- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04964219
Analgetické účinky nízké dávky S-ketaminu při velké operaci fúze páteře
Analgetické účinky nízké dávky S-ketaminu u pacientů podstupujících velkou operaci fúze páteře: dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie
Navzdory multimodální analgezii založené na opioidech zůstává středně silná až silná bolest u pacientů po multisegmentové spinální fúzi velkým problémem. Jako antagonista N-methyl-D-aspartátového receptoru má S-ketamin výrazné analgetické účinky prostřednictvím aktivace receptorů jak v mozku, tak v míše, inhibuje excitační postsynaptický potenciál, a tak otupuje přenos nocicepce.
Tato randomizovaná kontrolovaná studie je navržena tak, aby prozkoumala, zda peroperační infuze S-ketaminu může snížit intenzitu bolesti po velké operaci fúze páteře.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vícesegmentová fúze páteře obvykle trvá dlouho a způsobuje významné trauma. Pacienti po tomto chirurgickém zákroku jsou vystaveni vysokému riziku rozvoje středně silné až silné bolesti. Ve velké kohortové studii o velikosti vzorku zkoumající závažnost bolesti po 179 druzích chirurgických zákroků se multisegmentová spinální fúze umístila na třetím místě se středním skóre bolesti 6,6 (hodnoceno na 11bodové škále, kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší bolest) a medián spotřeby morfinu 27 mg během prvního pooperačního dne.
Vysoké dávky opioidů jsou spojeny s nežádoucími účinky, jako je respirační deprese, sedace, nevolnost a zvracení, pruritus a zácpa, které jsou škodlivé pro časné pooperační zotavení. Předchozí studie ukázala, že asi 50 % pacientů užívá opioidy na chronickou bolest 3 měsíce po operaci spinální fúze. Chronická bolest je považována za následek špatně kontrolované akutní pooperační bolesti. Proto je multimodální analgezie zaměřená na zlepšení analgezie při současném snížení spotřeby opioidů obhajována pro kontrolu akutní pooperační bolesti, aby se podpořilo perioperační zotavení a zabránilo se chronické bolesti.
Racemický ketamin, běžně používaný antagonista N-methyl-D-aspartátového receptoru, je směsí stejných dílů dvou optických izomerů včetně R-(-)-ketaminu a S-(+)-ketaminu. Má výrazné analgetické účinky prostřednictvím aktivace receptorů jak v mozku, tak v míše, inhibuje excitační postsynaptický potenciál, a tím omezuje přenos nocicepce. Kromě toho studie také ukázaly, že pokud je ketamin použit ve vhodné době, snižuje senzibilizaci související s bolestí, která zhoršuje pooperační bolest. Ketamin je proto v klinické praxi doporučován jako součást multimodálního analgetického režimu, zejména u pacientů podstupujících velké ortopedické operace. Hlášené psychotropní vedlejší účinky však omezují klinické použití racemického ketaminu.
S-ketamin, S-izomer ketaminu, je dvakrát silnější než racemická směs při analgezii a má méně vedlejších účinků než racemický ketamin. Jak, existuje jen několik studií zkoumajících analgetický účinek S-ketaminu při operaci fúze páteře. U pacientů závislých na opioidech Nielsen et al. uvedli, že intraoperační infuze S-ketaminu snížila spotřebu opioidů během 24 hodin a zmírnila intenzitu bolesti zad po 6 měsících a také snížila denní užívání opioidů 1 rok po operaci páteře. Na druhou stranu studie Brincka et al. nezjistili žádnou nadřazenost intraoperačního S-ketaminu při snižování spotřeby oxykodonu do 48 hodin po operaci lumbální fúze u pacientů bez předchozí léčby opioidy.
Vzhledem k těmto nekonzistentním výsledkům vyžadují účinky S-ketaminu v chirurgii páteře další objasnění. Tato studie je navržena tak, aby prozkoumala analgetický účinek S-ketaminu podávaného intraoperačně i pooperačně u pacientů podstupujících multisegmentovou infuzní operaci páteře.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100034
- Beijing University First Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku od 18 do 80 let.
- Naplánováno podstoupení multisegmentové (≥2) operace fúze páteře.
- Souhlasil s přijetím pooperační analgezie kontrolované pacientem.
Kritéria vyloučení:
- Odmítl se zúčastnit tohoto procesu.
- Špatná kontrola krevního tlaku u pacientů s hypertenzí (TK >160/100 mmHg na oddělení).
- Předchozí anamnéza hypertyreózy nebo feochromocytomu.
- Předchozí anamnéza schizofrenie, epilepsie nebo Parkinsonovy choroby.
- Syndrom nemocného sinusu v anamnéze, bradykardie (HR < 50 tepů za minutu) nebo atrioventrikulární blok stupně II nebo vyššího bez kardiostimulátoru.
- Těžká srdeční dysfunkce (funkční klasifikace 4 podle New York Heart Association), jaterní insuficience (Child-Pugh stupeň C), renální insuficience (sérový kreatinin 442 μmol/l nebo vyšší nebo potřeba renální substituční terapie) nebo ASA klasifikace IV nebo vyšší .
- Nelze dokončit předoperační posouzení kvůli těžké demenci nebo jazykové bariéře.
- Jakékoli další podmínky, které byly považovány za nevhodné pro účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: S-ketaminová skupina
Po indukci anestezie se asi 30 minut před incizí intravenózně podá bolus 0,15 mg/kg S-ketaminu; poté následuje kontinuální infuze rychlostí 0,15 mg/kg/h do 1 hodiny před koncem operace. Po operaci je poskytována pacientem kontrolovaná analgezie. Pumpa je vybavena S-ketaminem 25 mg, dexmedetomidinem 100 mikrogramů a sufentanilem 100 mikrogramů, zředěnými fyziologickým roztokem na 100 ml. Pumpa je naprogramována tak, aby podávala 2ml bolusy s rychlostí infuze na pozadí 1 ml/h a 10minutovým intervalem blokování. |
Po indukci anestezie se asi 30 minut před incizí intravenózně podá bolus 0,15 mg/kg S-ketaminu; poté následuje kontinuální infuze rychlostí 0,15 mg/kg/h do 1 hodiny před koncem operace. Po operaci je poskytována pacientem kontrolovaná analgezie. Pumpa je vybavena S-ketaminem 25 mg, dexmedetomidinem 100 mikrogramů a sufentanilem 100 mikrogramů, zředěnými fyziologickým roztokem na 100 ml. Pumpa je naprogramována tak, aby podávala 2ml bolusy s rychlostí infuze na pozadí 1 ml/h a 10minutovým intervalem blokování. |
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Po indukci anestezie se asi 30 minut před incizí intravenózně podá bolus placeba (normální fyziologický roztok) ve stejném objemu; poté následuje kontinuální infuze placeba stejnou rychlostí až do 1 hodiny před koncem operace. Po operaci je poskytována pacientem kontrolovaná analgezie. Pumpa je vybavena placebem, dexmedetomidinem 100 mikrogramů a sufentanilem 100 mikrogramů, zředěnými fyziologickým roztokem na 100 ml. Pumpa je naprogramována tak, aby podávala 2ml bolusy s rychlostí infuze na pozadí 1 ml/h a 10minutovým intervalem blokování. |
Po indukci anestezie se asi 30 minut před incizí intravenózně podá bolus placeba (normální fyziologický roztok) ve stejném objemu; poté následuje kontinuální infuze placeba stejnou rychlostí až do 1 hodiny před koncem operace. Po operaci je poskytována pacientem kontrolovaná analgezie. Pumpa je vybavena placebem, dexmedetomidinem 100 mikrogramů a sufentanilem 100 mikrogramů, zředěnými fyziologickým roztokem na 100 ml. Pumpa je naprogramována tak, aby podávala 2ml bolusy s rychlostí infuze na pozadí 1 ml/h a 10minutovým intervalem blokování. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů se středně silnou až silnou bolestí během prvních 48 hodin po operaci.
Časové okno: Až 48 hodin po operaci
|
Středně těžká až těžká bolest je definována jako numerická hodnotící škála (NRS; 11bodová škála, kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší bolest) skóre bolesti ≥ 4.
|
Až 48 hodin po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka hospitalizace po operaci
Časové okno: Až 30 dní po operaci
|
Délka hospitalizace po operaci
|
Až 30 dní po operaci
|
|
Konzumace opioidů během anestezie
Časové okno: Od úvodu do konce anestezie
|
Spotřeba opioidů v ekvivalentní dávce sufentanilu
|
Od úvodu do konce anestezie
|
|
Kumulativní spotřeba opioidů po operaci
Časové okno: Od konce anestezie do 5. dne po operaci
|
Spotřeba opioidů v ekvivalentní dávce sufentanilu
|
Od konce anestezie do 5. dne po operaci
|
|
Skóre bolesti NRS v klidu a při pohybu
Časové okno: Do pooperačního dne 5
|
Bolest se hodnotí pomocí číselné hodnotící stupnice (NRS; 11bodová stupnice, kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší bolest)
|
Do pooperačního dne 5
|
|
Procento použití záchranných analgetik
Časové okno: Do pooperačního dne 5
|
Procento použití záchranných analgetik
|
Do pooperačního dne 5
|
|
Subjektivní kvalita spánku
Časové okno: Do pooperačního dne 5
|
Subjektivní kvalita spánku je hodnocena pomocí stupnice NRS (0 označuje nejlepší spánek a 10 označuje nejhorší spánek)
|
Do pooperačního dne 5
|
|
Čas na první procházku
Časové okno: Až 30 dní po operaci
|
Čas na první procházku
|
Až 30 dní po operaci
|
|
Kvalita zotavení po operaci
Časové okno: Třetí den po operaci
|
Kvalita zotavení je hodnocena pomocí škály Quality of Recovery, 15položkového dotazníku Q-15 s rozsahem skóre od 0 do 150, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší zotavení.
|
Třetí den po operaci
|
|
Procento užívání perorálních analgetik
Časové okno: 30. den po operaci
|
Procento užívání perorálních analgetik
|
30. den po operaci
|
|
Závažnost úzkosti a deprese
Časové okno: 30. den po operaci
|
Závažnost úzkosti a deprese se hodnotí pomocí Hospital Anxiety and Depression Scale, což je 14položkový dotazník se skóre v rozsahu od 0 do 21 pro úzkost nebo depresi.
Vyšší skóre znamená závažnější symptom.
|
30. den po operaci
|
|
Výskyt pooperačních komplikací a mortalita
Časové okno: Až 30 dní po operaci
|
Výskyt pooperačních komplikací a mortalita
|
Až 30 dní po operaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úroveň sedace nebo vzrušení
Časové okno: Až 5 dní po operaci
|
Sedace nebo agitace byly hodnoceny pomocí Richmondovy škály sedace agitace (RASS), se skóre v rozmezí od -5 (nevzrušivé) do +4 (bojové) a 0 znamená bdělost a klid.
|
Až 5 dní po operaci
|
|
Výskyt pooperační nevolnosti a zvracení
Časové okno: Až 5 dní po operaci
|
Výskyt pooperační nevolnosti a zvracení
|
Až 5 dní po operaci
|
|
Výskyt deliria
Časové okno: Až 5 dní po operaci
|
Výskyt deliria
|
Až 5 dní po operaci
|
|
Výskyt dalších nežádoucích účinků (závratě, noční můry, halucinace atd.)
Časové okno: Až 5 dní po operaci
|
Mezi další nežádoucí účinky patří závratě, noční můry, halucinace a další
|
Až 5 dní po operaci
|
|
Procento nežádoucích příhod vyžadujících terapeutickou intervenci
Časové okno: Až 5 dní po operaci
|
Procento nežádoucích příhod vyžadujících terapeutickou intervenci
|
Až 5 dní po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Brinck EC, Tiippana E, Heesen M, Bell RF, Straube S, Moore RA, Kontinen V. Perioperative intravenous ketamine for acute postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Dec 20;12(12):CD012033. doi: 10.1002/14651858.CD012033.pub4.
- Gerbershagen HJ, Aduckathil S, van Wijck AJ, Peelen LM, Kalkman CJ, Meissner W. Pain intensity on the first day after surgery: a prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 2013 Apr;118(4):934-44. doi: 10.1097/ALN.0b013e31828866b3.
- Arendt-Nielsen L, Nielsen J, Petersen-Felix S, Schnider TW, Zbinden AM. Effect of racemic mixture and the (S+)-isomer of ketamine on temporal and spatial summation of pain. Br J Anaesth. 1996 Nov;77(5):625-31. doi: 10.1093/bja/77.5.625.
- Doan LV, Wang J. An Update on the Basic and Clinical Science of Ketamine Analgesia. Clin J Pain. 2018 Nov;34(11):1077-1088. doi: 10.1097/AJP.0000000000000635.
- Brinck ECV, Maisniemi K, Kankare J, Tielinen L, Tarkkila P, Kontinen VK. Analgesic Effect of Intraoperative Intravenous S-Ketamine in Opioid-Naive Patients After Major Lumbar Fusion Surgery Is Temporary and Not Dose-Dependent: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. Anesth Analg. 2021 Jan;132(1):69-79. doi: 10.1213/ANE.0000000000004729.
