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Effetti analgesici della S-ketamina a basso dosaggio nella chirurgia di fusione della colonna vertebrale maggiore

28 luglio 2025 aggiornato da: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Effetti analgesici della S-ketamina a basso dosaggio nei pazienti sottoposti a chirurgia di fusione spinale maggiore: uno studio controllato randomizzato in doppio cieco

Nonostante l'analgesia multimodale a base di oppioidi, il dolore da moderato a grave rimane un grosso problema nei pazienti sottoposti a fusione spinale multisegmento. In qualità di antagonista del recettore N-metil-D-aspartato, la S-ketamina ha importanti effetti analgesici attraverso l'attivazione di recettori sia nel cervello che nel midollo spinale, inibendo il potenziale eccitatorio postsinaptico e quindi attenuando la trasmissione della nocicezione.

Questo studio controllato randomizzato è progettato per indagare se l'infusione perioperatoria di S-ketamina può ridurre l'intensità del dolore dopo un importante intervento chirurgico di fusione della colonna vertebrale.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La fusione spinale multisegmento di solito dura a lungo e produce traumi significativi. I pazienti sottoposti a questo intervento sono ad alto rischio di sviluppare dolore da moderato a grave. In uno studio di coorte su un campione di grandi dimensioni che ha indagato la gravità del dolore dopo 179 tipi di procedure chirurgiche, la fusione spinale multisegmento si è classificata al terzo posto con un punteggio mediano del dolore di 6,6 (valutato con una scala a 11 punti, dove 0 = nessun dolore e 10 = il dolore peggiore) e un consumo medio di morfina di 27 mg durante il primo giorno postoperatorio.

Gli oppioidi ad alte dosi sono associati a effetti avversi tra cui depressione respiratoria, sedazione, nausea e vomito, prurito e costipazione, che sono dannosi per il recupero postoperatorio precoce. Uno studio precedente ha dimostrato che circa il 50% dei pazienti assume oppioidi per il dolore cronico a 3 mesi dall'intervento di fusione spinale. Il dolore cronico è considerato il risultato di un dolore acuto postoperatorio scarsamente controllato. Pertanto, l'analgesia multimodale che mira a migliorare l'analgesia riducendo al contempo il consumo di oppioidi è sostenuta per controllare il dolore postoperatorio acuto, al fine di promuovere il recupero perioperatorio e prevenire il dolore cronico.

La ketamina racemica, un antagonista del recettore N-metil-D-aspartato comunemente usato, è una miscela di parti uguali di due isomeri ottici tra cui R-(-)-ketamina e S-(+)-ketamina. Ha importanti effetti analgesici attraverso l'attivazione di recettori sia nel cervello che nel midollo spinale, inibendo il potenziale postsinaptico eccitatorio e quindi attenuando la trasmissione della nocicezione. Inoltre, gli studi hanno anche dimostrato che, se utilizzata entro il tempo appropriato, la ketamina riduce la sensibilizzazione correlata al dolore che aggrava il dolore postoperatorio. Pertanto, la ketamina è raccomandata come parte di un regime di analgesia multimodale nella pratica clinica, in particolare per i pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore. Tuttavia, gli effetti collaterali psicotropi segnalati limitano l'uso clinico della ketamina racemica.

La S-ketamina, un isomero S della ketamina, è due volte più potente della miscela racemica nell'analgesia e produce meno effetti collaterali rispetto alla ketamina racemica. Come, ci sono solo pochi studi che esplorano l'effetto analgesico della S-ketamina nella chirurgia della fusione spinale. Nei pazienti dipendenti da oppiacei, Nielsen et al. ha riferito che l'infusione intraoperatoria di S-ketamina ha ridotto il consumo di oppioidi entro 24 ore e alleviato l'intensità del mal di schiena a 6 mesi, ha anche ridotto l'uso quotidiano di oppioidi a 1 anno dopo l'intervento chirurgico spinale. D'altra parte, lo studio di Brinck et al. non ha riscontrato alcuna superiorità della S-ketamina intraoperatoria nel ridurre il consumo di ossicodone entro 48 ore dall'intervento di fusione lombare in pazienti naive agli oppioidi.

Considerando questi risultati incoerenti, gli effetti della S-ketamina nella chirurgia spinale richiedono ulteriori chiarimenti. Questo studio è progettato per studiare l'effetto analgesico della S-ketamina infusa sia intraoperatoriamente che postoperatoriamente in pazienti sottoposti a chirurgia di infusione spinale multisegmento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

164

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100034
        • Beijing University First Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età compresa tra i 18 e gli 80 anni.
  • Programmato per sottoporsi a intervento di fusione spinale multisegmento (≥2).
  • Accettato di ricevere analgesia postoperatoria controllata dal paziente.

Criteri di esclusione:

  • Rifiutato di partecipare a questo processo.
  • Scarso controllo della pressione sanguigna in quelli con ipertensione (BP >160/100 mmHg in reparto).
  • Storia precedente di ipertiroidismo o feocromocitoma.
  • Storia precedente di schizofrenia, epilessia o morbo di Parkinson.
  • Storia di sindrome del nodo del seno, bradicardia (FC <50 battiti al minuto) o blocco atrioventricolare di grado II o superiore senza pacemaker.
  • Grave disfunzione cardiaca (classificazione funzionale 4 della New York Heart Association), insufficienza epatica (Child-Pugh grado C), insufficienza renale (creatinina sierica di 442 μmol/L o superiore, o necessità di terapia renale sostitutiva) o classificazione ASA IV o superiore .
  • Impossibile completare la valutazione preoperatoria a causa di grave demenza o barriera linguistica.
  • Qualsiasi altra condizione ritenuta non idonea per la partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo S-ketamina

Dopo l'induzione dell'anestesia, un bolo di 0,15 mg/kg di S-ketamina viene iniettato per via endovenosa circa 30 minuti prima dell'incisione; a questa segue un'infusione continua alla velocità di 0,15 mg/kg/h fino a 1 ora prima della fine dell'intervento.

Dopo l'intervento chirurgico viene fornita un'analgesia controllata dal paziente. La pompa viene riempita con S-ketamina 25 mg, dexmedetomidina 100 microgrammi e sufentanil 100 microgrammi, diluiti con soluzione fisiologica fino a 100 ml. La pompa è programmata per erogare boli da 2 ml con una velocità di infusione di fondo di 1 ml/ora e un intervallo di blocco di 10 minuti.

Dopo l'induzione dell'anestesia, un bolo di 0,15 mg/kg di S-ketamina viene iniettato per via endovenosa circa 30 minuti prima dell'incisione; questa è seguita da un'infusione continua ad una velocità di 0,15 mg/kg/h fino a 1 ora prima della fine dell'intervento chirurgico.

Dopo l'intervento chirurgico, viene fornita analgesia controllata dal paziente. La pompa viene stabilita con S-ketamina 25 mg, dexmedetomidina 100 microgrammi e sufentanil 100 microgrammi, diluiti con soluzione fisiologica a 100 ml. La pompa è programmata per erogare boli da 2 ml con una velocità di infusione di base di 1 ml/ora e un intervallo di blocco di 10 minuti.

Comparatore placebo: Gruppo di controllo

Dopo l'induzione dell'anestesia, un bolo di placebo (soluzione salina normale) nello stesso volume viene iniettato per via endovenosa circa 30 minuti prima dell'incisione; questa è seguita da un'infusione continua di placebo alla stessa velocità fino a 1 ora prima della fine dell'intervento.

Dopo l'intervento chirurgico viene fornita un'analgesia controllata dal paziente. La pompa viene stabilita con placebo, dexmedetomidina 100 microgrammi e sufentanil 100 microgrammi, diluiti con soluzione salina fino a 100 ml. La pompa è programmata per erogare boli da 2 ml con una velocità di infusione di fondo di 1 ml/ora e un intervallo di blocco di 10 minuti.

Dopo l'induzione dell'anestesia, un bolo di placebo (normale soluzione fisiologica) nello stesso volume viene iniettato per via endovenosa circa 30 minuti prima dell'incisione; questo è seguito da un'infusione continua di placebo alla stessa velocità fino a 1 ora prima della fine dell'intervento.

