CAIX-kohdennettujen CAR-T-solujen kliininen tutkimus pitkälle edenneen munuaissolusyövän hoidossa
lauantai 17. heinäkuuta 2021 päivittänyt: The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
Tämä on kokeellinen tutkimus CAIX:iin kohdistuvien CAR T-solujen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi edenneen munuaissyövän hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Suunnittelimme kliinisen tutkimuksen ja jaoimme tutkimuksen kahteen vaiheeseen.
Vaihe 1 (kiipeilytesti): 12 potilasta jaettiin satunnaisesti 4 ryhmään (n=3). 12 potilasta hoidettiin syklofosfamidilla annoksella 60 mg/kg/d 8-7 päivää ennen CAR-T-soluinfuusiota ja fludalabiinilla annoksella 25 mg/m^2/d 6-2 päivää ennen CAR-T-soluinfuusiota. 5 mg anti-ihmisen monoklonaalista CAIX-vasta-ainetta (G250) injektoitiin kunkin potilaan maksavaltimoon interventiokatetrin avulla CAR-T-solujen infuusiota edeltävänä päivänä. Päivänä 0 CAR T-soluja injektoitiin ryhmän 1, 2, 3 tai 4 potilaisiin annoksella 1x10^7/henkilö, 1*10^8/henkilö, 1*10^9/henkilö tai 1*10^ 10/hlö vastaavasti. Infuusioaika on noin 15-30 minuuttia. Päivinä 0-14 IL-2:ta (75 000 IU/kg) injektoitiin ihonalaisesti kerran päivässä. Päivistä 15-28 IL-2:ta (75000 IU/kg) injektoitiin potilaille ihon alle kolme kertaa viikossa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida koehenkilöiden MTD:tä (maksimi siedetty annos) CAR T-soluja vastaan.
Vaihe 2: Kun munuaissyöpäpotilaille oli määritetty sopiva terapeuttinen annos, 8 potilasta sai saman esihoidon kemoterapialla ja G250-vasta-aineella. Sitten sopiva terapeuttinen annos CAR T-soluja vaiheen 1 tulosten mukaisesti infusoitiin päivänä 0. Päivänä 0-14 IL-2:ta (75000 IU/kg) annettiin ihonalaisesti kerran päivässä. Päivinä 15-28 IL-2:ta (75000 IU/kg) annettiin ihonalaisesti kolme kertaa viikossa.
Perifeeristä verta kerättiin 4 viikon välein CAR-T-solujen proliferaation ja eloonjäämisen arvioimiseksi. Kuuden kuukauden tiiviin seurannan jälkeen koehenkilöille suoritetaan sairaushistorian arviointi, lääkärintarkastus ja verikokeet neljännesvuosittain 2 vuoden ajan. Tämän arvioinnin jälkeen koehenkilöt otetaan mukaan vuosittaiseen puhelinseurantaan ja kyselyyn enintään viiden vuoden ajan, jotta voidaan arvioida pitkäaikaisten terveysongelmien, kuten pahanlaatuisten kasvainten uusiutumisen, hoitoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hailong Li, M.D/Ph.D
- Puhelinnumero: 0086-17798835021
- Sähköposti: Justinlee719@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Qing Zhang, Ph.D
- Puhelinnumero: 0086-516-83262238
- Sähköposti: qingzhang@xzhmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kiina, 221000
- Rekrytointi
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Hailong Li, M.D/Ph.D
- Puhelinnumero: 0086-17798835021
- Sähköposti: Justinlee719@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–70-vuotiaat mies- tai naispotilaat;
- Potilaan ECOG-pistemäärä on ≤ 2;
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen munuaissyöpä:
(1) olet aiemmin saanut ensimmäisen ja toisen linjan kohdennettua hoitoa; (2) Aiempi immunisointi PD-1/L1- ja ≤2-ohjelmilla; (3) Ei pysty sietämään kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa. 4. On mitattavissa olevia tai arvioitavia leesioita; 5. Potilaiden tärkeimmät kudokset ja elimet toimivat hyvin:
- maksan toiminta: ALT/AST< 3 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN);
- Munuaisten toiminta: kreatiniini < 220 μmol/L;
- Keuhkojen toiminta: sisätilojen happisaturaatio ≥ 95 %;
- Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥40 % 6. Potilaat tai heidän lailliset huoltajansa osallistuvat vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tartuntataudit (kuten HIV, aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, aktiivinen tuberkuloosi jne.);
- Toteutettavuusarviointi ja seulonta osoittivat, että kohdistettujen lymfosyyttien transfektio oli alle 10 % tai monistus oli riittämätön (< 5 kertaa) CD3/CD28:n yhteisstimulaation aikana.
- Elintoiminnot ovat epänormaaleja, ja ne, jotka eivät pysty yhteistyöhön tutkimuksen kanssa;
- Psyykkisiä tai psyykkisiä sairauksia sairastavat eivät voi tehdä yhteistyötä hoidon ja tehokkuuden arvioinnin kanssa;
- Erittäin allerginen rakenne tai vakava allerginen historia, erityisesti niillä, jotka ovat allergisia IL-2:lle;
- Potilaat, joilla on systeeminen infektio tai vaikea paikallinen infektio ja jotka tarvitsevat infektion vastaista hoitoa;
- Komplisoituu sydämen, keuhkojen, aivojen, maksan, munuaisten ja muiden tärkeiden elinten toimintahäiriöihin;
- Potilaat, joilla on muita kasvaimia;
- Lääkärit uskovat, että on muita syitä, joita ei voida sisällyttää hoitoon.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CAR-T-soluimmunoterapia
Rekisteröidyt potilaat saavat CAR-T-soluimmunoterapiaa CAIX-antigeenin uudelle spesifiselle kimeeriselle antigeenireseptorille infuusiona.
|
Tämä CAR-T-soluimmunoterapia uudella spesifisellä kimeerisellä antigeenireseptorilla, joka tähtää CAIX-antigeeniin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuusarviointi: Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Ensimmäinen kuukausi CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Arvioida mahdollisten haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus kuukauden sisällä kohdistetusta CAIX CAR-T -infuusion jälkeen, mukaan lukien sytokiinien vapautumisoireyhtymä ja kohdetoksisuus.
|
Ensimmäinen kuukausi CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
|
Tehokkuuden arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
CAR-T-solujen tehokkuuden tarkkailemiseksi infuusion jälkeen arvioinnissa käytetään kokonaisremissionopeutta (ORR), täydellistä remissiota (CR), osittaista remissiota (PR), sairauden stabiilisuutta (SD) tai etenemistä (PD).
|
3 kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Progression-free survival (PFS) -aika
|
24 kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS).
|
24 kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Junnian Zheng, M.D/Ph.D, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- Päätutkija: Hailong Li, M.D/Ph.D, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- Päätutkija: Qing Zhang, Ph.D, Xuzhou Medical University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Linehan WM, Ricketts CJ. Kidney cancer in 2016: RCC - advances in targeted therapeutics and genomics. Nat Rev Urol. 2017 Feb;14(2):76-78. doi: 10.1038/nrurol.2016.260. Epub 2016 Dec 29. No abstract available.
- Zhang Q, Li H, Yang J, Li L, Zhang B, Li J, Zheng J. Strategies to improve the clinical performance of chimeric antigen receptor-modified T cells for cancer. Curr Gene Ther. 2013 Feb;13(1):65-70. doi: 10.2174/156652313804806570.
- Sadelain M, Riviere I, Riddell S. Therapeutic T cell engineering. Nature. 2017 May 24;545(7655):423-431. doi: 10.1038/nature22395.
- Xu J, Tian K, Zhang H, Li L, Liu H, Liu J, Zhang Q, Zheng J. Chimeric antigen receptor-T cell therapy for solid tumors require new clinical regimens. Expert Rev Anticancer Ther. 2017 Dec;17(12):1099-1106. doi: 10.1080/14737140.2017.1395285. Epub 2017 Oct 26.
- Weinkove R, George P, Dasyam N, McLellan AD. Selecting costimulatory domains for chimeric antigen receptors: functional and clinical considerations. Clin Transl Immunology. 2019 May 11;8(5):e1049. doi: 10.1002/cti2.1049. eCollection 2019.
- Brentjens RJ, Davila ML, Riviere I, Park J, Wang X, Cowell LG, Bartido S, Stefanski J, Taylor C, Olszewska M, Borquez-Ojeda O, Qu J, Wasielewska T, He Q, Bernal Y, Rijo IV, Hedvat C, Kobos R, Curran K, Steinherz P, Jurcic J, Rosenblat T, Maslak P, Frattini M, Sadelain M. CD19-targeted T cells rapidly induce molecular remissions in adults with chemotherapy-refractory acute lymphoblastic leukemia. Sci Transl Med. 2013 Mar 20;5(177):177ra38. doi: 10.1126/scitranslmed.3005930.
- Song C, Sadashivaiah K, Furusawa A, Davila E, Tamada K, Banerjee A. Eomesodermin is required for antitumor immunity mediated by 4-1BB-agonist immunotherapy. Oncoimmunology. 2014 Jan 1;3(1):e27680. doi: 10.4161/onci.27680. Epub 2014 Feb 27.
- Maude SL, Frey N, Shaw PA, Aplenc R, Barrett DM, Bunin NJ, Chew A, Gonzalez VE, Zheng Z, Lacey SF, Mahnke YD, Melenhorst JJ, Rheingold SR, Shen A, Teachey DT, Levine BL, June CH, Porter DL, Grupp SA. Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia. N Engl J Med. 2014 Oct 16;371(16):1507-17. doi: 10.1056/NEJMoa1407222. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998.
- Kawalekar OU, O' Connor RS, Fraietta JA, Guo L, McGettigan SE, Posey AD Jr, Patel PR, Guedan S, Scholler J, Keith B, Snyder NW, Blair IA, Milone MC, June CH. Distinct Signaling of Coreceptors Regulates Specific Metabolism Pathways and Impacts Memory Development in CAR T Cells. Immunity. 2016 Mar 15;44(3):712. doi: 10.1016/j.immuni.2016.02.023. Epub 2016 Mar 15. No abstract available.
- Long AH, Haso WM, Shern JF, Wanhainen KM, Murgai M, Ingaramo M, Smith JP, Walker AJ, Kohler ME, Venkateshwara VR, Kaplan RN, Patterson GH, Fry TJ, Orentas RJ, Mackall CL. 4-1BB costimulation ameliorates T cell exhaustion induced by tonic signaling of chimeric antigen receptors. Nat Med. 2015 Jun;21(6):581-90. doi: 10.1038/nm.3838. Epub 2015 May 4.
- Lamers CH, Sleijfer S, van Steenbergen S, van Elzakker P, van Krimpen B, Groot C, Vulto A, den Bakker M, Oosterwijk E, Debets R, Gratama JW. Treatment of metastatic renal cell carcinoma with CAIX CAR-engineered T cells: clinical evaluation and management of on-target toxicity. Mol Ther. 2013 Apr;21(4):904-12. doi: 10.1038/mt.2013.17. Epub 2013 Feb 19.
- Lamers CH, Willemsen R, van Elzakker P, van Steenbergen-Langeveld S, Broertjes M, Oosterwijk-Wakka J, Oosterwijk E, Sleijfer S, Debets R, Gratama JW. Immune responses to transgene and retroviral vector in patients treated with ex vivo-engineered T cells. Blood. 2011 Jan 6;117(1):72-82. doi: 10.1182/blood-2010-07-294520. Epub 2010 Oct 1.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 30. syyskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 30. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 4. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 17. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 20. heinäkuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. heinäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 17. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- XYFY2021-KL092-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .