- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04964219
Analgetiske virkninger af lavdosis S-ketamin i større rygsøjlefusionskirurgi
Analgetiske virkninger af lavdosis S-ketamin hos patienter, der gennemgår større rygsøjlefusionskirurgi: Et dobbeltblindet, randomiseret kontrolleret forsøg
På trods af opioidbaseret multimodal analgesi er moderat til svær smerte fortsat et stort problem hos patienter efter multi-segment spinal fusion. Som en N-methyl-D-aspartat receptorantagonist har S-ketamin fremtrædende analgetiske virkninger gennem aktivering af receptorer både i hjernen og i rygmarven, hæmmer det excitatoriske postsynaptiske potentiale og dermed sløver transmissionen af nociception.
Dette randomiserede kontrollerede forsøg er designet til at undersøge, om perioperativ S-ketamininfusion kan mindske smerteintensiteten efter større rygsøjlefusionsoperationer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Multi-segment spinal fusion varer normalt længe og producerer betydelige traumer. Patienter efter denne operation har høj risiko for at udvikle moderat til svær smerte. I en kohorteundersøgelse med stor stikprøve, der undersøgte smertens sværhedsgrad efter 179 slags kirurgiske procedurer, rangerede multi-segment spinal fusion den tredje med en median smertescore på 6,6 (vurderet med en 11-punkts skala, hvor 0=ingen smerte og 10= værste smerter) og et median morfinforbrug på 27 mg i løbet af den første postoperative dag.
Højdosis opioider er forbundet med bivirkninger, herunder respirationsdepression, sedation, kvalme og opkastning, kløe og forstoppelse, som er skadelige for tidlig postoperativ restitution. En tidligere undersøgelse viste, at omkring 50 % af patienterne tager opioider mod kroniske smerter 3 måneder efter spinalfusionsoperation. Kroniske smerter anses for at være et resultat af dårligt kontrollerede akutte postoperative smerter. Således anbefales multimodal analgesi, der sigter mod at forbedre analgesi og samtidig reducere opioidforbruget, for at kontrollere akutte postkirurgiske smerter for at fremme perioperativ restitution og forebygge kroniske smerter.
Racemisk ketamin, en almindeligt anvendt N-methyl-D-aspartat-receptorantagonist, er en blanding af lige dele af to optiske isomerer, herunder R-(-)-ketamin og S-(+)-ketamin. Det har fremtrædende smertestillende virkninger gennem aktivering af receptorer både i hjernen og i rygmarven, hæmmer det excitatoriske postsynaptiske potentiale og dermed sløver transmissionen af nociception. Derudover viste undersøgelser også, at når det bruges inden for den passende tid, reducerer ketamin smerterelateret sensibilisering, der forværrer postoperativ smerte. Derfor anbefales ketamin som en del af et multimodalt analgesi-regime i klinisk praksis, især til patienter, der gennemgår større ortopædkirurgi. Imidlertid begrænser de rapporterede psykotrope bivirkninger den kliniske brug af racemisk ketamin.
S-ketamin, en S-isomer af ketamin, er dobbelt så potent som den racemiske blanding ved analgesi og giver færre bivirkninger end racemisk ketamin. Hvordan, der er kun få undersøgelser, der undersøger den smertestillende effekt af S-ketamin i rygsøjlefusionskirurgi. Hos opioidafhængige patienter har Nielsen et al. rapporterede, at intraoperativ S-ketamin-infusion reducerede opioidforbruget inden for 24 timer og lindrede intensiteten af rygsmerter efter 6 måneder, mindskede den også den daglige opioidbrug 1 år efter spinaloperation. På den anden side har undersøgelsen af Brinck et al. fandt ikke nogen overlegenhed af intraoperativ S-ketamin til at reducere oxycodonforbruget inden for 48 timer efter lumbal fusionsoperation hos opioidnaive patienter.
I betragtning af disse inkonsistente resultater kræver virkningerne af S-ketamin i spinalkirurgi yderligere afklaring. Dette forsøg er designet til at undersøge den analgetiske virkning af S-ketamin infunderet både intraoperativt og postoperativt hos patienter, der gennemgår multi-segment rygsøjlens infusionskirurgi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Xue Li, MD
- Telefonnummer: 18810527114
- E-mail: 3999165@163.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100034
- Rekruttering
- Beijing University First Hospital
-
Kontakt:
- Xue Li, MD
- Telefonnummer: 18810527114
- E-mail: 3999165@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter mellem 18 og 80 år.
- Planlagt til at gennemgå multi-segment (≥2) rygsøjlefusionskirurgi.
- Aftalt at modtage postoperativ patientstyret analgesi.
Ekskluderingskriterier:
- Nægtede at deltage i dette forsøg.
- Dårlig blodtrykskontrol hos dem med hypertension (BP >160/100 mmHg på afdelingen).
- Tidligere hyperthyroidisme eller fæokromocytom.
- Tidligere skizofreni, epilepsi eller Parkinsons sygdom.
- Anamnese med sick sinus syndrome, bradykardi (HR <50 slag pr. min) eller atrioventrikulær blokering af grad II eller højere uden pacemaker.
- Alvorlig hjertedysfunktion (New York Heart Association funktionel klassifikation 4), leverinsufficiens (Child-Pugh grad C), nyreinsufficiens (serumkreatinin på 442 μmol/L eller derover, eller behov for nyreudskiftningsterapi) eller ASA-klassifikation IV eller derover .
- Ude af stand til at gennemføre præoperativ vurdering på grund af svær demens eller sprogbarriere.
- Eventuelle andre forhold, der blev anset for uegnede for undersøgelsesdeltagelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: S-ketamin gruppe
Efter anæstesi-induktion injiceres en bolus på 0,15 mg/kg S-ketamin intravenøst ca. 30 minutter før incision; dette efterfølges af en kontinuerlig infusion med en hastighed på 0,15 mg/kg/time indtil 1 time før afslutningen af operationen. Efter operationen gives patientstyret analgesi. Pumpen etableres med S-ketamin 25 mg, dexmedetomidin 100 mikrogram og sufentanil 100 mikrogram, fortyndet med normalt saltvand til 100 ml. Pumpen er programmeret til at levere 2 ml bolus med en baggrundsinfusionshastighed på 1 ml/time og et 10-minutters lockout-interval. |
Efter anæstesi-induktion injiceres en bolus på 0,15 mg/kg S-ketamin intravenøst ca. 30 minutter før incision; dette efterfølges af en kontinuerlig infusion med en hastighed på 0,15 mg/kg/time indtil 1 time før afslutningen af operationen. Efter operationen gives patientstyret analgesi. Pumpen etableres med S-ketamin 25 mg, dexmedetomidin 100 mikrogram og sufentanil 100 mikrogram, fortyndet med normalt saltvand til 100 ml. Pumpen er programmeret til at levere 2 ml bolus med en baggrundsinfusionshastighed på 1 ml/time og et 10-minutters lockout-interval. |
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrolgruppe
Efter anæstesi-induktion injiceres en bolus placebo (normalt saltvand) i samme volumen intravenøst ca. 30 minutter før incision; dette efterfølges af en kontinuerlig infusion af placebo med samme hastighed indtil 1 time før afslutningen af operationen. Efter operationen gives patientstyret analgesi. Pumpen etableres med placebo, dexmedetomidin 100 mikrogram og sufentanil 100 mikrogram, fortyndet med normalt saltvand til 100 ml. Pumpen er programmeret til at levere 2 ml bolus med en baggrundsinfusionshastighed på 1 ml/time og et 10-minutters lockout-interval. |
Efter anæstesi-induktion injiceres en bolus placebo (normalt saltvand) i samme volumen intravenøst ca. 30 minutter før incision; dette efterfølges af en kontinuerlig infusion af placebo med samme hastighed indtil 1 time før afslutningen af operationen. Efter operationen gives patientstyret analgesi. Pumpen etableres med placebo, dexmedetomidin 100 mikrogram og sufentanil 100 mikrogram, fortyndet med normalt saltvand til 100 ml. Pumpen er programmeret til at levere 2 ml bolus med en baggrundsinfusionshastighed på 1 ml/time og et 10-minutters lockout-interval. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Procentdelen af patienter med moderat til svær smerte i de første 48 timer efter operationen.
Tidsramme: Op til 48 timer efter operationen
|
Moderat til svær smerte er defineret som en numerisk vurderingsskala (NRS; en 11-punkts skala, hvor 0=ingen smerte og 10=den værste smerte) smertescore ≥4.
|
Op til 48 timer efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Længde af hospitalsophold efter operationen
Tidsramme: Op til 30 dage efter operationen
|
Længde af hospitalsophold efter operationen
|
Op til 30 dage efter operationen
|
Opioidforbrug under anæstesi
Tidsramme: Fra induktion til afslutning af anæstesi
|
Opioidforbrug i ækvivalent dosis af sufentanil
|
Fra induktion til afslutning af anæstesi
|
Kumulativt opioidforbrug efter operation
Tidsramme: Fra slutningen af anæstesien til den 5. dag efter operationen
|
Opioidforbrug i ækvivalent dosis af sufentanil
|
Fra slutningen af anæstesien til den 5. dag efter operationen
|
NRS smertescore i hvile og med bevægelse
Tidsramme: Op til postoperativ dag 5
|
Smerter vurderes med en numerisk vurderingsskala (NRS; en 11-punkts skala, hvor 0=ingen smerte og 10=den værste smerte)
|
Op til postoperativ dag 5
|
Procentdelen af brug af redningsanalgetika
Tidsramme: Op til postoperativ dag 5
|
Procentdelen af brug af redningsanalgetika
|
Op til postoperativ dag 5
|
Subjektiv søvnkvalitet
Tidsramme: Op til postoperativ dag 5
|
Subjektiv søvnkvalitet vurderes med NRS-skalaen (0 angiver den bedste søvn og 10 angiver den dårligste søvn)
|
Op til postoperativ dag 5
|
Tid til første ambulation
Tidsramme: Op til 30 dage efter operationen
|
Tid til første ambulation
|
Op til 30 dage efter operationen
|
Kvaliteten af restitution efter operationen
Tidsramme: På den tredje dag efter operationen
|
Quality of Recovery vurderes med Quality of Recovery-skalaen, et 15-punkts Q-15 spørgeskema med en score fra 0 til 150, hvor højere score indikerer bedre restitution.
|
På den tredje dag efter operationen
|
Procentdelen af at tage orale analgetika
Tidsramme: På den 30. dag efter operationen
|
Procentdelen af at tage orale analgetika
|
På den 30. dag efter operationen
|
Sværhedsgraden af angst og depression
Tidsramme: På den 30. dag efter operationen
|
Sværhedsgraden af angst og depression vurderes med Hospital Anxiety and Depression Scale, et spørgeskema med 14 punkter med score fra 0 til 21 for enten angst eller depression.
Højere score indikerer mere alvorlige symptom.
|
På den 30. dag efter operationen
|
Forekomsten af postoperative komplikationer og dødelighed
Tidsramme: Op til 30 dage efter operationen
|
Forekomsten af postoperative komplikationer og dødelighed
|
Op til 30 dage efter operationen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sedations- eller agitationsniveau
Tidsramme: Op til 5 dage efter operationen
|
Sedation eller agitation blev vurderet ved hjælp af Richmond Agitation Sedation Scale (RASS), med score fra -5 (ufærdig) til +4 (kampiv) og 0 indikerer årvågenhed og ro
|
Op til 5 dage efter operationen
|
Forekomsten af postoperativ kvalme og opkastning
Tidsramme: Op til 5 dage efter operationen
|
Forekomsten af postoperativ kvalme og opkastning
|
Op til 5 dage efter operationen
|
Forekomsten af delirium
Tidsramme: Op til 5 dage efter operationen
|
Forekomsten af delirium
|
Op til 5 dage efter operationen
|
Forekomsten af andre bivirkninger (svimmelhed, mareridt, hallucinationer osv.)
Tidsramme: Op til 5 dage efter operationen
|
Andre bivirkninger omfatter svimmelhed, mareridt, hallucinationer og andre
|
Op til 5 dage efter operationen
|
Procentdelen af bivirkninger, der kræver terapeutisk intervention
Tidsramme: Op til 5 dage efter operationen
|
Procentdelen af bivirkninger, der kræver terapeutisk intervention
|
Op til 5 dage efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Gerbershagen HJ, Aduckathil S, van Wijck AJ, Peelen LM, Kalkman CJ, Meissner W. Pain intensity on the first day after surgery: a prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 2013 Apr;118(4):934-44. doi: 10.1097/ALN.0b013e31828866b3.
- Nielsen RV, Fomsgaard JS, Siegel H, Martusevicius R, Nikolajsen L, Dahl JB, Mathiesen O. Intraoperative ketamine reduces immediate postoperative opioid consumption after spinal fusion surgery in chronic pain patients with opioid dependency: a randomized, blinded trial. Pain. 2017 Mar;158(3):463-470. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000782.
- Nielsen RV, Fomsgaard JS, Nikolajsen L, Dahl JB, Mathiesen O. Intraoperative S-ketamine for the reduction of opioid consumption and pain one year after spine surgery: A randomized clinical trial of opioid-dependent patients. Eur J Pain. 2019 Mar;23(3):455-460. doi: 10.1002/ejp.1317. Epub 2018 Oct 14.
- Stein C. New concepts in opioid analgesia. Expert Opin Investig Drugs. 2018 Oct;27(10):765-775. doi: 10.1080/13543784.2018.1516204. Epub 2018 Sep 7.
- Connolly J 3rd, Javed Z, Raji MA, Chan W, Kuo YF, Baillargeon J. Predictors of Long-term Opioid Use Following Lumbar Fusion Surgery. Spine (Phila Pa 1976). 2017 Sep 15;42(18):1405-1411. doi: 10.1097/BRS.0000000000002133.
- Ocay DD, Li MMJ, Ingelmo P, Ouellet JA, Page MG, Ferland CE. Predicting Acute Postoperative Pain Trajectories and Long-Term Outcomes of Adolescents after Spinal Fusion Surgery. Pain Res Manag. 2020 Feb 24;2020:9874739. doi: 10.1155/2020/9874739. eCollection 2020.
- Cozowicz C, Bekeris J, Poeran J, Zubizarreta N, Schwenk E, Girardi F, Memtsoudis SG. Multimodal Pain Management and Postoperative Outcomes in Lumbar Spine Fusion Surgery: A Population-based Cohort Study. Spine (Phila Pa 1976). 2020 May 1;45(9):580-589. doi: 10.1097/BRS.0000000000003320.
- Walker CT, Gullotti DM, Prendergast V, Radosevich J, Grimm D, Cole TS, Godzik J, Patel AA, Whiting AC, Little A, Uribe JS, Kakarla UK, Turner JD. Implementation of a Standardized Multimodal Postoperative Analgesia Protocol Improves Pain Control, Reduces Opioid Consumption, and Shortens Length of Hospital Stay After Posterior Lumbar Spinal Fusion. Neurosurgery. 2020 Jul 1;87(1):130-136. doi: 10.1093/neuros/nyz312.
- Doan LV, Wang J. An Update on the Basic and Clinical Science of Ketamine Analgesia. Clin J Pain. 2018 Nov;34(11):1077-1088. doi: 10.1097/AJP.0000000000000635.
- Brinck EC, Tiippana E, Heesen M, Bell RF, Straube S, Moore RA, Kontinen V. Perioperative intravenous ketamine for acute postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Dec 20;12(12):CD012033. doi: 10.1002/14651858.CD012033.pub4.
- Park PJ, Makhni MC, Cerpa M, Lehman RA, Lenke LG. The role of perioperative ketamine in postoperative pain control following spinal surgery. J Spine Surg. 2020 Sep;6(3):591-597. doi: 10.21037/jss-19-306.
- Avidan MS, Maybrier HR, Abdallah AB, Jacobsohn E, Vlisides PE, Pryor KO, Veselis RA, Grocott HP, Emmert DA, Rogers EM, Downey RJ, Yulico H, Noh GJ, Lee YH, Waszynski CM, Arya VK, Pagel PS, Hudetz JA, Muench MR, Fritz BA, Waberski W, Inouye SK, Mashour GA; PODCAST Research Group. Intraoperative ketamine for prevention of postoperative delirium or pain after major surgery in older adults: an international, multicentre, double-blind, randomised clinical trial. Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):267-275. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31467-8. Epub 2017 May 30. Erratum In: Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):230.
- Arendt-Nielsen L, Nielsen J, Petersen-Felix S, Schnider TW, Zbinden AM. Effect of racemic mixture and the (S+)-isomer of ketamine on temporal and spatial summation of pain. Br J Anaesth. 1996 Nov;77(5):625-31. doi: 10.1093/bja/77.5.625.
- Adams HA, Werner C. [From the racemate to the eutomer: (S)-ketamine. Renaissance of a substance?]. Anaesthesist. 1997 Dec;46(12):1026-42. doi: 10.1007/s001010050503. German.
- Pfenninger E, Baier C, Claus S, Hege G. [Psychometric changes as well as analgesic action and cardiovascular adverse effects of ketamine racemate versus s-(+)-ketamine in subanesthetic doses]. Anaesthesist. 1994 Nov;43 Suppl 2:S68-75. German.
- Adams HA, Thiel A, Jung A, Fengler G, Hempelmann G. [Studies using S-(+)-ketamine on probands. Endocrine and circulatory reactions, recovery and dream experiences]. Anaesthesist. 1992 Oct;41(10):588-96. German.
- Brinck ECV, Maisniemi K, Kankare J, Tielinen L, Tarkkila P, Kontinen VK. Analgesic Effect of Intraoperative Intravenous S-Ketamine in Opioid-Naive Patients After Major Lumbar Fusion Surgery Is Temporary and Not Dose-Dependent: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. Anesth Analg. 2021 Jan;132(1):69-79. doi: 10.1213/ANE.0000000000004729.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler, dissociativ
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Excitatoriske aminosyreantagonister
- Excitatoriske aminosyremidler
- Psykotropiske stoffer
- Antidepressive midler
- Ketamin
- Esketamin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2021-272
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Spine Fusion
-
Sewon Cellontech Co., Ltd.UkendtSpinal fusion erhvervet | Fusion of Spine (sygdom)Korea, Republikken
-
University of PittsburghIkke rekrutterer endnuTransforaminal Lumbal Interbody Fusion | Anterior cervikal diskektomi og fusionForenede Stater
-
Xtant MedicalRTI SurgicalRekrutteringLedsygdomme | Muskuloskeletale sygdomme | Spinal stenose | Fusion af Rygsøjlen | Rygrad | Spinal Fusion | Spinal sygdom | Spinal ustabilitet | Sacroiliac; Fusion | Fusion af Joint | SacroiliacForenede Stater, Spanien, Tyskland
-
AXIS Spine Center- a division of Northwest Specialty...IDAHO PANHANDLE HEALTH DISTRICTRekrutteringCervikal fusion | Fusion af Rygsøjlen | Lumbal Fusion | Revision RygsøjlekirurgiForenede Stater
-
Oregon Health and Science UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Chi Mei Medical HospitalAktiv, ikke rekrutterende
-
Exela Pharma Sciences, LLC.Afsluttet
-
Gia Dinh People HospitalAfsluttetSpinal FusionVietnam
-
Mayo ClinicAfsluttet
-
George Papanicolaou HospitalAfsluttet
Kliniske forsøg med S-ketamin
-
Turku University HospitalUniversity of Turku; University of HelsinkiAfsluttetSmerter, postoperativFinland
-
Eye & ENT Hospital of Fudan UniversityAfsluttetSmerte, Procedurel | Følelser | SeparationsangstKina
-
Medical University of ViennaUkendtDepression | KetaminØstrig
-
Erasmus Medical CenterTilmelding efter invitationKomplekse regionale smertesyndromer | CRPS (komplekse regionale smertesyndromer)Holland
-
Medical University of ViennaRekrutteringStørre depressiv lidelseØstrig
-
Tianjin Medical University General HospitalRekrutteringPostoperativ smerte | Postoperativ kognitiv dysfunktionKina
-
The Second Hospital of Anhui Medical UniversityRekruttering
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttet
-
Grand Hôpital de CharleroiRekruttering
-
Peking University First HospitalPeking University International Hospital; Women's Hospital School Of Medicine... og andre samarbejdspartnereAfsluttetFødselsdepression | Ketamin | Prænatal depressionKina