多発性硬化症における自家造血幹細胞移植と比較したオクレリズマブまたはアレムツズマブ - 第 2 相ランダム化比較試験 (COAST)

包含基準（CARE-MS-II3、ガイドライン、および治療失敗のリオ基準に基づく）：

• -研究プロトコルを遵守するための書面によるインフォームドコンセントと同意
• 年齢: 18-55 歳
• EDSS：0.0～6.0
• McDonald 2010 による RRMS
• 発症後10年未満の疾患経過
• -次の治療失敗のいずれかが発生した活動性疾患-承認されたDMTの開始後6か月以内
• 過去12か月以内に2回以上の再発

また

• 過去 12 か月以内に 1 回の再発と MRI での Gd 増強病変 > 3 mm > 再発開始の前後 3 か月または 2 つの新しい T2 病変

また

• -過去6か月間のMRI活動の進行中の兆候（昨年のいずれかの検査で3 mm以上の病変のGd増強;または5つ以上の新しいT2病変（3 mm以上）

また

• ナタリズマブで安定しているが、PML リスクの増加により治療を中止しなければならない患者は、ナタリズマブの終了後 6 か月以内に MRI で新しい T2 または Gd 増強病変が示され、治療開始前に少なくとも 1 つの他の治療の失敗が示された場合、活動的であると定義されます。ナタリズマブは文書化されています。

除外基準:

• 二次または一次進行型 MS
• 妊娠中、またはaHSCTに適合しないその他の病状
• -血液学者/移植専門医によると、aHSCTの使用を妨げる治療または病状
• -以前にナタリズマブで治療された患者のジョンカニンガムウイルス（JCV）抗体指数が1.5を超える場合、スクリーニング前のCSF JCV-PCRが陰性である場合は利用できません
• 治療開始前30日間の再発。 この期間中に再発が発生し、その他の適格基準が満たされた場合、治療の開始は、ステロイドの投与後少なくとも 30 日まで延期されます。

• -同時の臨床的に重要な（研究者および血液学者/移植専門医によって決定されるように）心臓、免疫学的、肺、神経学的、腎臓または次のような他の主要な疾患：

  • -顕著な心臓病（左室駆出率（LVEF）<40％、心筋梗塞または虚血、制御不能な不整脈、心嚢液> 1 cm）
  • 脳血管疾患
  • 腎疾患 (クレアチニンクリアランス < 30 ml/分/m2)
  • 呼吸器疾患 (DLCO < 予測値 40%)
  • -活動的な出血または凝固疾患
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴またはHIV抗体検査陽性
  • -HIV、B型肝炎表面抗原陽性、C型肝炎PCR陽性を含む、制御されていない急性または慢性感染症
  • 子宮頸部または皮膚の上皮内以外のがん
• -このプロトコルの要件を順守することを望まない、または順守できない (身体的、精神的、または社会的) 患者に影響を与える可能性がある状態 (身体的、精神的、または社会的) スケジュール通りにフォローアップのために戻ってくる患者。 避妊をしたくない。
• -この研究への以前の参加、aHSCTによる以前の治療、またはすでに両方の比較対象

• 継続的な免疫療法。 インターフェロンまたはグラチラメラセテートによる治療は、洗い流す必要はありません。 oc-relizumab/alemtuzumab または aHSCT の前の治療の一時停止:

  • フマル酸ジメチルとフィンゴリモドの場合：8週間
  • ナタリズマブ：8週間
  • オクレリズマブの場合: 12 週間
  • アレムツズマブの場合: 12 か月
  • テリフルノミドの場合：コレスチラミンによる除去の4週間後
  • クラドリビンの場合: 24 週間
• -定期的な患者ケアの一部とは見なされないスクリーニングおよびベースライン調査を含む、このプロトコルに基づくテストの前に、書面によるインフォームドコンセントを提供できない認知障害のある患者。