Pijnstillende effecten van een lage dosis S-ketamine bij grote spinale fusiechirurgie

Multi-segment spinale fusie duurt meestal lang en veroorzaakt aanzienlijk trauma. Patiënten na deze operatie lopen een hoog risico op het ontwikkelen van matige tot ernstige pijn. In een grootschalig cohortonderzoek naar de ernst van de pijn na 179 soorten chirurgische ingrepen, stond multi-segment spinale fusie op de derde plaats met een mediane pijnscore van 6,6 (beoordeeld met een 11-puntsschaal, waarbij 0=geen pijn en 10= de ergste pijn) en een mediane morfineconsumptie van 27 mg tijdens de eerste postoperatieve dag.

Hooggedoseerde opioïden gaan gepaard met bijwerkingen, waaronder ademhalingsdepressie, sedatie, misselijkheid en braken, pruritus en constipatie, die schadelijk zijn voor een vroeg postoperatief herstel. Een eerdere studie toonde aan dat ongeveer 50% van de patiënten opioïden gebruikt voor chronische pijn 3 maanden na een spinale fusie-operatie. Chronische pijn wordt beschouwd als een gevolg van slecht gecontroleerde acute postoperatieve pijn. Multimodale analgesie gericht op het verbeteren van de analgesie terwijl het gebruik van opioïden wordt verminderd, wordt dus aanbevolen om acute postoperatieve pijn te beheersen, om peri-operatief herstel te bevorderen en chronische pijn te voorkomen.

Racemisch ketamine, een veelgebruikte N-methyl-D-aspartaatreceptorantagonist, is een mengsel van gelijke delen van twee optische isomeren, waaronder R-(-)-ketamine en S-(+)-ketamine. Het heeft prominente pijnstillende effecten door receptoren zowel in de hersenen als in het ruggenmerg te activeren, het prikkelende postsynaptische potentieel te remmen en zo de overdracht van nociceptie af te remmen. Bovendien toonden onderzoeken ook aan dat ketamine, wanneer het binnen de juiste tijd wordt gebruikt, pijngerelateerde sensibilisatie vermindert die postoperatieve pijn verergert. Daarom wordt ketamine aanbevolen als onderdeel van een multimodaal analgesieregime in de klinische praktijk, vooral voor patiënten die een grote orthopedische operatie ondergaan. De gerapporteerde psychotrope bijwerkingen beperken echter het klinische gebruik van racemisch ketamine.

S-ketamine, een S-isomeer van ketamine, is twee keer zo krachtig als het racemische mengsel bij analgesie en veroorzaakt minder bijwerkingen dan het racemische ketamine. Hoe, er zijn maar een paar studies die het analgetische effect van S-ketamine onderzoeken bij chirurgie van de wervelkolomfusie. Bij opioïde-afhankelijke patiënten, Nielsen et al. rapporteerde dat intraoperatieve S-ketamine-infusie het gebruik van opioïden binnen 24 uur verminderde en de intensiteit van de rugpijn verlichtte na 6 maanden, het verminderde ook het dagelijkse gebruik van opioïden na 1 jaar na een spinale operatie. Aan de andere kant, de studie van Brinck et al. vond geen superioriteit van intraoperatieve S-ketamine bij het verminderen van de consumptie van oxycodon binnen 48 uur na een lumbale fusie-operatie bij opioïd-naïeve patiënten.

Gezien deze inconsistente resultaten, vereisen de effecten van S-ketamine bij spinale chirurgie verdere verduidelijking. Deze proef is opgezet om het analgetische effect te onderzoeken van S-ketamine dat zowel intraoperatief als postoperatief wordt geïnfuseerd bij patiënten die een infusieoperatie met meerdere segmenten van de wervelkolom ondergaan.