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Analgetische Wirkungen von niedrig dosiertem S-Ketamin bei großen Wirbelsäulenfusionsoperationen

19. April 2022 aktualisiert von: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Analgetische Wirkungen von niedrig dosiertem S-Ketamin bei Patienten, die sich einer größeren Wirbelsäulenversteifungsoperation unterziehen: Eine doppelblinde, randomisierte kontrollierte Studie

Trotz Opioid-basierter multimodaler Analgesie bleiben mäßige bis starke Schmerzen ein großes Problem bei Patienten nach einer mehrsegmentigen Wirbelsäulenfusion. Als N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptorantagonist hat S-Ketamin herausragende analgetische Wirkungen, indem es Rezeptoren sowohl im Gehirn als auch im Rückenmark aktiviert, das exzitatorische postsynaptische Potenzial hemmt und somit die Übertragung der Nozizeption abschwächt.

Diese randomisierte kontrollierte Studie soll untersuchen, ob eine perioperative S-Ketamin-Infusion die Schmerzintensität nach einer größeren Wirbelsäulenversteifungsoperation verringern kann.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Eine mehrsegmentige Wirbelsäulenfusion dauert normalerweise lange und führt zu einem erheblichen Trauma. Patienten nach dieser Operation haben ein hohes Risiko, mittelschwere bis starke Schmerzen zu entwickeln. In einer Kohortenstudie mit großem Stichprobenumfang, in der die Schmerzstärke nach 179 Arten von chirurgischen Eingriffen untersucht wurde, belegte die mehrsegmentige Wirbelsäulenversteifung den dritten Platz mit einem mittleren Schmerzwert von 6,6 (bewertet mit einer 11-Punkte-Skala, wobei 0 = keine Schmerzen und 10 = die schlimmsten Schmerzen) und einem mittleren Morphinverbrauch von 27 mg am ersten postoperativen Tag.

Hochdosierte Opioide sind mit Nebenwirkungen wie Atemdepression, Sedierung, Übelkeit und Erbrechen, Juckreiz und Verstopfung verbunden, die für die frühe postoperative Genesung schädlich sind. Eine frühere Studie zeigte, dass etwa 50 % der Patienten 3 Monate nach einer Wirbelsäulenversteifungsoperation Opioide gegen chronische Schmerzen einnehmen. Chronische Schmerzen gelten als Folge schlecht kontrollierter akuter postoperativer Schmerzen. Daher wird eine multimodale Analgesie mit dem Ziel der Verbesserung der Analgesie bei gleichzeitiger Verringerung des Opioidverbrauchs befürwortet, um akute postoperative Schmerzen zu kontrollieren, um die perioperative Genesung zu fördern und chronischen Schmerzen vorzubeugen.

Racemisches Ketamin, ein häufig verwendeter N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptorantagonist, ist eine Mischung aus gleichen Teilen zweier optischer Isomere, einschließlich R-(-)-Ketamin und S-(+)-Ketamin. Es hat herausragende analgetische Wirkungen, indem es Rezeptoren sowohl im Gehirn als auch im Rückenmark aktiviert, das exzitatorische postsynaptische Potential hemmt und somit die Übertragung der Nozizeption abschwächt. Darüber hinaus zeigten Studien auch, dass Ketamin bei rechtzeitiger Anwendung die schmerzbedingte Sensibilisierung reduziert, die postoperative Schmerzen verschlimmert. Daher wird Ketamin als Teil eines multimodalen Analgesieschemas in der klinischen Praxis empfohlen, insbesondere für Patienten, die sich einem größeren orthopädischen Eingriff unterziehen. Die berichteten psychotropen Nebenwirkungen schränken jedoch die klinische Anwendung von racemischem Ketamin ein.

S-Ketamin, ein S-Isomer von Ketamin, ist in der Analgesie doppelt so stark wie die racemische Mischung und erzeugt weniger Nebenwirkungen als das racemische Ketamin. Allerdings gibt es nur wenige Studien, die die analgetische Wirkung von S-Ketamin bei Wirbelsäulenfusionsoperationen untersuchen. Bei opioidabhängigen Patienten haben Nielsen et al. berichteten, dass die intraoperative S-Ketamin-Infusion den Opioidverbrauch innerhalb von 24 Stunden reduzierte und die Intensität der Rückenschmerzen nach 6 Monaten linderte, sie verringerte auch den täglichen Opioidverbrauch 1 Jahr nach einer Wirbelsäulenoperation. Andererseits zeigt die Studie von Brinck et al. fanden keine Überlegenheit von intraoperativem S-Ketamin bei der Reduzierung des Oxycodonverbrauchs innerhalb von 48 Stunden nach einer lumbalen Fusionsoperation bei Opioid-naiven Patienten.

Angesichts dieser widersprüchlichen Ergebnisse bedürfen die Wirkungen von S-Ketamin in der Wirbelsäulenchirurgie weiterer Klärung. Diese Studie soll die analgetische Wirkung von intraoperativ und postoperativ infundiertem S-Ketamin bei Patienten untersuchen, die sich einer mehrsegmentigen Infusionsoperation an der Wirbelsäule unterziehen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

164

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100034
        • Rekrutierung
        • Beijing University First Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten zwischen 18 und 80 Jahren.
  • Geplant, sich einer Wirbelsäulenversteifungsoperation mit mehreren Segmenten (≥2) zu unterziehen.
  • Zustimmung zur postoperativen patientenkontrollierten Analgesie.

Ausschlusskriterien:

  • Weigerte sich, an dieser Studie teilzunehmen.
  • Schlechte Blutdruckkontrolle bei Patienten mit Bluthochdruck (BD > 160/100 mmHg auf der Station).
  • Vorgeschichte von Hyperthyreose oder Phäochromozytom.
  • Vorgeschichte von Schizophrenie, Epilepsie oder Parkinson-Krankheit.
  • Vorgeschichte von Sick-Sinus-Syndrom, Bradykardie (HF <50 Schläge pro Minute) oder atrioventrikulärem Block Grad II oder höher ohne Schrittmacher.
  • Schwere Herzfunktionsstörung (Funktionsklassifikation 4 der New York Heart Association), Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Grad C), Niereninsuffizienz (Serumkreatinin von 442 μmol/l oder höher oder Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie) oder ASA-Klassifikation IV oder höher .
  • Aufgrund schwerer Demenz oder Sprachbarriere kann die präoperative Beurteilung nicht abgeschlossen werden.
  • Alle anderen Bedingungen, die für die Studienteilnahme als ungeeignet erachtet wurden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: S-Ketamin-Gruppe

Nach Narkoseeinleitung wird etwa 30 min vor der Inzision ein Bolus von 0,15 mg/kg S-Ketamin intravenös injiziert; darauf folgt eine Dauerinfusion mit einer Rate von 0,15 mg/kg/h bis 1 Stunde vor Operationsende.

Nach der Operation erfolgt eine patientenkontrollierte Analgesie. Die Pumpe wird mit 25 mg S-Ketamin, 100 Mikrogramm Dexmedetomidin und 100 Mikrogramm Sufentanil, verdünnt mit physiologischer Kochsalzlösung auf 100 ml, hergestellt. Die Pumpe ist so programmiert, dass sie 2-ml-Boli mit einer Hintergrundinfusionsrate von 1 ml/h und einem 10-minütigen Sperrintervall abgibt.

Nach Narkoseeinleitung wird etwa 30 min vor der Inzision ein Bolus von 0,15 mg/kg S-Ketamin intravenös injiziert; darauf folgt eine Dauerinfusion mit einer Rate von 0,15 mg/kg/h bis 1 Stunde vor Operationsende.

Nach der Operation erfolgt eine patientenkontrollierte Analgesie. Die Pumpe wird mit 25 mg S-Ketamin, 100 Mikrogramm Dexmedetomidin und 100 Mikrogramm Sufentanil, verdünnt mit physiologischer Kochsalzlösung auf 100 ml, hergestellt. Die Pumpe ist so programmiert, dass sie 2-ml-Boli mit einer Hintergrundinfusionsrate von 1 ml/h und einem 10-minütigen Sperrintervall abgibt.

PLACEBO_COMPARATOR: Kontrollgruppe

Nach Einleitung der Anästhesie wird etwa 30 min vor der Inzision ein Placebo-Bolus (normale Kochsalzlösung) im gleichen Volumen intravenös injiziert; darauf folgt eine kontinuierliche Placebo-Infusion mit der gleichen Rate bis 1 Stunde vor Ende der Operation.

Nach der Operation erfolgt eine patientenkontrollierte Analgesie. Die Pumpe wird mit Placebo, Dexmedetomidin 100 Mikrogramm und Sufentanil 100 Mikrogramm, verdünnt mit physiologischer Kochsalzlösung auf 100 ml, hergestellt. Die Pumpe ist so programmiert, dass sie 2-ml-Boli mit einer Hintergrundinfusionsrate von 1 ml/h und einem 10-minütigen Sperrintervall abgibt.

Nach Einleitung der Anästhesie wird etwa 30 min vor der Inzision ein Placebo-Bolus (normale Kochsalzlösung) im gleichen Volumen intravenös injiziert; darauf folgt eine kontinuierliche Placebo-Infusion mit der gleichen Rate bis 1 Stunde vor Ende der Operation.

Nach der Operation erfolgt eine patientenkontrollierte Analgesie. Die Pumpe wird mit Placebo, Dexmedetomidin 100 Mikrogramm und Sufentanil 100 Mikrogramm, verdünnt mit physiologischer Kochsalzlösung auf 100 ml, hergestellt. Die Pumpe ist so programmiert, dass sie 2-ml-Boli mit einer Hintergrundinfusionsrate von 1 ml/h und einem 10-minütigen Sperrintervall abgibt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Prozentsatz der Patienten mit mäßigen bis starken Schmerzen in den ersten 48 Stunden nach der Operation.
Zeitfenster: Bis zu 48 Stunden nach der Operation
Mäßiger bis schwerer Schmerz ist definiert als eine numerische Bewertungsskala (NRS; eine 11-Punkte-Skala, wobei 0 = kein Schmerz und 10 = der schlimmste Schmerz) Schmerzwert ≥ 4.
Bis zu 48 Stunden nach der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer des Krankenhausaufenthaltes nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
Dauer des Krankenhausaufenthaltes nach der Operation
Bis zu 30 Tage nach der Operation
Opioidkonsum während der Anästhesie
Zeitfenster: Von der Narkoseeinleitung bis zum Narkoseende
Opioidkonsum in äquivalenter Dosis von Sufentanil
Von der Narkoseeinleitung bis zum Narkoseende
Kumulativer Opioidkonsum nach der Operation
Zeitfenster: Ab Ende der Anästhesie bis zum 5. Tag nach der Operation
Opioidkonsum in äquivalenter Dosis von Sufentanil
Ab Ende der Anästhesie bis zum 5. Tag nach der Operation
NRS-Schmerzwert in Ruhe und bei Bewegung
Zeitfenster: Bis zum postoperativen Tag 5
Der Schmerz wird mit einer numerischen Bewertungsskala (NRS; eine 11-Punkte-Skala, wobei 0 = kein Schmerz und 10 = der schlimmste Schmerz) bewertet.
Bis zum postoperativen Tag 5
Der Prozentsatz der Verwendung von Notfall-Analgetika
Zeitfenster: Bis zum postoperativen Tag 5
Der Prozentsatz der Verwendung von Notfall-Analgetika
Bis zum postoperativen Tag 5
Subjektive Schlafqualität
Zeitfenster: Bis zum postoperativen Tag 5
Die subjektive Schlafqualität wird mit der NRS-Skala bewertet (0 zeigt den besten Schlaf und 10 den schlechtesten Schlaf an)
Bis zum postoperativen Tag 5
Zeit bis zum ersten Gang
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
Zeit bis zum ersten Gang
Bis zu 30 Tage nach der Operation
Erholungsqualität nach der Operation
Zeitfenster: Am dritten Tag nach der Operation
Die Erholungsqualität wird mit der „Quality of Recovery“-Skala bewertet, einem Q-15-Fragebogen mit 15 Punkten und einer Punktzahl von 0 bis 150, wobei eine höhere Punktzahl eine bessere Erholung anzeigt.
Am dritten Tag nach der Operation
Der Prozentsatz der Einnahme oraler Analgetika
Zeitfenster: Am 30. Tag nach der Operation
Der Prozentsatz der Einnahme oraler Analgetika
Am 30. Tag nach der Operation
Die Schwere von Angst und Depression
Zeitfenster: Am 30. Tag nach der Operation
Der Schweregrad von Angst und Depression wird mit der Hospital Anxiety and Depression Scale bewertet, einem 14-Punkte-Fragebogen mit Punkten zwischen 0 und 21 für Angst oder Depression. Eine höhere Punktzahl weist auf ein schwereres Symptom hin.
Am 30. Tag nach der Operation
Die Inzidenz postoperativer Komplikationen und Mortalität
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
Die Inzidenz postoperativer Komplikationen und Mortalität
Bis zu 30 Tage nach der Operation

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sedierungs- oder Agitationsniveau
Zeitfenster: Bis zu 5 Tage nach der Operation
Sedierung oder Unruhe wurden unter Verwendung der Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) bewertet, wobei die Werte von -5 (unerweckbar) bis +4 (kämpferisch) reichten und 0 Wachsamkeit und Ruhe anzeigte
Bis zu 5 Tage nach der Operation
Die Inzidenz von postoperativer Übelkeit und Erbrechen
Zeitfenster: Bis zu 5 Tage nach der Operation
Die Inzidenz von postoperativer Übelkeit und Erbrechen
Bis zu 5 Tage nach der Operation
Die Häufigkeit des Delirs
Zeitfenster: Bis zu 5 Tage nach der Operation
Die Häufigkeit des Delirs
Bis zu 5 Tage nach der Operation
Das Auftreten anderer unerwünschter Ereignisse (Schwindel, Albträume, Halluzinationen usw.)
Zeitfenster: Bis zu 5 Tage nach der Operation
Andere Nebenwirkungen sind Schwindel, Alpträume, Halluzinationen und andere
Bis zu 5 Tage nach der Operation
Der Prozentsatz der unerwünschten Ereignisse, die eine therapeutische Intervention erfordern
Zeitfenster: Bis zu 5 Tage nach der Operation
Der Prozentsatz der unerwünschten Ereignisse, die eine therapeutische Intervention erfordern
Bis zu 5 Tage nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

8. Februar 2022

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2022

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Juli 2021

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

16. Juli 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

26. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Wirbelsäulenfusion

Klinische Studien zur S-Ketamin

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