進行腎細胞癌の治療における CAIX 標的 CAR-T 細胞の臨床研究
2021年7月17日 更新者：The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
これは、進行性腎がんの治療における CAIX を標的とする CAR T 細胞の安全性と有効性を評価するための実験的研究です。
調査の概要
詳細な説明
臨床研究を計画し、試験を 2 つのフェーズに分けました。
フェーズ 1 (クライミング テスト) : 12 人の患者が無作為に 4 つのグループに分けられました (n=3)。 12人の患者は、CAR-T細胞注入の8～7日前に60mg/kg/dの用量でシクロホスファミドで治療され、CAR-T細胞注入の6～2日前に25mg/m^2/dの用量でフルダラビンで治療された。 ＣＡＲ－Ｔ細胞注入の前日に、５ｍｇの抗ヒトＣＡＩＸモノクローナル抗体（Ｇ２５０）をインターベンショナルカテーテルによって各患者の肝動脈に注射した。 0日目に、CAR T細胞をグループ1、2、3、または4の患者に、1×10^7/人、1×10^8/人、1×10^9/人、または1×10^の用量で注射した。それぞれ10/人。 注入時間は約15～30分です。 0-14 日目、IL-2 (75000IU/kg) を 1 日 1 回皮下注射した。 １５日から２８日まで、ＩＬ－２（７５０００ＩＵ／ｋｇ）を週３回患者に皮下注射した。 この研究の目的は、被験者の CAR T 細胞に対する MTD (最大耐用量) を評価することです。
フェーズ 2: 腎細胞癌患者の適切な治療用量を決定した後、8 人の患者が化学療法と G250 抗体の同じ前治療を受けました。 次に、第 1 相の結果に応じた適切な治療用量の CAR T 細胞を 0 日目に注入しました。0 日目から 14 日目まで、IL-2 (75000IU/kg) を 1 日 1 回皮下投与しました。 15-28 日目に、IL-2 (75000IU/kg) を週 3 回皮下投与しました。
CAR-T細胞の増殖と生存を評価するために、4週間ごとに末梢血を採取しました。 6か月間の綿密な追跡調査の後、被験者は2年間、四半期ごとに病歴評価、身体検査、および血液検査を受けます。 この評価の後、被験者は、悪性腫瘍の再発などの長期的な健康問題の治療を評価するために、最大5年間、年次の電話フォローアップおよびアンケート調査に登録されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Hailong Li, M.D/Ph.D
- 電話番号：0086-17798835021
- メール：Justinlee719@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Qing Zhang, Ph.D
- 電話番号：0086-516-83262238
- メール：qingzhang@xzhmu.edu.cn
研究場所
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Jiangsu
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Xuzhou、Jiangsu、中国、221000
- 募集
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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コンタクト：
- Hailong Li, M.D/Ph.D
- 電話番号：0086-17798835021
- メール：Justinlee719@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～66年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から70歳までの男性または女性患者;
- 患者の ECOG スコアは ≤ 2 です。
- 進行性または転移性腎細胞がんの患者：
(1) 過去に一次および二次標的療法を受けたことがある; (2) PD-1/L1および≤2レジメンによる以前の予防接種; (3)標的療法または免疫療法に耐えられない。 4.測定可能または評価可能な病変がある; 5.患者の主要な組織と器官はよく機能します。
- 肝機能: ALT/AST < 正常値の上限の 3 倍 (ULN);
- -腎機能：クレアチニン<220μmol/ L;
- 肺機能: 室内酸素飽和度 ≥ 95%;
- 心機能：左心室駆出率（LVEF）≧40％ 6.患者またはその法的保護者が自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名します。
除外基準:
- 感染症（HIV、活動性B型またはC型肝炎感染、活動性結核など）;
- 実現可能性の評価とスクリーニングにより、CD3/CD28 の共刺激下では、標的リンパ球のトランスフェクションが 10% 未満であるか、増幅が不十分 (< 5 回) であることが示されました。
- バイタルサインに異常があり、検査にご協力いただけない方。
- 精神疾患や精神疾患をお持ちの方は、治療や効能評価にご協力いただけません。
- 高度のアレルギー体質または重度のアレルギー歴、特に IL-2 にアレルギーのある方。
- -抗感染治療が必要な全身感染症または重度の局所感染症の被験者;
- 心臓、肺、脳、肝臓、腎臓、その他の重要な臓器の機能不全を合併している;
- 他の腫瘍を有する患者;
- 医師は、治療に含めることができない他の理由があると考えています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CAR-T細胞免疫療法
登録された患者は、注入によるCAIX抗原の新しい特異的キメラ抗原受容体に対するCAR-T細胞免疫療法を受けます。
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CAIX抗原を標的とした新規特異的キメラ抗原受容体によるCAR-T細胞免疫療法です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性評価：有害事象の発現率と重症度
時間枠：CAR-T細胞注入後最初の1ヶ月
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サイトカイン放出症候群やオンターゲット毒性など、標的を絞った CAIX CAR-T 注入後 1 か月以内に起こりうる有害事象の発生率と重症度を評価すること。
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CAR-T細胞注入後最初の1ヶ月
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有効性評価
時間枠：CAR-T細胞注入後3ヶ月
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注入後のCAR-T細胞の有効性を観察するために、総寛解率（ORR）、完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、疾患安定性（SD）または進行（PD）が評価に使用されます。
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CAR-T細胞注入後3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：CAR-T細胞注入後24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS) 時間
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CAR-T細胞注入後24ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：CAR-T細胞注入後24ヶ月
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全生存 (OS) 時間
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CAR-T細胞注入後24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Junnian Zheng, M.D/Ph.D、The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- 主任研究者：Hailong Li, M.D/Ph.D、The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- 主任研究者：Qing Zhang, Ph.D、Xuzhou Medical University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Linehan WM, Ricketts CJ. Kidney cancer in 2016: RCC - advances in targeted therapeutics and genomics. Nat Rev Urol. 2017 Feb;14(2):76-78. doi: 10.1038/nrurol.2016.260. Epub 2016 Dec 29. No abstract available.