- Nielsen RV, Fomsgaard JS, Siegel H, Martusevicius R, Nikolajsen L, Dahl JB, Mathiesen O. Intraoperative ketamine reduces immediate postoperative opioid consumption after spinal fusion surgery in chronic pain patients with opioid dependency: a randomized, blinded trial. Pain. 2017 Mar;158(3):463-470. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000782.
- Nielsen RV, Fomsgaard JS, Nikolajsen L, Dahl JB, Mathiesen O. Intraoperative S-ketamine for the reduction of opioid consumption and pain one year after spine surgery: A randomized clinical trial of opioid-dependent patients. Eur J Pain. 2019 Mar;23(3):455-460. doi: 10.1002/ejp.1317. Epub 2018 Oct 14.
- Stein C. New concepts in opioid analgesia. Expert Opin Investig Drugs. 2018 Oct;27(10):765-775. doi: 10.1080/13543784.2018.1516204. Epub 2018 Sep 7.
- Connolly J 3rd, Javed Z, Raji MA, Chan W, Kuo YF, Baillargeon J. Predictors of Long-term Opioid Use Following Lumbar Fusion Surgery. Spine (Phila Pa 1976). 2017 Sep 15;42(18):1405-1411. doi: 10.1097/BRS.0000000000002133.
- Ocay DD, Li MMJ, Ingelmo P, Ouellet JA, Page MG, Ferland CE. Predicting Acute Postoperative Pain Trajectories and Long-Term Outcomes of Adolescents after Spinal Fusion Surgery. Pain Res Manag. 2020 Feb 24;2020:9874739. doi: 10.1155/2020/9874739. eCollection 2020.
- Cozowicz C, Bekeris J, Poeran J, Zubizarreta N, Schwenk E, Girardi F, Memtsoudis SG. Multimodal Pain Management and Postoperative Outcomes in Lumbar Spine Fusion Surgery: A Population-based Cohort Study. Spine (Phila Pa 1976). 2020 May 1;45(9):580-589. doi: 10.1097/BRS.0000000000003320.
- Walker CT, Gullotti DM, Prendergast V, Radosevich J, Grimm D, Cole TS, Godzik J, Patel AA, Whiting AC, Little A, Uribe JS, Kakarla UK, Turner JD. Implementation of a Standardized Multimodal Postoperative Analgesia Protocol Improves Pain Control, Reduces Opioid Consumption, and Shortens Length of Hospital Stay After Posterior Lumbar Spinal Fusion. Neurosurgery. 2020 Jul 1;87(1):130-136. doi: 10.1093/neuros/nyz312.
- Park PJ, Makhni MC, Cerpa M, Lehman RA, Lenke LG. The role of perioperative ketamine in postoperative pain control following spinal surgery. J Spine Surg. 2020 Sep;6(3):591-597. doi: 10.21037/jss-19-306.
- Adams HA, Werner C. [From the racemate to the eutomer: (S)-ketamine. Renaissance of a substance?]. Anaesthesist. 1997 Dec;46(12):1026-42. doi: 10.1007/s001010050503. German.
- Pfenninger E, Baier C, Claus S, Hege G. [Psychometric changes as well as analgesic action and cardiovascular adverse effects of ketamine racemate versus s-(+)-ketamine in subanesthetic doses]. Anaesthesist. 1994 Nov;43 Suppl 2:S68-75. German.
- Adams HA, Thiel A, Jung A, Fengler G, Hempelmann G. [Studies using S-(+)-ketamine on probands. Endocrine and circulatory reactions, recovery and dream experiences]. Anaesthesist. 1992 Oct;41(10):588-96. German.
- Avidan MS, Maybrier HR, Abdallah AB, Jacobsohn E, Vlisides PE, Pryor KO, Veselis RA, Grocott HP, Emmert DA, Rogers EM, Downey RJ, Yulico H, Noh GJ, Lee YH, Waszynski CM, Arya VK, Pagel PS, Hudetz JA, Muench MR, Fritz BA, Waberski W, Inouye SK, Mashour GA; PODCAST Research Group. Intraoperative ketamine for prevention of postoperative delirium or pain after major surgery in older adults: an international, multicentre, double-blind, randomised clinical trial. Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):267-275. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31467-8. Epub 2017 May 30.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Anestetika
- Tlumiče centrálního nervového systému
- Agenti smyslového systému
- Analgetika
- Neurotransmiterové látky
- Psychotropní drogy
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Antidepresiva
- Excitační aminokyselinové látky
- Anestetika, disociační
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Esketamin
- Ketamin
Další identifikační čísla studie
- 2021-272
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .