalo de bloqueo de 10 minutos. |
Después de la inducción de la anestesia, se inyecta por vía intravenosa un bolo de placebo (solución salina normal) en el mismo volumen unos 30 minutos antes de la incisión; esto es seguido por una infusión continua de placebo a la misma velocidad hasta 1 hora antes del final de la cirugía. Después de la cirugía, se proporciona analgesia controlada por el paciente. La bomba se establece con placebo, dexmedetomidina 100 microgramos y sufentanilo 100 microgramos, diluidos con solución salina normal a 100 ml. La bomba está programada para administrar bolos de 2 ml con una velocidad de infusión de fondo de 1 ml/h y un intervalo de bloqueo de 10 minutos. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El porcentaje de pacientes con dolor moderado a intenso en las primeras 48 horas después de la cirugía.
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas después de la cirugía
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El dolor moderado a severo se define como una escala de calificación numérica (NRS; una escala de 11 puntos donde 0 = sin dolor y 10 = el peor dolor) puntuación de dolor ≥4.
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Hasta 48 horas después de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la estancia hospitalaria después de la cirugía
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la cirugía
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Duración de la estancia hospitalaria después de la cirugía
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Hasta 30 días después de la cirugía
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Consumo de opioides durante la anestesia
Periodo de tiempo: Desde la inducción hasta el final de la anestesia
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Consumo de opioides en dosis equivalente de sufentanilo
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Desde la inducción hasta el final de la anestesia
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Consumo acumulado de opioides después de la cirugía
Periodo de tiempo: Desde el final de la anestesia hasta el 5to día después de la cirugía
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Consumo de opioides en dosis equivalente de sufentanilo
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Desde el final de la anestesia hasta el 5to día después de la cirugía
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Puntuación de dolor NRS en reposo y con movimiento
Periodo de tiempo: Hasta el día 5 postoperatorio
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El dolor se evalúa con una escala de calificación numérica (NRS; una escala de 11 puntos donde 0 = sin dolor y 10 = el peor dolor)
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Hasta el día 5 postoperatorio
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El porcentaje de uso de analgésicos de rescate
Periodo de tiempo: Hasta el día 5 postoperatorio
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El porcentaje de uso de analgésicos de rescate
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Hasta el día 5 postoperatorio
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Calidad subjetiva del sueño
Periodo de tiempo: Hasta el día 5 postoperatorio
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La calidad subjetiva del sueño se evalúa con la escala NRS (0 indica el mejor sueño y 10 indica el peor sueño)
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Hasta el día 5 postoperatorio
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Tiempo hasta la primera deambulación
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la cirugía
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Tiempo hasta la primera deambulación
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Hasta 30 días después de la cirugía
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Calidad de recuperación después de la cirugía.
Periodo de tiempo: Al tercer día después de la cirugía.
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La calidad de la recuperación se evalúa con la escala Quality of Recovery, un cuestionario Q-15 de 15 ítems con rangos de puntuación de 0 a 150, donde una puntuación más alta indica una mejor recuperación.
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Al tercer día después de la cirugía.
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El porcentaje de tomar analgésicos orales.
Periodo de tiempo: En el día 30 después de la cirugía
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El porcentaje de tomar analgésicos orales.
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En el día 30 después de la cirugía
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La gravedad de la ansiedad y la depresión.
Periodo de tiempo: En el día 30 después de la cirugía
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La gravedad de la ansiedad y la depresión se evalúa con la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria, un cuestionario de 14 ítems con puntajes que van de 0 a 21 para ansiedad o depresión.
Una puntuación más alta indica un síntoma más grave.
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En el día 30 después de la cirugía
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La incidencia de complicaciones postoperatorias y mortalidad
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la cirugía
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La incidencia de complicaciones postoperatorias y mortalidad
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Hasta 30 días después de la cirugía
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel de sedación o agitación
Periodo de tiempo: Hasta 5 días después de la cirugía
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La sedación o agitación se evaluó utilizando la Escala de Sedación por Agitación de Richmond (RASS), con puntajes que van desde -5 (no despierta) a +4 (combativo) y 0 indica alerta y calma
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Hasta 5 días después de la cirugía
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La incidencia de náuseas y vómitos posoperatorios
Periodo de tiempo: Hasta 5 días después de la cirugía
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La incidencia de náuseas y vómitos posoperatorios
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Hasta 5 días después de la cirugía
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La incidencia del delirio
Periodo de tiempo: Hasta 5 días después de la cirugía
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La incidencia del delirio
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Hasta 5 días después de la cirugía
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La incidencia de otros eventos adversos (mareos, pesadillas, alucinaciones, etc.)
Periodo de tiempo: Hasta 5 días después de la cirugía
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Otros eventos adversos incluyen mareos, pesadillas, alucinaciones y otros
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Hasta 5 días después de la cirugía
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El porcentaje de eventos adversos que requieren intervención terapéutica
Periodo de tiempo: Hasta 5 días después de la cirugía
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El porcentaje de eventos adversos que requieren intervención terapéutica
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Hasta 5 días después de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Brinck EC, Tiippana E, Heesen M, Bell RF, Straube S, Moore RA, Kontinen V. Perioperative intravenous ketamine for acute postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Dec 20;12(12):CD012033. doi: 10.1002/14651858.CD012033.pub4.
- Gerbershagen HJ, Aduckathil S, van Wijck AJ, Peelen LM, Kalkman CJ, Meissner W. Pain intensity on the first day after surgery: a prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 2013 Apr;118(4):934-44. doi: 10.1097/ALN.0b013e31828866b3.
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- Avidan MS, Maybrier HR, Abdallah AB, Jacobsohn E, Vlisides PE, Pryor KO, Veselis RA, Grocott HP, Emmert DA, Rogers EM, Downey RJ, Yulico H, Noh GJ, Lee YH, Waszynski CM, Arya VK, Pagel PS, Hudetz JA, Muench MR, Fritz BA, Waberski W, Inouye SK, Mashour GA; PODCAST Research Group. Intraoperative ketamine for prevention of postoperative delirium or pain after major surgery in older adults: an international, multicentre, double-blind, randomised clinical trial. Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):267-275. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31467-8. Epub 2017 May 30.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Anestésicos
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos
- Agentes neurotransmisores
- Drogas Psicotrópicas
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos generales
- Agentes antidepresivos
- Agentes de aminoácidos excitadores
- Anestésicos Disociativos
- Antagonistas de aminoácidos excitadores
- Esketamina
- Ketamina
Otros números de identificación del estudio
- 2021-272
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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