- Zhang Q, Li H, Yang J, Li L, Zhang B, Li J, Zheng J. Strategies to improve the clinical performance of chimeric antigen receptor-modified T cells for cancer. Curr Gene Ther. 2013 Feb;13(1):65-70. doi: 10.2174/156652313804806570.
- Sadelain M, Riviere I, Riddell S. Therapeutic T cell engineering. Nature. 2017 May 24;545(7655):423-431. doi: 10.1038/nature22395.
- Xu J, Tian K, Zhang H, Li L, Liu H, Liu J, Zhang Q, Zheng J. Chimeric antigen receptor-T cell therapy for solid tumors require new clinical regimens. Expert Rev Anticancer Ther. 2017 Dec;17(12):1099-1106. doi: 10.1080/14737140.2017.1395285. Epub 2017 Oct 26.
- Weinkove R, George P, Dasyam N, McLellan AD. Selecting costimulatory domains for chimeric antigen receptors: functional and clinical considerations. Clin Transl Immunology. 2019 May 11;8(5):e1049. doi: 10.1002/cti2.1049. eCollection 2019.
- Brentjens RJ, Davila ML, Riviere I, Park J, Wang X, Cowell LG, Bartido S, Stefanski J, Taylor C, Olszewska M, Borquez-Ojeda O, Qu J, Wasielewska T, He Q, Bernal Y, Rijo IV, Hedvat C, Kobos R, Curran K, Steinherz P, Jurcic J, Rosenblat T, Maslak P, Frattini M, Sadelain M. CD19-targeted T cells rapidly induce molecular remissions in adults with chemotherapy-refractory acute lymphoblastic leukemia. Sci Transl Med. 2013 Mar 20;5(177):177ra38. doi: 10.1126/scitranslmed.3005930.
- Song C, Sadashivaiah K, Furusawa A, Davila E, Tamada K, Banerjee A. Eomesodermin is required for antitumor immunity mediated by 4-1BB-agonist immunotherapy. Oncoimmunology. 2014 Jan 1;3(1):e27680. doi: 10.4161/onci.27680. Epub 2014 Feb 27.
- Maude SL, Frey N, Shaw PA, Aplenc R, Barrett DM, Bunin NJ, Chew A, Gonzalez VE, Zheng Z, Lacey SF, Mahnke YD, Melenhorst JJ, Rheingold SR, Shen A, Teachey DT, Levine BL, June CH, Porter DL, Grupp SA. Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia. N Engl J Med. 2014 Oct 16;371(16):1507-17. doi: 10.1056/NEJMoa1407222. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998.
- Kawalekar OU, O' Connor RS, Fraietta JA, Guo L, McGettigan SE, Posey AD Jr, Patel PR, Guedan S, Scholler J, Keith B, Snyder NW, Blair IA, Milone MC, June CH. Distinct Signaling of Coreceptors Regulates Specific Metabolism Pathways and Impacts Memory Development in CAR T Cells. Immunity. 2016 Mar 15;44(3):712. doi: 10.1016/j.immuni.2016.02.023. Epub 2016 Mar 15. No abstract available.
- Long AH, Haso WM, Shern JF, Wanhainen KM, Murgai M, Ingaramo M, Smith JP, Walker AJ, Kohler ME, Venkateshwara VR, Kaplan RN, Patterson GH, Fry TJ, Orentas RJ, Mackall CL. 4-1BB costimulation ameliorates T cell exhaustion induced by tonic signaling of chimeric antigen receptors. Nat Med. 2015 Jun;21(6):581-90. doi: 10.1038/nm.3838. Epub 2015 May 4.
- Lamers CH, Sleijfer S, van Steenbergen S, van Elzakker P, van Krimpen B, Groot C, Vulto A, den Bakker M, Oosterwijk E, Debets R, Gratama JW. Treatment of metastatic renal cell carcinoma with CAIX CAR-engineered T cells: clinical evaluation and management of on-target toxicity. Mol Ther. 2013 Apr;21(4):904-12. doi: 10.1038/mt.2013.17. Epub 2013 Feb 19.
- Lamers CH, Willemsen R, van Elzakker P, van Steenbergen-Langeveld S, Broertjes M, Oosterwijk-Wakka J, Oosterwijk E, Sleijfer S, Debets R, Gratama JW. Immune responses to transgene and retroviral vector in patients treated with ex vivo-engineered T cells. Blood. 2011 Jan 6;117(1):72-82. doi: 10.1182/blood-2010-07-294520. Epub 2010 Oct 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2021年10月1日
一次修了 (予想される)
2025年9月30日
研究の完了 (予想される)
2026年9月30日
試験登録日
最初に提出
2021年7月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年7月17日
最初の投稿 (実際)
2021年7月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月17日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
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