Dopo l'intervento chirurgico, viene fornita analgesia controllata dal paziente. La pompa viene stabilita con placebo, dexmedetomidina 100 microgrammi e sufentanil 100 microgrammi, diluiti con soluzione fisiologica a 100 ml. La pompa è programmata per erogare boli da 2 ml con una velocità di infusione di base di 1 ml/ora e un intervallo di blocco di 10 minuti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La percentuale di pazienti con dolore da moderato a severo nelle prime 48 ore dopo l'intervento chirurgico.
Lasso di tempo: Fino a 48 ore dopo l'intervento
Il dolore da moderato a severo è definito come una scala di valutazione numerica (NRS; una scala a 11 punti dove 0=nessun dolore e 10=il dolore peggiore) punteggio del dolore ≥4.
Fino a 48 ore dopo l'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della degenza ospedaliera dopo l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'intervento
Durata della degenza ospedaliera dopo l'intervento chirurgico
Fino a 30 giorni dopo l'intervento
Consumo di oppioidi durante l'anestesia
Lasso di tempo: Dall'induzione alla fine dell'anestesia
Consumo di oppioidi in dose equivalente di sufentanil
Dall'induzione alla fine dell'anestesia
Consumo cumulativo di oppioidi dopo l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Dalla fine dell'anestesia al 5° giorno dopo l'intervento
Consumo di oppioidi in dose equivalente di sufentanil
Dalla fine dell'anestesia al 5° giorno dopo l'intervento
Punteggio del dolore NRS a riposo e durante il movimento
Lasso di tempo: Fino al quinto giorno postoperatorio
Il dolore viene valutato con una scala di valutazione numerica (NRS; una scala a 11 punti dove 0=nessun dolore e 10=il dolore peggiore)
Fino al quinto giorno postoperatorio
La percentuale di utilizzo di analgesici di soccorso
Lasso di tempo: Fino al quinto giorno postoperatorio
La percentuale di utilizzo di analgesici di soccorso
Fino al quinto giorno postoperatorio
Qualità del sonno soggettiva
Lasso di tempo: Fino al quinto giorno postoperatorio
La qualità soggettiva del sonno è valutata con la scala NRS (0 indica il sonno migliore e 10 indica il sonno peggiore)
Fino al quinto giorno postoperatorio
È ora della prima deambulazione
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'intervento
È ora della prima deambulazione
Fino a 30 giorni dopo l'intervento
Qualità del recupero dopo l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Il terzo giorno dopo l'intervento
La qualità del recupero viene valutata con la scala Quality of Recovery, un questionario Q-15 di 15 item con un punteggio compreso tra 0 e 150, con un punteggio più alto che indica un recupero migliore.
Il terzo giorno dopo l'intervento
La percentuale di assunzione di analgesici orali
Lasso di tempo: Il 30° giorno dopo l'intervento
La percentuale di assunzione di analgesici orali
Il 30° giorno dopo l'intervento
La gravità dell'ansia e della depressione
Lasso di tempo: Il 30° giorno dopo l'intervento
La gravità dell'ansia e della depressione viene valutata con l'Hospital Anxiety and Depression Scale, un questionario di 14 voci con punteggi compresi tra 0 e 21 per ansia o depressione. Un punteggio più alto indica un sintomo più grave.
Il 30° giorno dopo l'intervento
L'incidenza delle complicanze postoperatorie e la mortalità
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'intervento
L'incidenza delle complicanze postoperatorie e la mortalità
Fino a 30 giorni dopo l'intervento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello di sedazione o agitazione
Lasso di tempo: Fino a 5 giorni dopo l'intervento
La sedazione o l'agitazione è stata valutata utilizzando la Richmond Agitation Sedation Scale (RASS), con punteggi che vanno da -5 (non risvegliabile) a +4 (combattivo) e 0 indica vigile e calmo
Fino a 5 giorni dopo l'intervento
L'incidenza di nausea e vomito postoperatori
Lasso di tempo: Fino a 5 giorni dopo l'intervento
L'incidenza di nausea e vomito postoperatori
Fino a 5 giorni dopo l'intervento
L'incidenza del delirio
Lasso di tempo: Fino a 5 giorni dopo l'intervento
L'incidenza del delirio
Fino a 5 giorni dopo l'intervento
L'incidenza di altri eventi avversi (vertigini, incubi, allucinazioni e così via)
Lasso di tempo: Fino a 5 giorni dopo l'intervento
Altri eventi avversi includono vertigini, incubi, allucinazioni e altri
Fino a 5 giorni dopo l'intervento
La percentuale di eventi avversi che richiedono un intervento terapeutico
Lasso di tempo: Fino a 5 giorni dopo l'intervento
La percentuale di eventi avversi che richiedono un intervento terapeutico
Fino a 5 giorni dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 febbraio 2022

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

2 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 luglio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

16 luglio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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