Klinická studie CAR-T buněk cílených na CAIX v léčbě pokročilého renálního buněčného karcinomu
17. července 2021 aktualizováno: The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
Toto je experimentální studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti CAR T buněk cílených na CAIX při léčbě pokročilého karcinomu ledvin.
Přehled studie
Detailní popis
Navrhli jsme klinickou studii a rozdělili studii do dvou fází.
Fáze 1 (test lezení): 12 pacientů bylo náhodně rozděleno do 4 skupin (n=3). 12 pacientů bylo léčeno cyklofosfamidem v dávce 60 mg/kg/den 8-7 dní před infuzí CAR-T buněk a fludalabinem v dávce 25 mg/m^2/d 6-2 dny před infuzí CAR-T buněk. 5 mg monoklonální protilátky proti lidskému CAIX (G250) bylo injikováno do jaterní tepny každého pacienta pomocí intervenčního katetru den před infuzí buněk CAR-T. V den 0 byly CAR T buňky injikovány pacientům ve skupině 1, 2, 3 nebo 4 v dávce 1x10^7/ osoba, 1*10^8/ osoba, 1*10^9/ osoba nebo 1*10^ 10/ osoba, resp. Doba louhování je cca 15-30 min. V den 0-14 byl IL-2 (75000 IU/kg) injikován subkutánně jednou denně. Od 15. do 28. dne byl pacientům třikrát týdně subkutánně injikován IL-2 (75 000 IU/kg). Účelem této studie je vyhodnotit MTD (maximální tolerovanou dávku) subjektů proti CAR T buňkám.
Fáze 2: Po stanovení vhodné terapeutické dávky pro pacienty s renálním karcinomem dostalo 8 pacientů stejnou předléčenou chemoterapii a protilátku G250. Poté byla v den 0 podána infuzí vhodná terapeutická dávka CAR T buněk podle výsledků fáze 1. V den 0-14 byl subkutánně jednou denně podáván IL-2 (75000 IU/kg). V den 15-28 byl IL-2 (75000 IU/kg) podáván subkutánně třikrát týdně.
Periferní krev byla odebírána každé 4 týdny, aby se vyhodnotila proliferace a přežití CAR-T buněk. Po 6 měsících podrobného sledování budou subjekty čtvrtletně po dobu 2 let podstupovat hodnocení anamnézy, fyzikální vyšetření a krevní testy. Po tomto posouzení budou subjekty zařazeny do každoročního telefonického sledování a dotazníkové studie po dobu až pěti let, aby se vyhodnotila léčba dlouhodobých zdravotních problémů, jako je recidiva maligních nádorů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
20
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Hailong Li, M.D/Ph.D
- Telefonní číslo: 0086-17798835021
- E-mail: Justinlee719@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Qing Zhang, Ph.D
- Telefonní číslo: 0086-516-83262238
- E-mail: qingzhang@xzhmu.edu.cn
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Čína, 221000
- Nábor
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Kontakt:
- Hailong Li, M.D/Ph.D
- Telefonní číslo: 0086-17798835021
- E-mail: Justinlee719@163.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 18 do 70 let;
- Skóre ECOG pacienta je ≤ 2;
- Pacienti s pokročilým nebo metastazujícím renálním karcinomem:
(1) v minulosti podstoupili cílenou terapii první a druhé linie; (2) Předchozí imunizace režimy PD-1/L1 a ≤2; (3) Není schopen tolerovat cílenou terapii nebo imunoterapii. 4.Existují měřitelné nebo hodnotitelné léze; 5. Hlavní tkáně a orgány pacientů fungují dobře:
- jaterní funkce: ALT/AST < 3násobek horní hranice normální hodnoty (ULN);
- Funkce ledvin: kreatinin < 220 μmol/L;
- Funkce plic: vnitřní saturace kyslíkem ≥ 95 %;
- Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (LVEF)≥40 % 6. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci se dobrovolně účastní a podepisují informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Infekční onemocnění (jako je HIV, aktivní infekce hepatitidou B nebo C, aktivní tuberkulóza atd.);
- Posouzení proveditelnosti a screening ukázaly, že transfekce cílených lymfocytů byla menší než 10 % nebo amplifikace byla nedostatečná (< 5krát) při kostimulaci CD3/CD28.
- Životní funkce jsou abnormální a ti, kteří nemohou spolupracovat při vyšetření;
- Ti, kteří trpí duševními nebo psychickými chorobami, nemohou spolupracovat na léčbě a hodnocení účinnosti;
- Vysoce alergická konstituce nebo závažná alergická anamnéza, zejména ti, kteří jsou alergičtí na IL-2;
- Subjekty se systémovou infekcí nebo závažnou lokální infekcí, které potřebují protiinfekční léčbu;
- Komplikované dysfunkcí srdce, plic, mozku, jater, ledvin a dalších důležitých orgánů;
- Pacienti s jinými nádory;
- Lékaři se domnívají, že existují další důvody, které nelze do léčby zahrnout.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CAR-T buněčná imunoterapie
Registrovaní pacienti budou dostávat imunoterapii CAR-T buňkami pro nový specifický chimérický antigenní receptor antigenu CAIX infuzí.
|
Tato CAR-T buněčná imunoterapie s novým specifickým chimérickým antigenním receptorem zaměřeným na CAIX antigen.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení bezpečnosti: Výskyt a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: První 1 měsíc po infuzi CAR-T buněk
|
Vyhodnotit výskyt a závažnost možných nežádoucích účinků během jednoho měsíce po cílené infuzi CAIX CAR-T, včetně syndromu uvolnění cytokinů a cílové toxicity.
|
První 1 měsíc po infuzi CAR-T buněk
|
|
Hodnocení účinnosti
Časové okno: 3 měsíce po infuzi CAR-T buněk
|
Aby bylo možné pozorovat účinnost CAR-T buněk po infuzi, použije se pro hodnocení celková remise (ORR), kompletní remise (CR), parciální remise (PR), stabilita onemocnění (SD) nebo progrese (PD).
|
3 měsíce po infuzi CAR-T buněk
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců po infuzi CAR-T buněk
|
Doba přežití bez progrese (PFS).
|
24 měsíců po infuzi CAR-T buněk
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců po infuzi CAR-T buněk
|
Celková doba přežití (OS).
|
24 měsíců po infuzi CAR-T buněk
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Junnian Zheng, M.D/Ph.D, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- Vrchní vyšetřovatel: Hailong Li, M.D/Ph.D, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- Vrchní vyšetřovatel: Qing Zhang, Ph.D, Xuzhou Medical University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Linehan WM, Ricketts CJ. Kidney cancer in 2016: RCC - advances in targeted therapeutics and genomics. Nat Rev Urol. 2017 Feb;14(2):76-78. doi: 10.1038/nrurol.2016.260. Epub 2016 Dec 29. No abstract available.
- Zhang Q, Li H, Yang J, Li L, Zhang B, Li J, Zheng J. Strategies to improve the clinical performance of chimeric antigen receptor-modified T cells for cancer. Curr Gene Ther. 2013 Feb;13(1):65-70. doi: 10.2174/156652313804806570.
- Sadelain M, Riviere I, Riddell S. Therapeutic T cell engineering. Nature. 2017 May 24;545(7655):423-431. doi: 10.1038/nature22395.
- Xu J, Tian K, Zhang H, Li L, Liu H, Liu J, Zhang Q, Zheng J. Chimeric antigen receptor-T cell therapy for solid tumors require new clinical regimens. Expert Rev Anticancer Ther. 2017 Dec;17(12):1099-1106. doi: 10.1080/14737140.2017.1395285. Epub 2017 Oct 26.
- Weinkove R, George P, Dasyam N, McLellan AD. Selecting costimulatory domains for chimeric antigen receptors: functional and clinical considerations. Clin Transl Immunology. 2019 May 11;8(5):e1049. doi: 10.1002/cti2.1049. eCollection 2019.
- Brentjens RJ, Davila ML, Riviere I, Park J, Wang X, Cowell LG, Bartido S, Stefanski J, Taylor C, Olszewska M, Borquez-Ojeda O, Qu J, Wasielewska T, He Q, Bernal Y, Rijo IV, Hedvat C, Kobos R, Curran K, Steinherz P, Jurcic J, Rosenblat T, Maslak P, Frattini M, Sadelain M. CD19-targeted T cells rapidly induce molecular remissions in adults with chemotherapy-refractory acute lymphoblastic leukemia. Sci Transl Med. 2013 Mar 20;5(177):177ra38. doi: 10.1126/scitranslmed.3005930.
- Song C, Sadashivaiah K, Furusawa A, Davila E, Tamada K, Banerjee A. Eomesodermin is required for antitumor immunity mediated by 4-1BB-agonist immunotherapy. Oncoimmunology. 2014 Jan 1;3(1):e27680. doi: 10.4161/onci.27680. Epub 2014 Feb 27.
- Maude SL, Frey N, Shaw PA, Aplenc R, Barrett DM, Bunin NJ, Chew A, Gonzalez VE, Zheng Z, Lacey SF, Mahnke YD, Melenhorst JJ, Rheingold SR, Shen A, Teachey DT, Levine BL, June CH, Porter DL, Grupp SA. Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia. N Engl J Med. 2014 Oct 16;371(16):1507-17. doi: 10.1056/NEJMoa1407222. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998.
- Kawalekar OU, O' Connor RS, Fraietta JA, Guo L, McGettigan SE, Posey AD Jr, Patel PR, Guedan S, Scholler J, Keith B, Snyder NW, Blair IA, Milone MC, June CH. Distinct Signaling of Coreceptors Regulates Specific Metabolism Pathways and Impacts Memory Development in CAR T Cells. Immunity. 2016 Mar 15;44(3):712. doi: 10.1016/j.immuni.2016.02.023. Epub 2016 Mar 15. No abstract available.
- Long AH, Haso WM, Shern JF, Wanhainen KM, Murgai M, Ingaramo M, Smith JP, Walker AJ, Kohler ME, Venkateshwara VR, Kaplan RN, Patterson GH, Fry TJ, Orentas RJ, Mackall CL. 4-1BB costimulation ameliorates T cell exhaustion induced by tonic signaling of chimeric antigen receptors. Nat Med. 2015 Jun;21(6):581-90. doi: 10.1038/nm.3838. Epub 2015 May 4.
- Lamers CH, Sleijfer S, van Steenbergen S, van Elzakker P, van Krimpen B, Groot C, Vulto A, den Bakker M, Oosterwijk E, Debets R, Gratama JW. Treatment of metastatic renal cell carcinoma with CAIX CAR-engineered T cells: clinical evaluation and management of on-target toxicity. Mol Ther. 2013 Apr;21(4):904-12. doi: 10.1038/mt.2013.17. Epub 2013 Feb 19.
- Lamers CH, Willemsen R, van Elzakker P, van Steenbergen-Langeveld S, Broertjes M, Oosterwijk-Wakka J, Oosterwijk E, Sleijfer S, Debets R, Gratama JW. Immune responses to transgene and retroviral vector in patients treated with ex vivo-engineered T cells. Blood. 2011 Jan 6;117(1):72-82. doi: 10.1182/blood-2010-07-294520. Epub 2010 Oct 1.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. října 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
30. září 2025
Dokončení studie (Očekávaný)
30. září 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. července 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. července 2021
První zveřejněno (Aktuální)
20. července 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. července 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. července 2021
Naposledy ověřeno
1. července 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- XYFY2021-KL092-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .