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Efeitos analgésicos da S-cetamina em baixas doses em cirurgias de fusão da coluna vertebral

28 de julho de 2025 atualizado por: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Efeitos analgésicos de baixa dose de S-cetamina em pacientes submetidos a grandes cirurgias de fusão da coluna: um estudo duplo-cego, randomizado e controlado

Apesar da analgesia multimodal baseada em opioides, a dor moderada a grave continua sendo um grande problema em pacientes após artrodese espinhal multissegmentar. Como antagonista do receptor N-metil-D-aspartato, a S-cetamina tem efeitos analgésicos proeminentes por meio da ativação de receptores tanto no cérebro quanto na medula espinhal, inibindo o potencial pós-sináptico excitatório e, assim, atenuando a transmissão da nocicepção.

Este estudo controlado randomizado foi desenvolvido para investigar se a infusão perioperatória de S-cetamina pode diminuir a intensidade da dor após uma grande cirurgia de fusão da coluna.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A fusão espinhal de vários segmentos geralmente dura muito e produz trauma significativo. Os pacientes após esta cirurgia correm alto risco de desenvolver dor moderada a intensa. Em um grande estudo de coorte de tamanho de amostra que investigou a gravidade da dor após 179 tipos de procedimentos cirúrgicos, a fusão espinhal multisegmentar ficou em terceiro lugar com uma pontuação mediana de dor de 6,6 (avaliada com uma escala de 11 pontos, onde 0 = sem dor e 10 = a dor pior dor) e um consumo médio de morfina de 27 mg durante o primeiro dia pós-operatório.

Opioides em altas doses estão associados a efeitos adversos, incluindo depressão respiratória, sedação, náuseas e vômitos, prurido e constipação, que são prejudiciais para a recuperação pós-operatória precoce. Um estudo anterior mostrou que cerca de 50% dos pacientes estão tomando opioides para dor crônica 3 meses após a cirurgia de fusão espinhal. A dor crônica é considerada resultado de dor pós-operatória aguda mal controlada. Assim, a analgesia multimodal com o objetivo de melhorar a analgesia e diminuir o consumo de opioides é defendida para controlar a dor aguda pós-cirúrgica, a fim de promover a recuperação perioperatória e prevenir a dor crônica.

A cetamina racêmica, um antagonista do receptor N-metil-D-aspartato comumente usado, é uma mistura de partes iguais de dois isômeros ópticos, incluindo R-(-)-cetamina e S-(+)-cetamina. Tem efeitos analgésicos proeminentes através da ativação de receptores tanto no cérebro quanto na medula espinhal, inibindo o potencial excitatório pós-sináptico e, assim, atenuando a transmissão da nocicepção. Além disso, estudos também mostraram que, quando usada no tempo adequado, a cetamina reduz a sensibilização relacionada à dor que agrava a dor pós-operatória. Assim, a cetamina é recomendada como parte de um regime de analgesia multimodal na prática clínica, especialmente para pacientes submetidos a cirurgias ortopédicas de grande porte. No entanto, os efeitos colaterais psicotrópicos relatados limitam o uso clínico da cetamina racêmica.

A S-cetamina, um isômero S da cetamina, é duas vezes mais potente que a mistura racêmica na analgesia e produz menos efeitos colaterais do que a cetamina racêmica. Como, existem apenas alguns estudos explorando o efeito analgésico da S-cetamina na cirurgia de fusão da coluna. Em pacientes dependentes de opioides, Nielsen et al. relataram que a infusão intraoperatória de S-cetamina reduziu o consumo de opioides em 24 horas e aliviou a intensidade da dor nas costas em 6 meses, também diminuiu o uso diário de opioides em 1 ano após a cirurgia da coluna vertebral. Por outro lado, o estudo de Brinck et al. não encontraram nenhuma superioridade da S-cetamina intraoperatória na redução do consumo de oxicodona dentro de 48 horas após a cirurgia de fusão lombar em pacientes virgens de opioides.

Considerando esses resultados inconsistentes, os efeitos da S-cetamina na cirurgia da coluna requerem maiores esclarecimentos. Este estudo foi desenvolvido para investigar o efeito analgésico da S-cetamina infundida tanto no período intraoperatório quanto no pós-operatório em pacientes submetidos à cirurgia de infusão multissegmentar da coluna.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

164

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100034
        • Beijing University First Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com idade entre 18 e 80 anos.
  • Programado para passar por cirurgia de fusão da coluna multissegmentos (≥2).
  • Concordou em receber analgesia pós-operatória controlada pelo paciente.

Critério de exclusão:

  • Recusou-se a participar deste estudo.
  • Mau controle da pressão arterial em hipertensos (PA >160/100 mmHg na enfermaria).
  • História prévia de hipertireoidismo ou feocromocitoma.
  • História prévia de esquizofrenia, epilepsia ou doença de Parkinson.
  • História de síndrome do nódulo sinusal, bradicardia (FC < 50 batimentos por minuto) ou bloqueio atrioventricular de grau II ou superior sem marca-passo.
  • Disfunção cardíaca grave (classificação funcional 4 da New York Heart Association), insuficiência hepática (grau C de Child-Pugh), insuficiência renal (creatinina sérica de 442 μmol/L ou superior, ou necessidade de terapia de substituição renal) ou classificação ASA IV ou superior .
  • Incapaz de completar a avaliação pré-operatória devido a demência grave ou barreira da linguagem.
  • Quaisquer outras condições que foram consideradas inadequadas para a participação no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo S-cetamina

Após a indução da anestesia, um bolus de 0,15 mg/kg de S-cetamina é injetado por via intravenosa cerca de 30 minutos antes da incisão; isso é seguido por uma infusão contínua a uma taxa de 0,15 mg/kg/h até 1 hora antes do final da cirurgia.

Após a cirurgia, é fornecida analgesia controlada pelo paciente. A bomba é estabelecida com S-cetamina 25 mg, dexmedetomidina 100 microgramas e sufentanil 100 microgramas, diluídos com solução salina normal para 100 ml. A bomba está programada para administrar bolus de 2 ml com uma taxa de infusão de base de 1 ml/h e um intervalo de bloqueio de 10 minutos.

Após a indução da anestesia, um bolus de 0,15 mg/kg de S-cetamina é injetado por via intravenosa cerca de 30 minutos antes da incisão; isto é seguido por uma infusão contínua a uma taxa de 0,15 mg/kg/h até 1 hora antes do final da cirurgia.

Após a cirurgia, é fornecida analgesia controlada pelo paciente. A bomba é estabelecida com S-cetamina 25 mg, dexmedetomidina 100 microgramas e sufentanil 100 microgramas, diluídos com solução salina normal para 100 ml. A bomba está programada para fornecer bolus de 2 ml com uma taxa de infusão de fundo de 1 ml/h e um intervalo de bloqueio de 10 minutos.

Comparador de Placebo: Grupo de controle

Após a indução anestésica, um bolus de placebo (solução salina normal) no mesmo volume é injetado por via intravenosa cerca de 30 minutos antes da incisão; isso é seguido por uma infusão contínua de placebo na mesma velocidade até 1 hora antes do final da cirurgia.

Após a cirurgia, é fornecida analgesia controlada pelo paciente. A bomba é estabelecida com placebo, dexmedetomidina 100 microgramas e sufentanil 100 microgramas, diluídos com solução salina normal para 100 ml. A bomba está programada para administrar bolus de 2 ml com uma taxa de infusão de base de 1 ml/h e um intervalo de bloqueio de 10 minutos.

Após a indução da anestesia, um bolus de placebo (solução salina normal) no mesmo volume é injetado por via intravenosa cerca de 30 minutos antes da incisão; isso é seguido por uma infusão contínua de placebo na mesma taxa até 1 hora antes do final da cirurgia.

Após a cirurgia, é fornecida analgesia controlada pelo paciente. A bomba é estabelecida com placebo, dexmedetomidina 100 microgramas e sufentanil 100 microgramas, diluídos com solução salina normal para 100 ml. A bomba está programada para fornecer bolus de 2 ml com uma taxa de infusão de fundo de 1 ml/h e um intervalo de bloqueio de 10 minutos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A porcentagem de pacientes com dor moderada a intensa nas primeiras 48 horas após a cirurgia.
Prazo: Até 48 horas após a cirurgia
A dor moderada a intensa é definida como uma escala de classificação numérica (NRS; uma escala de 11 pontos em que 0 = sem dor e 10 = a pior dor) pontuação de dor ≥4.
Até 48 horas após a cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo de internação após a cirurgia
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
Tempo de internação após a cirurgia
Até 30 dias após a cirurgia
Consumo de opioides durante a anestesia
Prazo: Da indução ao fim da anestesia
Consumo de opioide em dose equivalente de sufentanil
Da indução ao fim da anestesia
Consumo cumulativo de opioides após a cirurgia
Prazo: Do final da anestesia até o 5º dia após a cirurgia
Consumo de opioide em dose equivalente de sufentanil
Do final da anestesia até o 5º dia após a cirurgia
Escore de dor NRS em repouso e com movimento
Prazo: Até o 5º dia de pós-operatório
A dor é avaliada com uma escala de classificação numérica (NRS; uma escala de 11 pontos em que 0 = sem dor e 10 = a pior dor)
Até o 5º dia de pós-operatório
A porcentagem de uso de analgésicos de resgate
Prazo: Até o 5º dia de pós-operatório
A porcentagem de uso de analgésicos de resgate
Até o 5º dia de pós-operatório
Qualidade subjetiva do sono
Prazo: Até o 5º dia de pós-operatório
A qualidade subjetiva do sono é avaliada com a escala NRS (0 indica o melhor sono e 10 indica o pior sono)
Até o 5º dia de pós-operatório
Tempo para a primeira deambulação
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
Tempo para a primeira deambulação
Até 30 dias após a cirurgia
Qualidade de recuperação após a cirurgia
Prazo: No terceiro dia após a cirurgia
A qualidade da recuperação é avaliada com a escala de qualidade da recuperação, um questionário Q-15 de 15 itens com pontuação que varia de 0 a 150, com pontuação mais alta indicando melhor recuperação.
No terceiro dia após a cirurgia
A porcentagem de uso de analgésicos orais
Prazo: No 30º dia após a cirurgia
A porcentagem de uso de analgésicos orais
No 30º dia após a cirurgia
A gravidade da ansiedade e da depressão
Prazo: No 30º dia após a cirurgia
A gravidade da ansiedade e depressão é avaliada com a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão, um questionário de 14 itens com pontuações que variam de 0 a 21 para ansiedade ou depressão. Pontuação mais alta indica sintoma mais grave.
No 30º dia após a cirurgia
A incidência de complicações pós-operatórias e mortalidade
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
A incidência de complicações pós-operatórias e mortalidade
Até 30 dias após a cirurgia

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Nível de sedação ou agitação
Prazo: Até 5 dias após a cirurgia
A sedação ou agitação foi avaliada usando a Richmond Agitation Sedation Scale (RASS), com pontuações variando de -5 (não despertável) a +4 (combativo) e 0 indica alerta e calma
Até 5 dias após a cirurgia
A incidência de náuseas e vômitos pós-operatórios
Prazo: Até 5 dias após a cirurgia
A incidência de náuseas e vômitos pós-operatórios
Até 5 dias após a cirurgia
A incidência de delírio
Prazo: Até 5 dias após a cirurgia
A incidência de delírio
Até 5 dias após a cirurgia
A incidência de outros eventos adversos (tonturas, pesadelos, alucinações e etc.)
Prazo: Até 5 dias após a cirurgia
Outros eventos adversos incluem tonturas, pesadelos, alucinações e outros
Até 5 dias após a cirurgia
A porcentagem de eventos adversos que requerem intervenção terapêutica
Prazo: Até 5 dias após a cirurgia
A porcentagem de eventos adversos que requerem intervenção terapêutica
Até 5 dias após a cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Real)

2 de maio de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de julho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de julho de 2021

Primeira postagem (Real)

16 de julho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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