- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04964219
Efeitos analgésicos da S-cetamina em baixas doses em cirurgias de fusão da coluna vertebral
Efeitos analgésicos de baixa dose de S-cetamina em pacientes submetidos a grandes cirurgias de fusão da coluna: um estudo duplo-cego, randomizado e controlado
Apesar da analgesia multimodal baseada em opioides, a dor moderada a grave continua sendo um grande problema em pacientes após artrodese espinhal multissegmentar. Como antagonista do receptor N-metil-D-aspartato, a S-cetamina tem efeitos analgésicos proeminentes por meio da ativação de receptores tanto no cérebro quanto na medula espinhal, inibindo o potencial pós-sináptico excitatório e, assim, atenuando a transmissão da nocicepção.
Este estudo controlado randomizado foi desenvolvido para investigar se a infusão perioperatória de S-cetamina pode diminuir a intensidade da dor após uma grande cirurgia de fusão da coluna.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A fusão espinhal de vários segmentos geralmente dura muito e produz trauma significativo. Os pacientes após esta cirurgia correm alto risco de desenvolver dor moderada a intensa. Em um grande estudo de coorte de tamanho de amostra que investigou a gravidade da dor após 179 tipos de procedimentos cirúrgicos, a fusão espinhal multisegmentar ficou em terceiro lugar com uma pontuação mediana de dor de 6,6 (avaliada com uma escala de 11 pontos, onde 0 = sem dor e 10 = a dor pior dor) e um consumo médio de morfina de 27 mg durante o primeiro dia pós-operatório.
Opioides em altas doses estão associados a efeitos adversos, incluindo depressão respiratória, sedação, náuseas e vômitos, prurido e constipação, que são prejudiciais para a recuperação pós-operatória precoce. Um estudo anterior mostrou que cerca de 50% dos pacientes estão tomando opioides para dor crônica 3 meses após a cirurgia de fusão espinhal. A dor crônica é considerada resultado de dor pós-operatória aguda mal controlada. Assim, a analgesia multimodal com o objetivo de melhorar a analgesia e diminuir o consumo de opioides é defendida para controlar a dor aguda pós-cirúrgica, a fim de promover a recuperação perioperatória e prevenir a dor crônica.
A cetamina racêmica, um antagonista do receptor N-metil-D-aspartato comumente usado, é uma mistura de partes iguais de dois isômeros ópticos, incluindo R-(-)-cetamina e S-(+)-cetamina. Tem efeitos analgésicos proeminentes através da ativação de receptores tanto no cérebro quanto na medula espinhal, inibindo o potencial excitatório pós-sináptico e, assim, atenuando a transmissão da nocicepção. Além disso, estudos também mostraram que, quando usada no tempo adequado, a cetamina reduz a sensibilização relacionada à dor que agrava a dor pós-operatória. Assim, a cetamina é recomendada como parte de um regime de analgesia multimodal na prática clínica, especialmente para pacientes submetidos a cirurgias ortopédicas de grande porte. No entanto, os efeitos colaterais psicotrópicos relatados limitam o uso clínico da cetamina racêmica.
A S-cetamina, um isômero S da cetamina, é duas vezes mais potente que a mistura racêmica na analgesia e produz menos efeitos colaterais do que a cetamina racêmica. Como, existem apenas alguns estudos explorando o efeito analgésico da S-cetamina na cirurgia de fusão da coluna. Em pacientes dependentes de opioides, Nielsen et al. relataram que a infusão intraoperatória de S-cetamina reduziu o consumo de opioides em 24 horas e aliviou a intensidade da dor nas costas em 6 meses, também diminuiu o uso diário de opioides em 1 ano após a cirurgia da coluna vertebral. Por outro lado, o estudo de Brinck et al. não encontraram nenhuma superioridade da S-cetamina intraoperatória na redução do consumo de oxicodona dentro de 48 horas após a cirurgia de fusão lombar em pacientes virgens de opioides.
Considerando esses resultados inconsistentes, os efeitos da S-cetamina na cirurgia da coluna requerem maiores esclarecimentos. Este estudo foi desenvolvido para investigar o efeito analgésico da S-cetamina infundida tanto no período intraoperatório quanto no pós-operatório em pacientes submetidos à cirurgia de infusão multissegmentar da coluna.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100034
- Beijing University First Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade entre 18 e 80 anos.
- Programado para passar por cirurgia de fusão da coluna multissegmentos (≥2).
- Concordou em receber analgesia pós-operatória controlada pelo paciente.
Critério de exclusão:
- Recusou-se a participar deste estudo.
- Mau controle da pressão arterial em hipertensos (PA >160/100 mmHg na enfermaria).
- História prévia de hipertireoidismo ou feocromocitoma.
- História prévia de esquizofrenia, epilepsia ou doença de Parkinson.
- História de síndrome do nódulo sinusal, bradicardia (FC < 50 batimentos por minuto) ou bloqueio atrioventricular de grau II ou superior sem marca-passo.
- Disfunção cardíaca grave (classificação funcional 4 da New York Heart Association), insuficiência hepática (grau C de Child-Pugh), insuficiência renal (creatinina sérica de 442 μmol/L ou superior, ou necessidade de terapia de substituição renal) ou classificação ASA IV ou superior .
- Incapaz de completar a avaliação pré-operatória devido a demência grave ou barreira da linguagem.
- Quaisquer outras condições que foram consideradas inadequadas para a participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo S-cetamina
Após a indução da anestesia, um bolus de 0,15 mg/kg de S-cetamina é injetado por via intravenosa cerca de 30 minutos antes da incisão; isso é seguido por uma infusão contínua a uma taxa de 0,15 mg/kg/h até 1 hora antes do final da cirurgia. Após a cirurgia, é fornecida analgesia controlada pelo paciente. A bomba é estabelecida com S-cetamina 25 mg, dexmedetomidina 100 microgramas e sufentanil 100 microgramas, diluídos com solução salina normal para 100 ml. A bomba está programada para administrar bolus de 2 ml com uma taxa de infusão de base de 1 ml/h e um intervalo de bloqueio de 10 minutos. |
Após a indução da anestesia, um bolus de 0,15 mg/kg de S-cetamina é injetado por via intravenosa cerca de 30 minutos antes da incisão; isto é seguido por uma infusão contínua a uma taxa de 0,15 mg/kg/h até 1 hora antes do final da cirurgia. Após a cirurgia, é fornecida analgesia controlada pelo paciente. A bomba é estabelecida com S-cetamina 25 mg, dexmedetomidina 100 microgramas e sufentanil 100 microgramas, diluídos com solução salina normal para 100 ml. A bomba está programada para fornecer bolus de 2 ml com uma taxa de infusão de fundo de 1 ml/h e um intervalo de bloqueio de 10 minutos. |
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
Após a indução anestésica, um bolus de placebo (solução salina normal) no mesmo volume é injetado por via intravenosa cerca de 30 minutos antes da incisão; isso é seguido por uma infusão contínua de placebo na mesma velocidade até 1 hora antes do final da cirurgia. Após a cirurgia, é fornecida analgesia controlada pelo paciente. A bomba é estabelecida com placebo, dexmedetomidina 100 microgramas e sufentanil 100 microgramas, diluídos com solução salina normal para 100 ml. A bomba está programada para administrar bolus de 2 ml com uma taxa de infusão de base de 1 ml/h e um intervalo de bloqueio de 10 minutos. |
Após a indução da anestesia, um bolus de placebo (solução salina normal) no mesmo volume é injetado por via intravenosa cerca de 30 minutos antes da incisão; isso é seguido por uma infusão contínua de placebo na mesma taxa até 1 hora antes do final da cirurgia. Após a cirurgia, é fornecida analgesia controlada pelo paciente. A bomba é estabelecida com placebo, dexmedetomidina 100 microgramas e sufentanil 100 microgramas, diluídos com solução salina normal para 100 ml. A bomba está programada para fornecer bolus de 2 ml com uma taxa de infusão de fundo de 1 ml/h e um intervalo de bloqueio de 10 minutos. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A porcentagem de pacientes com dor moderada a intensa nas primeiras 48 horas após a cirurgia.
Prazo: Até 48 horas após a cirurgia
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A dor moderada a intensa é definida como uma escala de classificação numérica (NRS; uma escala de 11 pontos em que 0 = sem dor e 10 = a pior dor) pontuação de dor ≥4.
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Até 48 horas após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo de internação após a cirurgia
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
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Tempo de internação após a cirurgia
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Até 30 dias após a cirurgia
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Consumo de opioides durante a anestesia
Prazo: Da indução ao fim da anestesia
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Consumo de opioide em dose equivalente de sufentanil
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Da indução ao fim da anestesia
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Consumo cumulativo de opioides após a cirurgia
Prazo: Do final da anestesia até o 5º dia após a cirurgia
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Consumo de opioide em dose equivalente de sufentanil
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Do final da anestesia até o 5º dia após a cirurgia
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Escore de dor NRS em repouso e com movimento
Prazo: Até o 5º dia de pós-operatório
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A dor é avaliada com uma escala de classificação numérica (NRS; uma escala de 11 pontos em que 0 = sem dor e 10 = a pior dor)
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Até o 5º dia de pós-operatório
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A porcentagem de uso de analgésicos de resgate
Prazo: Até o 5º dia de pós-operatório
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A porcentagem de uso de analgésicos de resgate
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Até o 5º dia de pós-operatório
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Qualidade subjetiva do sono
Prazo: Até o 5º dia de pós-operatório
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A qualidade subjetiva do sono é avaliada com a escala NRS (0 indica o melhor sono e 10 indica o pior sono)
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Até o 5º dia de pós-operatório
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Tempo para a primeira deambulação
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
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Tempo para a primeira deambulação
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Até 30 dias após a cirurgia
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Qualidade de recuperação após a cirurgia
Prazo: No terceiro dia após a cirurgia
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A qualidade da recuperação é avaliada com a escala de qualidade da recuperação, um questionário Q-15 de 15 itens com pontuação que varia de 0 a 150, com pontuação mais alta indicando melhor recuperação.
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No terceiro dia após a cirurgia
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A porcentagem de uso de analgésicos orais
Prazo: No 30º dia após a cirurgia
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A porcentagem de uso de analgésicos orais
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No 30º dia após a cirurgia
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A gravidade da ansiedade e da depressão
Prazo: No 30º dia após a cirurgia
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A gravidade da ansiedade e depressão é avaliada com a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão, um questionário de 14 itens com pontuações que variam de 0 a 21 para ansiedade ou depressão.
Pontuação mais alta indica sintoma mais grave.
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No 30º dia após a cirurgia
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A incidência de complicações pós-operatórias e mortalidade
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
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A incidência de complicações pós-operatórias e mortalidade
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Até 30 dias após a cirurgia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível de sedação ou agitação
Prazo: Até 5 dias após a cirurgia
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A sedação ou agitação foi avaliada usando a Richmond Agitation Sedation Scale (RASS), com pontuações variando de -5 (não despertável) a +4 (combativo) e 0 indica alerta e calma
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Até 5 dias após a cirurgia
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A incidência de náuseas e vômitos pós-operatórios
Prazo: Até 5 dias após a cirurgia
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A incidência de náuseas e vômitos pós-operatórios
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Até 5 dias após a cirurgia
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A incidência de delírio
Prazo: Até 5 dias após a cirurgia
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A incidência de delírio
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Até 5 dias após a cirurgia
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A incidência de outros eventos adversos (tonturas, pesadelos, alucinações e etc.)
Prazo: Até 5 dias após a cirurgia
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Outros eventos adversos incluem tonturas, pesadelos, alucinações e outros
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Até 5 dias após a cirurgia
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A porcentagem de eventos adversos que requerem intervenção terapêutica
Prazo: Até 5 dias após a cirurgia
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A porcentagem de eventos adversos que requerem intervenção terapêutica
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Até 5 dias após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Brinck EC, Tiippana E, Heesen M, Bell RF, Straube S, Moore RA, Kontinen V. Perioperative intravenous ketamine for acute postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Dec 20;12(12):CD012033. doi: 10.1002/14651858.CD012033.pub4.
- Gerbershagen HJ, Aduckathil S, van Wijck AJ, Peelen LM, Kalkman CJ, Meissner W. Pain intensity on the first day after surgery: a prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 2013 Apr;118(4):934-44. doi: 10.1097/ALN.0b013e31828866b3.
- Arendt-Nielsen L, Nielsen J, Petersen-Felix S, Schnider TW, Zbinden AM. Effect of racemic mixture and the (S+)-isomer of ketamine on temporal and spatial summation of pain. Br J Anaesth. 1996 Nov;77(5):625-31. doi: 10.1093/bja/77.5.625.
- Doan LV, Wang J. An Update on the Basic and Clinical Science of Ketamine Analgesia. Clin J Pain. 2018 Nov;34(11):1077-1088. doi: 10.1097/AJP.0000000000000635.
- Brinck ECV, Maisniemi K, Kankare J, Tielinen L, Tarkkila P, Kontinen VK. Analgesic Effect of Intraoperative Intravenous S-Ketamine in Opioid-Naive Patients After Major Lumbar Fusion Surgery Is Temporary and Not Dose-Dependent: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. Anesth Analg. 2021 Jan;132(1):69-79. doi: 10.1213/ANE.0000000000004729.
- Nielsen RV, Fomsgaard JS, Siegel H, Martusevicius R, Nikolajsen L, Dahl JB, Mathiesen O. Intraoperative ketamine reduces immediate postoperative opioid consumption after spinal fusion surgery in chronic pain patients with opioid dependency: a randomized, blinded trial. Pain. 2017 Mar;158(3):463-470. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000782.
- Nielsen RV, Fomsgaard JS, Nikolajsen L, Dahl JB, Mathiesen O. Intraoperative S-ketamine for the reduction of opioid consumption and pain one year after spine surgery: A randomized clinical trial of opioid-dependent patients. Eur J Pain. 2019 Mar;23(3):455-460. doi: 10.1002/ejp.1317. Epub 2018 Oct 14.
- Stein C. New concepts in opioid analgesia. Expert Opin Investig Drugs. 2018 Oct;27(10):765-775. doi: 10.1080/13543784.2018.1516204. Epub 2018 Sep 7.
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- Cozowicz C, Bekeris J, Poeran J, Zubizarreta N, Schwenk E, Girardi F, Memtsoudis SG. Multimodal Pain Management and Postoperative Outcomes in Lumbar Spine Fusion Surgery: A Population-based Cohort Study. Spine (Phila Pa 1976). 2020 May 1;45(9):580-589. doi: 10.1097/BRS.0000000000003320.
- Walker CT, Gullotti DM, Prendergast V, Radosevich J, Grimm D, Cole TS, Godzik J, Patel AA, Whiting AC, Little A, Uribe JS, Kakarla UK, Turner JD. Implementation of a Standardized Multimodal Postoperative Analgesia Protocol Improves Pain Control, Reduces Opioid Consumption, and Shortens Length of Hospital Stay After Posterior Lumbar Spinal Fusion. Neurosurgery. 2020 Jul 1;87(1):130-136. doi: 10.1093/neuros/nyz312.
- Park PJ, Makhni MC, Cerpa M, Lehman RA, Lenke LG. The role of perioperative ketamine in postoperative pain control following spinal surgery. J Spine Surg. 2020 Sep;6(3):591-597. doi: 10.21037/jss-19-306.
- Adams HA, Werner C. [From the racemate to the eutomer: (S)-ketamine. Renaissance of a substance?]. Anaesthesist. 1997 Dec;46(12):1026-42. doi: 10.1007/s001010050503. German.
- Pfenninger E, Baier C, Claus S, Hege G. [Psychometric changes as well as analgesic action and cardiovascular adverse effects of ketamine racemate versus s-(+)-ketamine in subanesthetic doses]. Anaesthesist. 1994 Nov;43 Suppl 2:S68-75. German.
- Adams HA, Thiel A, Jung A, Fengler G, Hempelmann G. [Studies using S-(+)-ketamine on probands. Endocrine and circulatory reactions, recovery and dream experiences]. Anaesthesist. 1992 Oct;41(10):588-96. German.
- Avidan MS, Maybrier HR, Abdallah AB, Jacobsohn E, Vlisides PE, Pryor KO, Veselis RA, Grocott HP, Emmert DA, Rogers EM, Downey RJ, Yulico H, Noh GJ, Lee YH, Waszynski CM, Arya VK, Pagel PS, Hudetz JA, Muench MR, Fritz BA, Waberski W, Inouye SK, Mashour GA; PODCAST Research Group. Intraoperative ketamine for prevention of postoperative delirium or pain after major surgery in older adults: an international, multicentre, double-blind, randomised clinical trial. Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):267-275. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31467-8. Epub 2017 May 30.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Anestésicos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos
- Agentes Neurotransmissores
- Drogas Psicotrópicas
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Agentes Antidepressivos
- Agentes de aminoácidos excitatórios
- Anestésicos Dissociativos
- Antagonistas de aminoácidos excitatórios
- Esketamina
- Cetamina
Outros números de identificação do estudo
- 2021-272
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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