Estudo Clínico de Células CAR-T direcionadas a CAIX no Tratamento de Carcinoma de Células Renais Avançado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desenhamos um estudo clínico e dividimos o estudo em duas fases.
Fase 1 (teste de escalada): 12 pacientes foram divididos aleatoriamente em 4 grupos (n=3). 12 pacientes foram tratados com ciclofosfamida na dose de 60mg/kg/d 8-7 dias antes da infusão de células CAR-T e fludalabina na dose de 25mg/m^2/d 6-2 dias antes da infusão de células CAR-T. 5 mg de anticorpo monoclonal anti-CAIX humano (G250) foi injetado na artéria hepática de cada paciente por um cateter intervencionista no dia anterior à infusão de células CAR-T. No Dia 0, as células CAR T foram injetadas em pacientes nos grupos 1, 2, 3 ou 4 na dose de 1x10^7/ pessoa, 1*10^8/ pessoa, 1*10^9/ pessoa ou 1*10^ 10/ pessoa, respectivamente. O tempo de infusão é de cerca de 15-30min. No dia 0-14, IL-2 (75.000 UI/kg) foi injetado subcutaneamente uma vez ao dia. Do dia 15-28, IL-2 (75.000 UI/kg) foi injetado subcutaneamente nos pacientes três vezes por semana. O objetivo deste estudo é avaliar a MTD (dose máxima tolerada) dos indivíduos contra as células CAR T.
Fase 2: Após determinar a dose terapêutica adequada para pacientes com carcinoma de células renais, 8 pacientes receberam o mesmo pré-tratamento de quimioterapia e anticorpo G250. Em seguida, a dose terapêutica apropriada de células CAR T de acordo com os resultados da fase 1 foi infundida no dia 0. No dia 0-14, IL-2 (75.000 UI/kg) foi administrado por via subcutânea uma vez ao dia. No dia 15-28, IL-2 (75.000 UI/kg) foi administrado por via subcutânea três vezes por semana.
O sangue periférico foi coletado a cada 4 semanas para avaliar a proliferação e sobrevivência das células CAR-T. Após 6 meses de acompanhamento rigoroso, os indivíduos serão submetidos a uma avaliação do histórico médico, exame físico e exames de sangue trimestralmente por 2 anos. Após esta avaliação, os indivíduos serão inscritos em um acompanhamento telefônico anual e um estudo de questionário por até cinco anos para avaliar o tratamento para problemas de saúde de longo prazo, como a recorrência de tumores malignos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hailong Li, M.D/Ph.D
- Número de telefone: 0086-17798835021
- E-mail: Justinlee719@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Qing Zhang, Ph.D
- Número de telefone: 0086-516-83262238
- E-mail: qingzhang@xzhmu.edu.cn
Locais de estudo
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, China, 221000
- Recrutamento
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Contato:
- Hailong Li, M.D/Ph.D
- Número de telefone: 0086-17798835021
- E-mail: Justinlee719@163.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 70 anos;
- A pontuação ECOG do paciente é ≤ 2;
- Pacientes com carcinoma de células renais avançado ou metastático:
(1) receberam terapia direcionada de primeira e segunda linha no passado; (2) Imunização prévia com esquemas PD-1/L1 e ≤2; (3) Incapaz de tolerar terapia direcionada ou imunoterapia. 4.Existem lesões mensuráveis ou avaliáveis; 5. Os principais tecidos e órgãos dos pacientes funcionam bem:
- função hepática: ALT/AST< 3 vezes o limite superior do valor normal (ULN);
- Função renal: creatinina < 220 μmol/L;
- Função pulmonar: saturação interna de oxigênio ≥ 95%;
- Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)≥40% 6.Pacientes ou seus responsáveis legais participam voluntariamente e assinam consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Doenças infecciosas (como HIV, infecção ativa por hepatite B ou C, tuberculose ativa, etc.);
- A avaliação de viabilidade e triagem mostraram que a transfecção de linfócitos alvo foi inferior a 10% ou a amplificação foi insuficiente (< 5 vezes) sob a co-estimulação de CD3/CD28.
- Os sinais vitais são anormais, e aqueles que não podem colaborar com o exame;
- Aqueles que têm doenças mentais ou psicológicas não podem colaborar com o tratamento e avaliação de eficácia;
- Constituição altamente alérgica ou história alérgica grave, especialmente aqueles que são alérgicos à IL-2;
- Indivíduos com infecção sistêmica ou infecção local grave que necessitam de tratamento anti-infeccioso;
- Complicado com disfunção do coração, pulmão, cérebro, fígado, rim e outros órgãos importantes;
- Pacientes com outros tumores;
- Os médicos acreditam que existem outros motivos que não podem ser incluídos no tratamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Imunoterapia de células CAR-T
Os pacientes cadastrados receberão imunoterapia com células CAR-T para o novo receptor de antígeno quimérico específico do antígeno CAIX por infusão.
|
Esta imunoterapia de células CAR-T com um novo receptor de antígeno quimérico específico visando o antígeno CAIX.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação de segurança: Incidência e gravidade de eventos adversos
Prazo: Primeiro 1 mês após a infusão de células CAR-T
|
Avaliar a incidência e a gravidade de possíveis eventos adversos dentro de um mês após a infusão alvo de CAIX CAR-T, incluindo síndrome de liberação de citocinas e toxicidade no alvo.
|
Primeiro 1 mês após a infusão de células CAR-T
|
|
Avaliação de eficácia
Prazo: 3 meses após a infusão de células CAR-T
|
A fim de observar a eficácia das células CAR-T após a infusão, a taxa de remissão total (ORR), remissão completa (CR), remissão parcial (PR), estabilidade da doença (SD) ou progressão (PD) serão utilizadas para avaliação.
|
3 meses após a infusão de células CAR-T
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 24 meses após a infusão de células CAR-T
|
Tempo de sobrevida livre de progressão (PFS)
|
24 meses após a infusão de células CAR-T
|
|
Sobrevida global (OS)
Prazo: 24 meses após a infusão de células CAR-T
|
Tempo de sobrevida global (OS)
|
24 meses após a infusão de células CAR-T
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Junnian Zheng, M.D/Ph.D, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- Investigador principal: Hailong Li, M.D/Ph.D, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- Investigador principal: Qing Zhang, Ph.D, Xuzhou Medical University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Linehan WM, Ricketts CJ. Kidney cancer in 2016: RCC - advances in targeted therapeutics and genomics. Nat Rev Urol. 2017 Feb;14(2):76-78. doi: 10.1038/nrurol.2016.260. Epub 2016 Dec 29. No abstract available.
- Zhang Q, Li H, Yang J, Li L, Zhang B, Li J, Zheng J. Strategies to improve the clinical performance of chimeric antigen receptor-modified T cells for cancer. Curr Gene Ther. 2013 Feb;13(1):65-70. doi: 10.2174/156652313804806570.
- Sadelain M, Riviere I, Riddell S. Therapeutic T cell engineering. Nature. 2017 May 24;545(7655):423-431. doi: 10.1038/nature22395.
- Xu J, Tian K, Zhang H, Li L, Liu H, Liu J, Zhang Q, Zheng J. Chimeric antigen receptor-T cell therapy for solid tumors require new clinical regimens. Expert Rev Anticancer Ther. 2017 Dec;17(12):1099-1106. doi: 10.1080/14737140.2017.1395285. Epub 2017 Oct 26.
- Weinkove R, George P, Dasyam N, McLellan AD. Selecting costimulatory domains for chimeric antigen receptors: functional and clinical considerations. Clin Transl Immunology. 2019 May 11;8(5):e1049. doi: 10.1002/cti2.1049. eCollection 2019.
- Brentjens RJ, Davila ML, Riviere I, Park J, Wang X, Cowell LG, Bartido S, Stefanski J, Taylor C, Olszewska M, Borquez-Ojeda O, Qu J, Wasielewska T, He Q, Bernal Y, Rijo IV, Hedvat C, Kobos R, Curran K, Steinherz P, Jurcic J, Rosenblat T, Maslak P, Frattini M, Sadelain M. CD19-targeted T cells rapidly induce molecular remissions in adults with chemotherapy-refractory acute lymphoblastic leukemia. Sci Transl Med. 2013 Mar 20;5(177):177ra38. doi: 10.1126/scitranslmed.3005930.
- Song C, Sadashivaiah K, Furusawa A, Davila E, Tamada K, Banerjee A. Eomesodermin is required for antitumor immunity mediated by 4-1BB-agonist immunotherapy. Oncoimmunology. 2014 Jan 1;3(1):e27680. doi: 10.4161/onci.27680. Epub 2014 Feb 27.
- Maude SL, Frey N, Shaw PA, Aplenc R, Barrett DM, Bunin NJ, Chew A, Gonzalez VE, Zheng Z, Lacey SF, Mahnke YD, Melenhorst JJ, Rheingold SR, Shen A, Teachey DT, Levine BL, June CH, Porter DL, Grupp SA. Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia. N Engl J Med. 2014 Oct 16;371(16):1507-17. doi: 10.1056/NEJMoa1407222. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998.
- Kawalekar OU, O' Connor RS, Fraietta JA, Guo L, McGettigan SE, Posey AD Jr, Patel PR, Guedan S, Scholler J, Keith B, Snyder NW, Blair IA, Milone MC, June CH. Distinct Signaling of Coreceptors Regulates Specific Metabolism Pathways and Impacts Memory Development in CAR T Cells. Immunity. 2016 Mar 15;44(3):712. doi: 10.1016/j.immuni.2016.02.023. Epub 2016 Mar 15. No abstract available.
- Long AH, Haso WM, Shern JF, Wanhainen KM, Murgai M, Ingaramo M, Smith JP, Walker AJ, Kohler ME, Venkateshwara VR, Kaplan RN, Patterson GH, Fry TJ, Orentas RJ, Mackall CL. 4-1BB costimulation ameliorates T cell exhaustion induced by tonic signaling of chimeric antigen receptors. Nat Med. 2015 Jun;21(6):581-90. doi: 10.1038/nm.3838. Epub 2015 May 4.
- Lamers CH, Sleijfer S, van Steenbergen S, van Elzakker P, van Krimpen B, Groot C, Vulto A, den Bakker M, Oosterwijk E, Debets R, Gratama JW. Treatment of metastatic renal cell carcinoma with CAIX CAR-engineered T cells: clinical evaluation and management of on-target toxicity. Mol Ther. 2013 Apr;21(4):904-12. doi: 10.1038/mt.2013.17. Epub 2013 Feb 19.
- Lamers CH, Willemsen R, van Elzakker P, van Steenbergen-Langeveld S, Broertjes M, Oosterwijk-Wakka J, Oosterwijk E, Sleijfer S, Debets R, Gratama JW. Immune responses to transgene and retroviral vector in patients treated with ex vivo-engineered T cells. Blood. 2011 Jan 6;117(1):72-82. doi: 10.1182/blood-2010-07-294520. Epub 2010 Oct 1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- XYFY2021-KL092-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .