Estudio clínico de células CAR-T dirigidas a CAIX en el tratamiento del carcinoma avanzado de células renales
17 de julio de 2021 actualizado por: The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
Este es un estudio experimental para evaluar la seguridad y eficacia de las células CAR T dirigidas a CAIX en el tratamiento del cáncer renal avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseñamos un estudio clínico y dividimos el ensayo en dos fases.
Fase 1 (prueba de escalada): 12 pacientes fueron divididos aleatoriamente en 4 grupos (n=3). 12 pacientes fueron tratados con ciclofosfamida a la dosis de 60 mg/kg/d 8-7 días antes de la infusión de células CAR-T y fludalabina a la dosis de 25 mg/m^2/d 6-2 días antes de la infusión de células CAR-T. Se inyectaron 5 mg de anticuerpo monoclonal anti-CAIX humano (G250) en la arteria hepática de cada paciente mediante un catéter intervencionista el día antes de la infusión de células CAR-T. En el día 0, se inyectaron células CAR T en pacientes del grupo 1, 2, 3 o 4 a la dosis de 1x10^7/persona, 1*10^8/persona, 1*10^9/persona o 1*10^ 10/ persona, respectivamente. El tiempo de infusión es de unos 15-30min. El día 0-14, se inyectó IL-2 (75000 UI/kg) por vía subcutánea una vez al día. Desde el día 15 al 28, se inyectó subcutáneamente a los pacientes IL-2 (75000 UI/kg) tres veces por semana. El propósito de este estudio es evaluar la MTD (dosis máxima tolerada) de los sujetos contra las células CAR T.
Fase 2: después de determinar la dosis terapéutica adecuada para los pacientes con carcinoma de células renales, 8 pacientes recibieron el mismo pretratamiento de quimioterapia y anticuerpos G250. Luego, se infundió la dosis terapéutica adecuada de células CAR T según los resultados de la fase 1 el día 0. El día 0-14, se administró IL-2 (75000 UI/kg) por vía subcutánea una vez al día. El día 15-28, se administró IL-2 (75000 UI/kg) por vía subcutánea tres veces por semana.
Se recolectó sangre periférica cada 4 semanas para evaluar la proliferación y supervivencia de las células CAR-T. Después de 6 meses de seguimiento cercano, los sujetos se someterán a una evaluación de la historia clínica, un examen físico y análisis de sangre trimestralmente durante 2 años. Después de esta evaluación, los sujetos se inscribirán en un seguimiento telefónico anual y un estudio de cuestionario durante hasta cinco años para evaluar el tratamiento de problemas de salud a largo plazo, como la recurrencia de tumores malignos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
20
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Hailong Li, M.D/Ph.D
- Número de teléfono: 0086-17798835021
- Correo electrónico: Justinlee719@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Qing Zhang, Ph.D
- Número de teléfono: 0086-516-83262238
- Correo electrónico: qingzhang@xzhmu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Porcelana, 221000
- Reclutamiento
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Contacto:
- Hailong Li, M.D/Ph.D
- Número de teléfono: 0086-17798835021
- Correo electrónico: Justinlee719@163.com
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 68 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 70 años;
- La puntuación ECOG del paciente es ≤ 2;
- Pacientes con carcinoma de células renales avanzado o metastásico:
(1) han recibido terapia dirigida de primera y segunda línea en el pasado; (2) Inmunización previa con regímenes PD-1/L1 y ≤2; (3) Incapaz de tolerar la terapia dirigida o la inmunoterapia. 4.Existen lesiones medibles o evaluables; 5.Los principales tejidos y órganos de los pacientes funcionan bien:
- función hepática: ALT/AST < 3 veces el límite superior del valor normal (ULN);
- Función renal: creatinina < 220 μmol/L;
- Función pulmonar: saturación de oxígeno interior ≥ 95%;
- Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40% 6. Los pacientes o sus tutores legales participan voluntariamente y firman el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Enfermedades infecciosas (como VIH, hepatitis B o C activa, tuberculosis activa, etc.);
- La evaluación de viabilidad y el cribado mostraron que la transfección de los linfocitos seleccionados fue inferior al 10 % o la amplificación fue insuficiente (< 5 veces) bajo la coestimulación de CD3/CD28.
- Los signos vitales son anormales, y los que no pueden cooperar con el examen;
- Aquellos que tengan enfermedades mentales o psicológicas no pueden cooperar con el tratamiento y la evaluación de la eficacia;
- Constitución altamente alérgica o antecedentes alérgicos graves, especialmente aquellos que son alérgicos a la IL-2;
- Sujetos con infección sistémica o infección local grave que necesiten tratamiento antiinfeccioso;
- Complicado con disfunción del corazón, pulmón, cerebro, hígado, riñón y otros órganos importantes;
- Pacientes con otros tumores;
- Los médicos creen que hay otras razones que no pueden incluirse en el tratamiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Inmunoterapia con células CAR-T
Los pacientes registrados recibirán inmunoterapia con células CAR-T para el nuevo receptor de antígeno quimérico específico del antígeno CAIX por infusión.
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Esta inmunoterapia de células CAR-T con un nuevo receptor de antígeno quimérico específico dirigido al antígeno CAIX.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de seguridad:Incidencia y gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: Primer mes después de la infusión de células CAR-T
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Evaluar la incidencia y la gravedad de los posibles eventos adversos dentro de un mes después de la infusión específica de CAIX CAR-T, incluido el síndrome de liberación de citocinas y la toxicidad en el objetivo.
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Primer mes después de la infusión de células CAR-T
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Evaluación de la efectividad
Periodo de tiempo: 3 meses después de la infusión de células CAR-T
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Para observar la eficacia de las células CAR-T después de la infusión, se utilizará para la evaluación la tasa de remisión total (ORR), la remisión completa (CR), la remisión parcial (PR), la estabilidad de la enfermedad (SD) o la progresión (PD).
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3 meses después de la infusión de células CAR-T
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 24 meses después de la infusión de células CAR-T
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Tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS)
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24 meses después de la infusión de células CAR-T
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 24 meses después de la infusión de células CAR-T
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Tiempo de supervivencia global (SG)
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24 meses después de la infusión de células CAR-T
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Junnian Zheng, M.D/Ph.D, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- Investigador principal: Hailong Li, M.D/Ph.D, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- Investigador principal: Qing Zhang, Ph.D, Xuzhou Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Lamers CH, Willemsen R, van Elzakker P, van Steenbergen-Langeveld S, Broertjes M, Oosterwijk-Wakka J, Oosterwijk E, Sleijfer S, Debets R, Gratama JW. Immune responses to transgene and retroviral vector in patients treated with ex vivo-engineered T cells. Blood. 2011 Jan 6;117(1):72-82. doi: 10.1182/blood-2010-07-294520. Epub 2010 Oct 1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de octubre de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
30 de septiembre de 2025
Finalización del estudio (Anticipado)
30 de septiembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de julio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de julio de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
20 de julio de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de julio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de julio de 2021
Última verificación
1 de julio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- XYFY2021-KL092-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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