- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04964219
Działanie przeciwbólowe małej dawki S-ketaminy w chirurgii kręgosłupa
Działanie przeciwbólowe małej dawki S-ketaminy u pacjentów poddawanych poważnej operacji usztywnienia kręgosłupa: podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba
Pomimo analgezji multimodalnej opartej na opioidach, ból o nasileniu umiarkowanym do silnego pozostaje dużym problemem u pacjentów po wieloodcinkowym zespoleniu kręgosłupa. Jako antagonista receptora N-metylo-D-asparaginianu, S-ketamina ma wyraźne działanie przeciwbólowe poprzez aktywację receptorów zarówno w mózgu, jak iw rdzeniu kręgowym, hamując pobudzający potencjał postsynaptyczny, a tym samym osłabiając transmisję nocycepcji.
Ta randomizowana, kontrolowana próba ma na celu zbadanie, czy okołooperacyjny wlew S-ketaminy może zmniejszyć intensywność bólu po dużym zabiegu zespolenia kręgosłupa.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wielosegmentowe zespolenie kręgosłupa zwykle trwa długo i powoduje znaczny uraz. Pacjenci po tej operacji są narażeni na wysokie ryzyko wystąpienia bólu o nasileniu od umiarkowanego do silnego. W dużym badaniu kohortowym badającym nasilenie bólu po 179 rodzajach zabiegów chirurgicznych, wielosegmentowe zespolenie kręgosłupa zajęło trzecie miejsce z medianą oceny bólu 6,6 (ocenioną za pomocą 11-punktowej skali, gdzie 0 = brak bólu, a 10 = ból najgorszy ból) i średnie spożycie morfiny wynoszące 27 mg w pierwszej dobie po operacji.
Duże dawki opioidów wiążą się z działaniami niepożądanymi, takimi jak depresja oddechowa, uspokojenie polekowe, nudności i wymioty, świąd i zaparcia, które są szkodliwe dla wczesnego powrotu do zdrowia po operacji. Poprzednie badanie wykazało, że około 50% pacjentów przyjmuje opioidy z powodu przewlekłego bólu po 3 miesiącach od operacji usztywnienia kręgosłupa. Uważa się, że ból przewlekły jest wynikiem źle kontrolowanego ostrego bólu pooperacyjnego. W związku z tym zaleca się analgezję multimodalną, której celem jest poprawa analgezji przy jednoczesnym zmniejszeniu spożycia opioidów, w celu kontrolowania ostrego bólu pooperacyjnego, w celu promowania powrotu do zdrowia w okresie okołooperacyjnym i zapobiegania bólowi przewlekłemu.
Racemiczna ketamina, powszechnie stosowany antagonista receptora N-metylo-D-asparaginianu, jest mieszaniną równych części dwóch izomerów optycznych, w tym R-(-)-ketaminy i S-(+)-ketaminy. Ma wyraźne działanie przeciwbólowe poprzez aktywację receptorów zarówno w mózgu, jak iw rdzeniu kręgowym, hamując pobudzający potencjał postsynaptyczny, a tym samym osłabiając transmisję nocycepcji. Ponadto badania wykazały również, że stosowana w odpowiednim czasie ketamina zmniejsza uczulenie związane z bólem, które nasila ból pooperacyjny. Dlatego ketamina jest zalecana jako element wielomodalnego schematu analgezji w praktyce klinicznej, zwłaszcza u pacjentów poddawanych dużym operacjom ortopedycznym. Jednak zgłaszane psychotropowe działania niepożądane ograniczają kliniczne zastosowanie racemicznej ketaminy.
S-ketamina, S-izomer ketaminy, jest dwukrotnie silniejsza niż mieszanina racemiczna w analgezji i powoduje mniej skutków ubocznych niż racemiczna ketamina. Jak, istnieje tylko kilka badań badających działanie przeciwbólowe S-ketaminy w chirurgii usztywnienia kręgosłupa. U pacjentów uzależnionych od opioidów Nielsen i in. donieśli, że śródoperacyjny wlew S-ketaminy zmniejszył zużycie opioidów w ciągu 24 godzin i złagodził intensywność bólu pleców po 6 miesiącach, a także zmniejszył codzienne stosowanie opioidów po roku po operacji kręgosłupa. Z drugiej strony badanie Brincka i in. nie stwierdzili żadnej wyższości śródoperacyjnej S-ketaminy w zmniejszaniu zużycia oksykodonu w ciągu 48 godzin po operacji fuzji lędźwiowej u pacjentów nieleczonych wcześniej opioidami.
Biorąc pod uwagę te niespójne wyniki, skutki S-ketaminy w chirurgii kręgosłupa wymagają dalszego wyjaśnienia. Ta próba ma na celu zbadanie działania przeciwbólowego S-ketaminy podawanej we wlewie zarówno śródoperacyjnym, jak i pooperacyjnym u pacjentów poddawanych operacji wielosegmentowej infuzji kręgosłupa.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100034
- Beijing University First Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku od 18 do 80 lat.
- Zaplanowane poddanie się wielosegmentowej (≥2) operacji usztywnienia kręgosłupa.
- Zgoda na otrzymanie pooperacyjnego środka przeciwbólowego kontrolowanego przez pacjenta.
Kryteria wyłączenia:
- Odmówił udziału w tym procesie.
- Słaba kontrola ciśnienia krwi u osób z nadciśnieniem tętniczym (BP >160/100 mmHg na oddziale).
- Wcześniejsza historia nadczynności tarczycy lub guza chromochłonnego.
- Wcześniejsza historia schizofrenii, padaczki lub choroby Parkinsona.
- Zespół chorego węzła zatokowego w wywiadzie, bradykardia (HR <50 uderzeń na minutę) lub blok przedsionkowo-komorowy stopnia II lub wyższego bez stymulatora.
- Ciężka dysfunkcja serca (klasyfikacja czynnościowa 4 według New York Heart Association), niewydolność wątroby (stopień C w skali Childa-Pugha), niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy 442 μmol/l lub więcej lub konieczność leczenia nerkozastępczego) lub IV lub wyższa klasyfikacja ASA .
- Nie można przeprowadzić oceny przedoperacyjnej z powodu ciężkiej demencji lub bariery językowej.
- Wszelkie inne warunki, które zostały uznane za nieodpowiednie do udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa S-ketaminy
Po wprowadzeniu do znieczulenia wstrzykuje się dożylnie bolus 0,15 mg/kg S-ketaminy na około 30 minut przed nacięciem; następnie podaje się ciągły wlew z szybkością 0,15 mg/kg/h do 1 godziny przed zakończeniem zabiegu. Po zabiegu zapewniona jest analgezja kontrolowana przez pacjenta. Pompę przygotowuje się za pomocą S-ketaminy 25 mg, deksmedetomidyny 100 mikrogramów i sufentanylu 100 mikrogramów, rozcieńczonych solą fizjologiczną do 100 ml. Pompa jest zaprogramowana do podawania 2-ml bolusów z podstawową szybkością infuzji wynoszącą 1 ml/h i 10-minutową przerwą blokowania. |
Po indukcji znieczulenia wstrzykuje się dożylnie bolus 0,15 mg/kg S-ketaminy na około 30 minut przed nacięciem; następnie ciągły wlew z szybkością 0,15 mg/kg/h do 1 godziny przed zakończeniem operacji. Po zabiegu zapewniona jest analgezja kontrolowana przez pacjenta. Pompę zakłada się za pomocą 25 mg S-ketaminy, 100 mikrogramów deksmedetomidyny i 100 mikrogramów sufentanylu, rozcieńczonych solą fizjologiczną do 100 ml. Pompa jest zaprogramowana do podawania bolusów o objętości 2 ml z podstawową szybkością infuzji 1 ml/h i 10-minutową przerwą. |
|
Komparator placebo: Grupa kontrolna
Po indukcji znieczulenia wstrzykuje się dożylnie bolus placebo (sól fizjologiczna) w tej samej objętości na około 30 minut przed nacięciem; następnie następuje ciągły wlew placebo z tą samą szybkością do 1 godziny przed zakończeniem zabiegu. Po zabiegu zapewniona jest analgezja kontrolowana przez pacjenta. Pompę przygotowuje się za pomocą placebo, 100 mikrogramów deksmedetomidyny i 100 mikrogramów sufentanylu, rozcieńczonych solą fizjologiczną do 100 ml. Pompa jest zaprogramowana do podawania 2-ml bolusów z podstawową szybkością infuzji wynoszącą 1 ml/h i 10-minutową przerwą blokowania. |
Po indukcji znieczulenia bolus placebo (sól fizjologiczna) w tej samej objętości wstrzykuje się dożylnie około 30 minut przed nacięciem; po tym następuje ciągły wlew placebo z tą samą szybkością do 1 godziny przed zakończeniem operacji. Po zabiegu zapewniona jest analgezja kontrolowana przez pacjenta. Pompę zakłada się za pomocą placebo, deksmedetomidyny 100 mikrogramów i sufentanylu 100 mikrogramów, rozcieńczonych solą fizjologiczną do 100 ml. Pompa jest zaprogramowana do podawania bolusów o objętości 2 ml z podstawową szybkością infuzji 1 ml/h i 10-minutową przerwą. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z bólem o nasileniu umiarkowanym do silnego w ciągu pierwszych 48 godzin po operacji.
Ramy czasowe: Do 48 godzin po zabiegu
|
Ból o nasileniu od umiarkowanego do silnego jest definiowany jako numeryczna skala oceny (NRS; 11-punktowa skala, gdzie 0 = brak bólu, a 10 = ból najgorszy) ≥4.
|
Do 48 godzin po zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Długość pobytu w szpitalu po operacji
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
|
Długość pobytu w szpitalu po operacji
|
Do 30 dni po zabiegu
|
|
Zużycie opioidów podczas znieczulenia
Ramy czasowe: Od indukcji do zakończenia znieczulenia
|
Zużycie opioidów w równoważnej dawce sufentanylu
|
Od indukcji do zakończenia znieczulenia
|
|
Skumulowane spożycie opioidów po operacji
Ramy czasowe: Od zakończenia znieczulenia do 5 dnia po zabiegu
|
Zużycie opioidów w równoważnej dawce sufentanylu
|
Od zakończenia znieczulenia do 5 dnia po zabiegu
|
|
Skala bólu NRS w spoczynku i podczas ruchu
Ramy czasowe: Do dnia pooperacyjnego 5
|
Ból ocenia się za pomocą numerycznej skali oceny (NRS; 11-punktowa skala, gdzie 0 = brak bólu, a 10 = najgorszy ból)
|
Do dnia pooperacyjnego 5
|
|
Procent stosowania doraźnych leków przeciwbólowych
Ramy czasowe: Do dnia pooperacyjnego 5
|
Procent stosowania doraźnych leków przeciwbólowych
|
Do dnia pooperacyjnego 5
|
|
Subiektywna jakość snu
Ramy czasowe: Do dnia pooperacyjnego 5
|
Subiektywna jakość snu oceniana jest za pomocą skali NRS (0 oznacza najlepszy sen, a 10 najgorszy sen)
|
Do dnia pooperacyjnego 5
|
|
Czas na pierwszy spacer
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
|
Czas na pierwszy spacer
|
Do 30 dni po zabiegu
|
|
Jakość powrotu do zdrowia po operacji
Ramy czasowe: Trzeciego dnia po operacji
|
Jakość powrotu do zdrowia ocenia się za pomocą skali Jakości powrotu do zdrowia, składającej się z 15 pozycji kwestionariusza Q-15 z zakresem punktacji od 0 do 150, gdzie wyższy wynik wskazuje na lepszy powrót do zdrowia.
|
Trzeciego dnia po operacji
|
|
Odsetek przyjmowanych doustnych leków przeciwbólowych
Ramy czasowe: W 30 dniu po zabiegu
|
Odsetek przyjmowanych doustnych leków przeciwbólowych
|
W 30 dniu po zabiegu
|
|
Nasilenie lęku i depresji
Ramy czasowe: W 30 dniu po zabiegu
|
Nasilenie lęku i depresji ocenia się za pomocą Szpitalnej Skali Lęku i Depresji, składającej się z 14 pozycji kwestionariusza z punktacją w zakresie od 0 do 21 dla lęku lub depresji.
Wyższy wynik wskazuje na cięższy objaw.
|
W 30 dniu po zabiegu
|
|
Częstość powikłań pooperacyjnych i śmiertelność
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
|
Częstość powikłań pooperacyjnych i śmiertelność
|
Do 30 dni po zabiegu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom sedacji lub pobudzenia
Ramy czasowe: Do 5 dni po zabiegu
|
Sedację lub pobudzenie oceniano za pomocą skali RASS (Richmond Agitation Sedation Scale), przy czym wyniki wahały się od -5 (brak pobudzenia) do +4 (bojowość), a 0 oznacza czujność i spokój
|
Do 5 dni po zabiegu
|
|
Częstość występowania nudności i wymiotów pooperacyjnych
Ramy czasowe: Do 5 dni po zabiegu
|
Częstość występowania nudności i wymiotów pooperacyjnych
|
Do 5 dni po zabiegu
|
|
Częstość występowania delirium
Ramy czasowe: Do 5 dni po zabiegu
|
Częstość występowania delirium
|
Do 5 dni po zabiegu
|
|
Częstość występowania innych zdarzeń niepożądanych (zawroty głowy, koszmary senne, halucynacje itp.)
Ramy czasowe: Do 5 dni po zabiegu
|
Inne działania niepożądane obejmują zawroty głowy, koszmary senne, halucynacje i inne
|
Do 5 dni po zabiegu
|
|
Odsetek zdarzeń niepożądanych wymagających interwencji terapeutycznej
Ramy czasowe: Do 5 dni po zabiegu
|
Odsetek zdarzeń niepożądanych wymagających interwencji terapeutycznej
|
Do 5 dni po zabiegu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Brinck EC, Tiippana E, Heesen M, Bell RF, Straube S, Moore RA, Kontinen V. Perioperative intravenous ketamine for acute postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Dec 20;12(12):CD012033. doi: 10.1002/14651858.CD012033.pub4.
- Gerbershagen HJ, Aduckathil S, van Wijck AJ, Peelen LM, Kalkman CJ, Meissner W. Pain intensity on the first day after surgery: a prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 2013 Apr;118(4):934-44. doi: 10.1097/ALN.0b013e31828866b3.
- Arendt-Nielsen L, Nielsen J, Petersen-Felix S, Schnider TW, Zbinden AM. Effect of racemic mixture and the (S+)-isomer of ketamine on temporal and spatial summation of pain. Br J Anaesth. 1996 Nov;77(5):625-31. doi: 10.1093/bja/77.5.625.
- Doan LV, Wang J. An Update on the Basic and Clinical Science of Ketamine Analgesia. Clin J Pain. 2018 Nov;34(11):1077-1088. doi: 10.1097/AJP.0000000000000635.
- Brinck ECV, Maisniemi K, Kankare J, Tielinen L, Tarkkila P, Kontinen VK. Analgesic Effect of Intraoperative Intravenous S-Ketamine in Opioid-Naive Patients After Major Lumbar Fusion Surgery Is Temporary and Not Dose-Dependent: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. Anesth Analg. 2021 Jan;132(1):69-79. doi: 10.1213/ANE.0000000000004729.
- Nielsen RV, Fomsgaard JS, Siegel H, Martusevicius R, Nikolajsen L, Dahl JB, Mathiesen O. Intraoperative ketamine reduces immediate postoperative opioid consumption after spinal fusion surgery in chronic pain patients with opioid dependency: a randomized, blinded trial. Pain. 2017 Mar;158(3):463-470. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000782.
- Nielsen RV, Fomsgaard JS, Nikolajsen L, Dahl JB, Mathiesen O. Intraoperative S-ketamine for the reduction of opioid consumption and pain one year after spine surgery: A randomized clinical trial of opioid-dependent patients. Eur J Pain. 2019 Mar;23(3):455-460. doi: 10.1002/ejp.1317. Epub 2018 Oct 14.
- Stein C. New concepts in opioid analgesia. Expert Opin Investig Drugs. 2018 Oct;27(10):765-775. doi: 10.1080/13543784.2018.1516204. Epub 2018 Sep 7.
- Connolly J 3rd, Javed Z, Raji MA, Chan W, Kuo YF, Baillargeon J. Predictors of Long-term Opioid Use Following Lumbar Fusion Surgery. Spine (Phila Pa 1976). 2017 Sep 15;42(18):1405-1411. doi: 10.1097/BRS.0000000000002133.
- Ocay DD, Li MMJ, Ingelmo P, Ouellet JA, Page MG, Ferland CE. Predicting Acute Postoperative Pain Trajectories and Long-Term Outcomes of Adolescents after Spinal Fusion Surgery. Pain Res Manag. 2020 Feb 24;2020:9874739. doi: 10.1155/2020/9874739. eCollection 2020.
- Cozowicz C, Bekeris J, Poeran J, Zubizarreta N, Schwenk E, Girardi F, Memtsoudis SG. Multimodal Pain Management and Postoperative Outcomes in Lumbar Spine Fusion Surgery: A Population-based Cohort Study. Spine (Phila Pa 1976). 2020 May 1;45(9):580-589. doi: 10.1097/BRS.0000000000003320.
- Walker CT, Gullotti DM, Prendergast V, Radosevich J, Grimm D, Cole TS, Godzik J, Patel AA, Whiting AC, Little A, Uribe JS, Kakarla UK, Turner JD. Implementation of a Standardized Multimodal Postoperative Analgesia Protocol Improves Pain Control, Reduces Opioid Consumption, and Shortens Length of Hospital Stay After Posterior Lumbar Spinal Fusion. Neurosurgery. 2020 Jul 1;87(1):130-136. doi: 10.1093/neuros/nyz312.
- Park PJ, Makhni MC, Cerpa M, Lehman RA, Lenke LG. The role of perioperative ketamine in postoperative pain control following spinal surgery. J Spine Surg. 2020 Sep;6(3):591-597. doi: 10.21037/jss-19-306.
- Adams HA, Werner C. [From the racemate to the eutomer: (S)-ketamine. Renaissance of a substance?]. Anaesthesist. 1997 Dec;46(12):1026-42. doi: 10.1007/s001010050503. German.
- Pfenninger E, Baier C, Claus S, Hege G. [Psychometric changes as well as analgesic action and cardiovascular adverse effects of ketamine racemate versus s-(+)-ketamine in subanesthetic doses]. Anaesthesist. 1994 Nov;43 Suppl 2:S68-75. German.
- Adams HA, Thiel A, Jung A, Fengler G, Hempelmann G. [Studies using S-(+)-ketamine on probands. Endocrine and circulatory reactions, recovery and dream experiences]. Anaesthesist. 1992 Oct;41(10):588-96. German.
- Avidan MS, Maybrier HR, Abdallah AB, Jacobsohn E, Vlisides PE, Pryor KO, Veselis RA, Grocott HP, Emmert DA, Rogers EM, Downey RJ, Yulico H, Noh GJ, Lee YH, Waszynski CM, Arya VK, Pagel PS, Hudetz JA, Muench MR, Fritz BA, Waberski W, Inouye SK, Mashour GA; PODCAST Research Group. Intraoperative ketamine for prevention of postoperative delirium or pain after major surgery in older adults: an international, multicentre, double-blind, randomised clinical trial. Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):267-275. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31467-8. Epub 2017 May 30.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Czynniki działające na obwodowy układ nerwowy
- Środki znieczulające
- Leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy
- Agenci systemów sensorycznych
- Leki przeciwbólowe
- Agenci neuroprzekaźników
- Leki psychotropowe
- Środki znieczulające, dożylne
- Środki znieczulające, generale
- Środki przeciwdepresyjne
- Aminokwasy pobudzające
- Środki znieczulające, dysocjacyjne
- Antagoniści aminokwasów pobudzających
- Esketamina
- Ketamina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2021-272
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .