- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04964219
Effetti analgesici della S-ketamina a basso dosaggio nella chirurgia di fusione della colonna vertebrale maggiore
Effetti analgesici della S-ketamina a basso dosaggio nei pazienti sottoposti a chirurgia di fusione spinale maggiore: uno studio controllato randomizzato in doppio cieco
Nonostante l'analgesia multimodale a base di oppioidi, il dolore da moderato a grave rimane un grosso problema nei pazienti sottoposti a fusione spinale multisegmento. In qualità di antagonista del recettore N-metil-D-aspartato, la S-ketamina ha importanti effetti analgesici attraverso l'attivazione di recettori sia nel cervello che nel midollo spinale, inibendo il potenziale eccitatorio postsinaptico e quindi attenuando la trasmissione della nocicezione.
Questo studio controllato randomizzato è progettato per indagare se l'infusione perioperatoria di S-ketamina può ridurre l'intensità del dolore dopo un importante intervento chirurgico di fusione della colonna vertebrale.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La fusione spinale multisegmento di solito dura a lungo e produce traumi significativi. I pazienti sottoposti a questo intervento sono ad alto rischio di sviluppare dolore da moderato a grave. In uno studio di coorte su un campione di grandi dimensioni che ha indagato la gravità del dolore dopo 179 tipi di procedure chirurgiche, la fusione spinale multisegmento si è classificata al terzo posto con un punteggio mediano del dolore di 6,6 (valutato con una scala a 11 punti, dove 0 = nessun dolore e 10 = il dolore peggiore) e un consumo medio di morfina di 27 mg durante il primo giorno postoperatorio.
Gli oppioidi ad alte dosi sono associati a effetti avversi tra cui depressione respiratoria, sedazione, nausea e vomito, prurito e costipazione, che sono dannosi per il recupero postoperatorio precoce. Uno studio precedente ha dimostrato che circa il 50% dei pazienti assume oppioidi per il dolore cronico a 3 mesi dall'intervento di fusione spinale. Il dolore cronico è considerato il risultato di un dolore acuto postoperatorio scarsamente controllato. Pertanto, l'analgesia multimodale che mira a migliorare l'analgesia riducendo al contempo il consumo di oppioidi è sostenuta per controllare il dolore postoperatorio acuto, al fine di promuovere il recupero perioperatorio e prevenire il dolore cronico.
La ketamina racemica, un antagonista del recettore N-metil-D-aspartato comunemente usato, è una miscela di parti uguali di due isomeri ottici tra cui R-(-)-ketamina e S-(+)-ketamina. Ha importanti effetti analgesici attraverso l'attivazione di recettori sia nel cervello che nel midollo spinale, inibendo il potenziale postsinaptico eccitatorio e quindi attenuando la trasmissione della nocicezione. Inoltre, gli studi hanno anche dimostrato che, se utilizzata entro il tempo appropriato, la ketamina riduce la sensibilizzazione correlata al dolore che aggrava il dolore postoperatorio. Pertanto, la ketamina è raccomandata come parte di un regime di analgesia multimodale nella pratica clinica, in particolare per i pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore. Tuttavia, gli effetti collaterali psicotropi segnalati limitano l'uso clinico della ketamina racemica.
La S-ketamina, un isomero S della ketamina, è due volte più potente della miscela racemica nell'analgesia e produce meno effetti collaterali rispetto alla ketamina racemica. Come, ci sono solo pochi studi che esplorano l'effetto analgesico della S-ketamina nella chirurgia della fusione spinale. Nei pazienti dipendenti da oppiacei, Nielsen et al. ha riferito che l'infusione intraoperatoria di S-ketamina ha ridotto il consumo di oppioidi entro 24 ore e alleviato l'intensità del mal di schiena a 6 mesi, ha anche ridotto l'uso quotidiano di oppioidi a 1 anno dopo l'intervento chirurgico spinale. D'altra parte, lo studio di Brinck et al. non ha riscontrato alcuna superiorità della S-ketamina intraoperatoria nel ridurre il consumo di ossicodone entro 48 ore dall'intervento di fusione lombare in pazienti naive agli oppioidi.
Considerando questi risultati incoerenti, gli effetti della S-ketamina nella chirurgia spinale richiedono ulteriori chiarimenti. Questo studio è progettato per studiare l'effetto analgesico della S-ketamina infusa sia intraoperatoriamente che postoperatoriamente in pazienti sottoposti a chirurgia di infusione spinale multisegmento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Cina, 100034
- Beijing University First Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età compresa tra i 18 e gli 80 anni.
- Programmato per sottoporsi a intervento di fusione spinale multisegmento (≥2).
- Accettato di ricevere analgesia postoperatoria controllata dal paziente.
Criteri di esclusione:
- Rifiutato di partecipare a questo processo.
- Scarso controllo della pressione sanguigna in quelli con ipertensione (BP >160/100 mmHg in reparto).
- Storia precedente di ipertiroidismo o feocromocitoma.
- Storia precedente di schizofrenia, epilessia o morbo di Parkinson.
- Storia di sindrome del nodo del seno, bradicardia (FC <50 battiti al minuto) o blocco atrioventricolare di grado II o superiore senza pacemaker.
- Grave disfunzione cardiaca (classificazione funzionale 4 della New York Heart Association), insufficienza epatica (Child-Pugh grado C), insufficienza renale (creatinina sierica di 442 μmol/L o superiore, o necessità di terapia renale sostitutiva) o classificazione ASA IV o superiore .
- Impossibile completare la valutazione preoperatoria a causa di grave demenza o barriera linguistica.
- Qualsiasi altra condizione ritenuta non idonea per la partecipazione allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo S-ketamina
Dopo l'induzione dell'anestesia, un bolo di 0,15 mg/kg di S-ketamina viene iniettato per via endovenosa circa 30 minuti prima dell'incisione; a questa segue un'infusione continua alla velocità di 0,15 mg/kg/h fino a 1 ora prima della fine dell'intervento. Dopo l'intervento chirurgico viene fornita un'analgesia controllata dal paziente. La pompa viene riempita con S-ketamina 25 mg, dexmedetomidina 100 microgrammi e sufentanil 100 microgrammi, diluiti con soluzione fisiologica fino a 100 ml. La pompa è programmata per erogare boli da 2 ml con una velocità di infusione di fondo di 1 ml/ora e un intervallo di blocco di 10 minuti. |
Dopo l'induzione dell'anestesia, un bolo di 0,15 mg/kg di S-ketamina viene iniettato per via endovenosa circa 30 minuti prima dell'incisione; questa è seguita da un'infusione continua ad una velocità di 0,15 mg/kg/h fino a 1 ora prima della fine dell'intervento chirurgico. Dopo l'intervento chirurgico, viene fornita analgesia controllata dal paziente. La pompa viene stabilita con S-ketamina 25 mg, dexmedetomidina 100 microgrammi e sufentanil 100 microgrammi, diluiti con soluzione fisiologica a 100 ml. La pompa è programmata per erogare boli da 2 ml con una velocità di infusione di base di 1 ml/ora e un intervallo di blocco di 10 minuti. |
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Comparatore placebo: Gruppo di controllo
Dopo l'induzione dell'anestesia, un bolo di placebo (soluzione salina normale) nello stesso volume viene iniettato per via endovenosa circa 30 minuti prima dell'incisione; questa è seguita da un'infusione continua di placebo alla stessa velocità fino a 1 ora prima della fine dell'intervento. Dopo l'intervento chirurgico viene fornita un'analgesia controllata dal paziente. La pompa viene stabilita con placebo, dexmedetomidina 100 microgrammi e sufentanil 100 microgrammi, diluiti con soluzione salina fino a 100 ml. La pompa è programmata per erogare boli da 2 ml con una velocità di infusione di fondo di 1 ml/ora e un intervallo di blocco di 10 minuti. |
Dopo l'induzione dell'anestesia, un bolo di placebo (normale soluzione fisiologica) nello stesso volume viene iniettato per via endovenosa circa 30 minuti prima dell'incisione; questo è seguito da un'infusione continua di placebo alla stessa velocità fino a 1 ora prima della fine dell'intervento. Dopo l'intervento chirurgico, viene fornita analgesia controllata dal paziente. La pompa viene stabilita con placebo, dexmedetomidina 100 microgrammi e sufentanil 100 microgrammi, diluiti con soluzione fisiologica a 100 ml. La pompa è programmata per erogare boli da 2 ml con una velocità di infusione di base di 1 ml/ora e un intervallo di blocco di 10 minuti. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La percentuale di pazienti con dolore da moderato a severo nelle prime 48 ore dopo l'intervento chirurgico.
Lasso di tempo: Fino a 48 ore dopo l'intervento
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Il dolore da moderato a severo è definito come una scala di valutazione numerica (NRS; una scala a 11 punti dove 0=nessun dolore e 10=il dolore peggiore) punteggio del dolore ≥4.
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Fino a 48 ore dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Durata della degenza ospedaliera dopo l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'intervento
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Durata della degenza ospedaliera dopo l'intervento chirurgico
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Fino a 30 giorni dopo l'intervento
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Consumo di oppioidi durante l'anestesia
Lasso di tempo: Dall'induzione alla fine dell'anestesia
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Consumo di oppioidi in dose equivalente di sufentanil
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Dall'induzione alla fine dell'anestesia
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Consumo cumulativo di oppioidi dopo l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Dalla fine dell'anestesia al 5° giorno dopo l'intervento
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Consumo di oppioidi in dose equivalente di sufentanil
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Dalla fine dell'anestesia al 5° giorno dopo l'intervento
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Punteggio del dolore NRS a riposo e durante il movimento
Lasso di tempo: Fino al quinto giorno postoperatorio
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Il dolore viene valutato con una scala di valutazione numerica (NRS; una scala a 11 punti dove 0=nessun dolore e 10=il dolore peggiore)
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Fino al quinto giorno postoperatorio
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La percentuale di utilizzo di analgesici di soccorso
Lasso di tempo: Fino al quinto giorno postoperatorio
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La percentuale di utilizzo di analgesici di soccorso
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Fino al quinto giorno postoperatorio
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Qualità del sonno soggettiva
Lasso di tempo: Fino al quinto giorno postoperatorio
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La qualità soggettiva del sonno è valutata con la scala NRS (0 indica il sonno migliore e 10 indica il sonno peggiore)
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Fino al quinto giorno postoperatorio
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È ora della prima deambulazione
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'intervento
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È ora della prima deambulazione
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Fino a 30 giorni dopo l'intervento
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Qualità del recupero dopo l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Il terzo giorno dopo l'intervento
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La qualità del recupero viene valutata con la scala Quality of Recovery, un questionario Q-15 di 15 item con un punteggio compreso tra 0 e 150, con un punteggio più alto che indica un recupero migliore.
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Il terzo giorno dopo l'intervento
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La percentuale di assunzione di analgesici orali
Lasso di tempo: Il 30° giorno dopo l'intervento
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La percentuale di assunzione di analgesici orali
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Il 30° giorno dopo l'intervento
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La gravità dell'ansia e della depressione
Lasso di tempo: Il 30° giorno dopo l'intervento
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La gravità dell'ansia e della depressione viene valutata con l'Hospital Anxiety and Depression Scale, un questionario di 14 voci con punteggi compresi tra 0 e 21 per ansia o depressione.
Un punteggio più alto indica un sintomo più grave.
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Il 30° giorno dopo l'intervento
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L'incidenza delle complicanze postoperatorie e la mortalità
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'intervento
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L'incidenza delle complicanze postoperatorie e la mortalità
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Fino a 30 giorni dopo l'intervento
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livello di sedazione o agitazione
Lasso di tempo: Fino a 5 giorni dopo l'intervento
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La sedazione o l'agitazione è stata valutata utilizzando la Richmond Agitation Sedation Scale (RASS), con punteggi che vanno da -5 (non risvegliabile) a +4 (combattivo) e 0 indica vigile e calmo
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Fino a 5 giorni dopo l'intervento
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L'incidenza di nausea e vomito postoperatori
Lasso di tempo: Fino a 5 giorni dopo l'intervento
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L'incidenza di nausea e vomito postoperatori
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Fino a 5 giorni dopo l'intervento
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L'incidenza del delirio
Lasso di tempo: Fino a 5 giorni dopo l'intervento
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L'incidenza del delirio
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Fino a 5 giorni dopo l'intervento
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L'incidenza di altri eventi avversi (vertigini, incubi, allucinazioni e così via)
Lasso di tempo: Fino a 5 giorni dopo l'intervento
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Altri eventi avversi includono vertigini, incubi, allucinazioni e altri
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Fino a 5 giorni dopo l'intervento
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La percentuale di eventi avversi che richiedono un intervento terapeutico
Lasso di tempo: Fino a 5 giorni dopo l'intervento
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La percentuale di eventi avversi che richiedono un intervento terapeutico
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Fino a 5 giorni dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Brinck EC, Tiippana E, Heesen M, Bell RF, Straube S, Moore RA, Kontinen V. Perioperative intravenous ketamine for acute postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Dec 20;12(12):CD012033. doi: 10.1002/14651858.CD012033.pub4.
- Gerbershagen HJ, Aduckathil S, van Wijck AJ, Peelen LM, Kalkman CJ, Meissner W. Pain intensity on the first day after surgery: a prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 2013 Apr;118(4):934-44. doi: 10.1097/ALN.0b013e31828866b3.
- Arendt-Nielsen L, Nielsen J, Petersen-Felix S, Schnider TW, Zbinden AM. Effect of racemic mixture and the (S+)-isomer of ketamine on temporal and spatial summation of pain. Br J Anaesth. 1996 Nov;77(5):625-31. doi: 10.1093/bja/77.5.625.
- Doan LV, Wang J. An Update on the Basic and Clinical Science of Ketamine Analgesia. Clin J Pain. 2018 Nov;34(11):1077-1088. doi: 10.1097/AJP.0000000000000635.
- Brinck ECV, Maisniemi K, Kankare J, Tielinen L, Tarkkila P, Kontinen VK. Analgesic Effect of Intraoperative Intravenous S-Ketamine in Opioid-Naive Patients After Major Lumbar Fusion Surgery Is Temporary and Not Dose-Dependent: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. Anesth Analg. 2021 Jan;132(1):69-79. doi: 10.1213/ANE.0000000000004729.
- Nielsen RV, Fomsgaard JS, Siegel H, Martusevicius R, Nikolajsen L, Dahl JB, Mathiesen O. Intraoperative ketamine reduces immediate postoperative opioid consumption after spinal fusion surgery in chronic pain patients with opioid dependency: a randomized, blinded trial. Pain. 2017 Mar;158(3):463-470. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000782.
- Nielsen RV, Fomsgaard JS, Nikolajsen L, Dahl JB, Mathiesen O. Intraoperative S-ketamine for the reduction of opioid consumption and pain one year after spine surgery: A randomized clinical trial of opioid-dependent patients. Eur J Pain. 2019 Mar;23(3):455-460. doi: 10.1002/ejp.1317. Epub 2018 Oct 14.
- Stein C. New concepts in opioid analgesia. Expert Opin Investig Drugs. 2018 Oct;27(10):765-775. doi: 10.1080/13543784.2018.1516204. Epub 2018 Sep 7.
- Connolly J 3rd, Javed Z, Raji MA, Chan W, Kuo YF, Baillargeon J. Predictors of Long-term Opioid Use Following Lumbar Fusion Surgery. Spine (Phila Pa 1976). 2017 Sep 15;42(18):1405-1411. doi: 10.1097/BRS.0000000000002133.
- Ocay DD, Li MMJ, Ingelmo P, Ouellet JA, Page MG, Ferland CE. Predicting Acute Postoperative Pain Trajectories and Long-Term Outcomes of Adolescents after Spinal Fusion Surgery. Pain Res Manag. 2020 Feb 24;2020:9874739. doi: 10.1155/2020/9874739. eCollection 2020.
- Cozowicz C, Bekeris J, Poeran J, Zubizarreta N, Schwenk E, Girardi F, Memtsoudis SG. Multimodal Pain Management and Postoperative Outcomes in Lumbar Spine Fusion Surgery: A Population-based Cohort Study. Spine (Phila Pa 1976). 2020 May 1;45(9):580-589. doi: 10.1097/BRS.0000000000003320.
- Walker CT, Gullotti DM, Prendergast V, Radosevich J, Grimm D, Cole TS, Godzik J, Patel AA, Whiting AC, Little A, Uribe JS, Kakarla UK, Turner JD. Implementation of a Standardized Multimodal Postoperative Analgesia Protocol Improves Pain Control, Reduces Opioid Consumption, and Shortens Length of Hospital Stay After Posterior Lumbar Spinal Fusion. Neurosurgery. 2020 Jul 1;87(1):130-136. doi: 10.1093/neuros/nyz312.
- Park PJ, Makhni MC, Cerpa M, Lehman RA, Lenke LG. The role of perioperative ketamine in postoperative pain control following spinal surgery. J Spine Surg. 2020 Sep;6(3):591-597. doi: 10.21037/jss-19-306.
- Adams HA, Werner C. [From the racemate to the eutomer: (S)-ketamine. Renaissance of a substance?]. Anaesthesist. 1997 Dec;46(12):1026-42. doi: 10.1007/s001010050503. German.
- Pfenninger E, Baier C, Claus S, Hege G. [Psychometric changes as well as analgesic action and cardiovascular adverse effects of ketamine racemate versus s-(+)-ketamine in subanesthetic doses]. Anaesthesist. 1994 Nov;43 Suppl 2:S68-75. German.
- Adams HA, Thiel A, Jung A, Fengler G, Hempelmann G. [Studies using S-(+)-ketamine on probands. Endocrine and circulatory reactions, recovery and dream experiences]. Anaesthesist. 1992 Oct;41(10):588-96. German.
- Avidan MS, Maybrier HR, Abdallah AB, Jacobsohn E, Vlisides PE, Pryor KO, Veselis RA, Grocott HP, Emmert DA, Rogers EM, Downey RJ, Yulico H, Noh GJ, Lee YH, Waszynski CM, Arya VK, Pagel PS, Hudetz JA, Muench MR, Fritz BA, Waberski W, Inouye SK, Mashour GA; PODCAST Research Group. Intraoperative ketamine for prevention of postoperative delirium or pain after major surgery in older adults: an international, multicentre, double-blind, randomised clinical trial. Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):267-275. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31467-8. Epub 2017 May 30.
Studiare le date dei record
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Date di iscrizione allo studio
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Anestetici
- Depressivi del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici
- Agenti neurotrasmettitori
- Farmaci psicotropi
- Anestetici, endovenosi
- Anestetici, generale
- Agenti antidepressivi
- Agenti aminoacidici eccitatori
- Anestetici, Dissociativi
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Esketamina
- Ketamina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2021-272
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Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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