Klinisk undersøgelse af CAIX-målrettede CAR-T-celler i behandling af avanceret nyrecellekarcinom
17. juli 2021 opdateret af: The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
Dette er et eksperimentelt studie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af CAR T-celler rettet mod CAIX i behandlingen af fremskreden nyrekræft.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vi designede et klinisk studie og delte forsøget op i to faser.
Fase 1 (klatretest): 12 patienter blev tilfældigt opdelt i 4 grupper (n=3). 12 patienter blev behandlet med cyclophosphamid i en dosis på 60 mg/kg/d 8-7 dage før CAR-T-celleinfusion og fludalabin i en dosis på 25mg/m^2/d 6-2 dage før CAR-T-celleinfusion. 5 mg anti-humant CAIX monoklonalt antistof (G250) blev injiceret i leverarterien på hver patient med et interventionskateter dagen før CAR-T-celleinfusion. På dag 0 blev CAR T-celler injiceret i patienter i gruppe 1, 2, 3 eller 4 i en dosis på 1x10^7/person, 1*10^8/person, 1*10^9/person eller 1*10^ 10/ person, hhv. Infusionstiden er omkring 15-30 min. På dag 0-14 blev IL-2 (75000 IE/kg) injiceret subkutant én gang dagligt. Fra dag 15-28 blev IL-2 (75000 IE/kg) injiceret subkutant i patienterne tre gange om ugen. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere forsøgspersoners MTD (maksimal tolereret dosis) mod CAR T-celler.
Fase 2: Efter at have bestemt den passende terapeutiske dosis til patienter med nyrecellekarcinom fik 8 patienter den samme forbehandling med kemoterapi og G250-antistof. Derefter blev den passende terapeutiske dosis af CAR T-celler ifølge resultaterne af fase 1 infunderet på dag 0. På dag 0-14 blev IL-2 (75000 IE/kg) givet subkutant én gang dagligt. På dag 15-28 blev IL-2 (75000 IE/kg) givet subkutant tre gange om ugen.
Perifert blod blev indsamlet hver 4. uge for at evaluere proliferation og overlevelse af CAR-T-celler. Efter 6 måneders tæt opfølgning vil forsøgspersonerne gennemgå en sygehistorieevaluering, fysisk undersøgelse og blodprøver kvartalsvis i 2 år. Efter denne vurdering vil forsøgspersoner blive optaget i en årlig telefonopfølgning og spørgeskemaundersøgelse i op til fem år for at evaluere behandling for langvarige helbredsproblemer, såsom tilbagevenden af maligne tumorer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
20
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Hailong Li, M.D/Ph.D
- Telefonnummer: 0086-17798835021
- E-mail: Justinlee719@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Qing Zhang, Ph.D
- Telefonnummer: 0086-516-83262238
- E-mail: qingzhang@xzhmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221000
- Rekruttering
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Kontakt:
- Hailong Li, M.D/Ph.D
- Telefonnummer: 0086-17798835021
- E-mail: Justinlee719@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter i alderen fra 18 til 70 år;
- Patientens ECOG-score er ≤ 2;
- Patienter med fremskreden eller metastatisk nyrecellekarcinom:
(1) tidligere har modtaget målrettet første- og andenlinjebehandling; (2) Tidligere immunisering med PD-1/L1 og ≤2 regimer; (3) Ude af stand til at tolerere målrettet terapi eller immunterapi. 4. Der er målbare eller evaluerbare læsioner; 5. Patienternes vigtigste væv og organer fungerer godt:
- leverfunktion: ALT/AST< 3 gange den øvre grænse for normalværdi (ULN);
- Nyrefunktion: kreatinin < 220 μmol/L;
- Lungefunktion: indendørs iltmætning ≥ 95%;
- Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)≥40% 6.Patienter eller deres juridiske værger deltager frivilligt og underskriver informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Infektionssygdomme (såsom HIV, aktiv hepatitis B- eller C-infektion, aktiv tuberkulose osv.);
- Gennemførlighedsvurdering og screening viste, at transfektionen af målrettede lymfocytter var mindre end 10 %, eller at amplifikationen var utilstrækkelig (< 5 gange) under co-stimulering af CD3/CD28.
- Vitale tegn er unormale, og de, der ikke kan samarbejde med undersøgelsen;
- De, der har psykiske eller psykiske sygdomme, kan ikke samarbejde med behandling og effektvurdering;
- Meget allergisk konstitution eller alvorlig allergisk historie, især dem, der er allergiske over for IL-2;
- Personer med systemisk infektion eller alvorlig lokal infektion, som har behov for anti-infektionsbehandling;
- Kompliceret med dysfunktion af hjerte, lunge, hjerne, lever, nyre og andre vigtige organer;
- Patienter med andre tumorer;
- Læger mener, at der er andre årsager, som ikke kan indgå i behandlingen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CAR-T celle immunterapi
De registrerede patienter vil modtage CAR-T-celle-immunterapi for den nye specifikke kimære antigenreceptor af CAIX-antigen ved infusion.
|
Denne CAR-T-celle immunterapi med en ny specifik kimærisk antigenreceptor, der sigter mod CAIX-antigen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhedsevaluering: Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: Første 1 måned efter CAR-T-celle-infusion
|
At evaluere forekomsten og sværhedsgraden af mulige bivirkninger inden for en måned efter målrettet CAIX CAR-T-infusion, inklusive cytokinfrigivelsessyndrom og on-target toksicitet.
|
Første 1 måned efter CAR-T-celle-infusion
|
|
Effektivitetsevaluering
Tidsramme: 3 måneder efter CAR-T-celle-infusion
|
For at observere effektiviteten af CAR-T-celler efter infusion, vil total remissionsrate (ORR), fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR), sygdomsstabilitet (SD) eller progression (PD) blive brugt til evaluering.
|
3 måneder efter CAR-T-celle-infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder efter infusion af CAR-T-celler
|
Progressionsfri overlevelsestid (PFS).
|
24 måneder efter infusion af CAR-T-celler
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder efter infusion af CAR-T-celler
|
Samlet overlevelsestid (OS).
|
24 måneder efter infusion af CAR-T-celler
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Junnian Zheng, M.D/Ph.D, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- Ledende efterforsker: Hailong Li, M.D/Ph.D, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- Ledende efterforsker: Qing Zhang, Ph.D, Xuzhou Medical University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Linehan WM, Ricketts CJ. Kidney cancer in 2016: RCC - advances in targeted therapeutics and genomics. Nat Rev Urol. 2017 Feb;14(2):76-78. doi: 10.1038/nrurol.2016.260. Epub 2016 Dec 29. No abstract available.
- Zhang Q, Li H, Yang J, Li L, Zhang B, Li J, Zheng J. Strategies to improve the clinical performance of chimeric antigen receptor-modified T cells for cancer. Curr Gene Ther. 2013 Feb;13(1):65-70. doi: 10.2174/156652313804806570.
- Sadelain M, Riviere I, Riddell S. Therapeutic T cell engineering. Nature. 2017 May 24;545(7655):423-431. doi: 10.1038/nature22395.
- Xu J, Tian K, Zhang H, Li L, Liu H, Liu J, Zhang Q, Zheng J. Chimeric antigen receptor-T cell therapy for solid tumors require new clinical regimens. Expert Rev Anticancer Ther. 2017 Dec;17(12):1099-1106. doi: 10.1080/14737140.2017.1395285. Epub 2017 Oct 26.
- Weinkove R, George P, Dasyam N, McLellan AD. Selecting costimulatory domains for chimeric antigen receptors: functional and clinical considerations. Clin Transl Immunology. 2019 May 11;8(5):e1049. doi: 10.1002/cti2.1049. eCollection 2019.
- Brentjens RJ, Davila ML, Riviere I, Park J, Wang X, Cowell LG, Bartido S, Stefanski J, Taylor C, Olszewska M, Borquez-Ojeda O, Qu J, Wasielewska T, He Q, Bernal Y, Rijo IV, Hedvat C, Kobos R, Curran K, Steinherz P, Jurcic J, Rosenblat T, Maslak P, Frattini M, Sadelain M. CD19-targeted T cells rapidly induce molecular remissions in adults with chemotherapy-refractory acute lymphoblastic leukemia. Sci Transl Med. 2013 Mar 20;5(177):177ra38. doi: 10.1126/scitranslmed.3005930.
- Song C, Sadashivaiah K, Furusawa A, Davila E, Tamada K, Banerjee A. Eomesodermin is required for antitumor immunity mediated by 4-1BB-agonist immunotherapy. Oncoimmunology. 2014 Jan 1;3(1):e27680. doi: 10.4161/onci.27680. Epub 2014 Feb 27.
- Maude SL, Frey N, Shaw PA, Aplenc R, Barrett DM, Bunin NJ, Chew A, Gonzalez VE, Zheng Z, Lacey SF, Mahnke YD, Melenhorst JJ, Rheingold SR, Shen A, Teachey DT, Levine BL, June CH, Porter DL, Grupp SA. Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia. N Engl J Med. 2014 Oct 16;371(16):1507-17. doi: 10.1056/NEJMoa1407222. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998.
- Kawalekar OU, O' Connor RS, Fraietta JA, Guo L, McGettigan SE, Posey AD Jr, Patel PR, Guedan S, Scholler J, Keith B, Snyder NW, Blair IA, Milone MC, June CH. Distinct Signaling of Coreceptors Regulates Specific Metabolism Pathways and Impacts Memory Development in CAR T Cells. Immunity. 2016 Mar 15;44(3):712. doi: 10.1016/j.immuni.2016.02.023. Epub 2016 Mar 15. No abstract available.
- Long AH, Haso WM, Shern JF, Wanhainen KM, Murgai M, Ingaramo M, Smith JP, Walker AJ, Kohler ME, Venkateshwara VR, Kaplan RN, Patterson GH, Fry TJ, Orentas RJ, Mackall CL. 4-1BB costimulation ameliorates T cell exhaustion induced by tonic signaling of chimeric antigen receptors. Nat Med. 2015 Jun;21(6):581-90. doi: 10.1038/nm.3838. Epub 2015 May 4.
- Lamers CH, Sleijfer S, van Steenbergen S, van Elzakker P, van Krimpen B, Groot C, Vulto A, den Bakker M, Oosterwijk E, Debets R, Gratama JW. Treatment of metastatic renal cell carcinoma with CAIX CAR-engineered T cells: clinical evaluation and management of on-target toxicity. Mol Ther. 2013 Apr;21(4):904-12. doi: 10.1038/mt.2013.17. Epub 2013 Feb 19.
- Lamers CH, Willemsen R, van Elzakker P, van Steenbergen-Langeveld S, Broertjes M, Oosterwijk-Wakka J, Oosterwijk E, Sleijfer S, Debets R, Gratama JW. Immune responses to transgene and retroviral vector in patients treated with ex vivo-engineered T cells. Blood. 2011 Jan 6;117(1):72-82. doi: 10.1182/blood-2010-07-294520. Epub 2010 Oct 1.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. oktober 2021
Primær færdiggørelse (Forventet)
30. september 2025
Studieafslutning (Forventet)
30. september 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. juli 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. juli 2021
Først opslået (Faktiske)
20. juli 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. juli 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. juli 2021
Sidst verificeret
1. juli 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- XYFY2021-KL092-02
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .