다발성 경화증에서 자가 조혈 줄기 세포 이식과 비교한 Ocrelizumab 또는 Alemtuzumab - 2상 무작위 대조 시험 (COAST)
고염증성 다발성 경화증(COAST)에서 Ocrelizumab 또는 Alemtuzumab을 자가 조혈 줄기 세포 이식(aHSCT)과 비교하기 위한 무작위 대조 시험
오크렐리주맙 또는 알렘투주맙과 자가 조혈모세포이식(aHSCT)의 효능과 안전성을 비교하기 위한 다기관 통제 2상 시험. 활성 재발 완화 MS-환자가 포함되어 오크렐리주맙 또는 alemtuzumab 대 aHSCT에 무작위 배정됩니다. 1차 종료점은 확장 장애 상태 척도(EDSS) 진행 없음, 재발 없음, 새로운 T2 병변 없음 및 Gd-강화 병변 없음으로 표시되는 NEDA 실패(질병 활동의 증거 없음)에 의해 평가된 치료 실패까지의 시간입니다.
이 시험은 모든 치료법의 효능과 안전성에 대한 추가 정보를 얻을 수 있는 기회를 제공하고 고도로 활동적인 RRMS의 면역학에 대한 새로운 통찰력을 제공할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
오크렐리주맙 또는 알렘투주맙과 aHSCT의 효능과 안전성을 비교하기 위한 평가자 맹검 다기관 무작위 통제 II상 시험. 활성 RRMS-환자가 포함되어 오크렐리주맙 또는 alemtuzumab 대 aHSCT에 무작위 배정됩니다. 1차 종료점은 확장 장애 상태 척도(EDSS) 진행 없음, 재발 없음, 새로운 T2 병변 없음 및 Gd-강화 병변 없음으로 표시되는 NEDA 실패(질병 활동의 증거 없음)에 의해 평가된 치료 실패까지의 시간입니다.
aHSCT는 활성 재발-완화 MS에서 염증성 질환 활성 및 재발을 감소시키는 데 매우 효과적인 것으로 보입니다. 코호트 데이터는 aHSCT 후 최대 10년 이상 동안 염증성 질환 활동의 장기 정체를 보여줍니다. 그러나 aHSCT와 승인된 치료법을 비교한 무작위 대조 시험의 효능 데이터는 여전히 부족합니다.
문서화된 치료 실패가 있는 MS 환자의 질병 활동에 관한 가장 유용한 데이터는 CARE-MS II 시험에서 나온 것입니다. 2년 후 임상적 또는 방사선학적 질병 활동이 없는 환자의 비율은 알렘투주맙에서 32%였습니다. 질병 활동 부재에 대한 aHSCT 시험 데이터는 2년 후 NEDA 비율이 70~90%임을 보여줍니다. 여기서 우리는 ocrelizumab/alemtuzumab 및 aHSCT 그룹에 대해 각각 2년 후 40% 및 80%를 가정합니다.
세 가지 치료법 모두에 대해 잠재적인 장기적 이점과 잠재적으로 유해한 치료 관련 위험이 균형을 이루어야 합니다. 무작위 통제 시험은 모든 치료의 효능과 안전성에 대한 추가 정보를 얻을 수 있는 기회를 제공하고 고활성 RRMS의 면역학에 대한 새로운 통찰력을 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Hamburg, 독일, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Mannheim, 독일, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준(치료 실패에 대한 CARE-MS-II3, 가이드라인 및 Rio 기준):
- 서면 동의서 및 연구 프로토콜 준수에 대한 동의
- 나이: 18-55세
- EDSS: 0.0 - 6.0
- 맥도날드 2010에 따른 RRMS
- < 증상 발현 후 10년의 질병 경과
- 승인된 DMT 시작 후 6개월 이내에 다음 치료 실패 중 하나가 발생하는 활동성 질병
- 지난 12개월 이내에 2회 이상의 재발
또는
- 지난 12개월 이내에 1개의 재발 및 MRI에서 > 3 mm > 재발 발병 전후 3개월 또는 2개의 새로운 T2-병변에서 Gd-증강 병변
또는
- 지난 6개월 동안 MRI 활동의 진행 중인 징후(지난해 모든 검사에서 ≥ 3mm 병변의 Gd-en-hancing 또는 5개 이상의 새로운 T2 병변(≥ 3mm)
또는
- natalizumab에서 안정적이지만 증가하는 PML 위험으로 인해 치료를 중단해야 하는 환자는 natalizumab 종료 후 6개월 이내에 MRI에서 새로운 T2 또는 Gd 강화 병변이 나타나고 이전에 적어도 하나의 다른 치료 실패가 나타나면 활동성으로 정의됩니다. natalizumab이 문서화되어 있습니다.
제외 기준:
- 이차 또는 일차 진행성 MS
- 임신 또는 aHSCT와 호환되지 않는 기타 의학적 상태
- 혈액학자/이식 전문의에 따르면 aHSCT 사용을 배제하는 모든 치료 또는 의학적 상태
- 스크리닝 전 음성 CSF JCV-PCR을 사용할 수 없는 경우 이전에 natalizumab 치료를 받은 환자에서 > 1.5의 John Cunningham 바이러스(JCV) 항체 지수
- 치료 시작 전 30일 동안 재발. 이 기간 동안 재발이 발생하고 적격 기준이 달리 충족되면 치료 시작은 스테로이드 투여 후 최소 30일까지 연기됩니다.
동시 임상적으로 유의미한(조사관 및 혈액학자/이식 전문의에 의해 결정됨) 심장, 면역학적, 폐, 신경학적, 신장 또는 다음과 같은 기타 주요 질병:
- 현저한 심장 질환(좌심실 박출률(LVEF) < 40%, 심근 경색 또는 허혈, 조절되지 않는 부정맥, 심낭 삼출 > 1cm)
- 뇌혈관 질환
- 신장 질환(크레아티닌 청소율 < 30 ml/min/m2)
- 호흡기 질환(DLCO < 40% 예측)
- 활성 출혈 또는 응고 질환
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 양성 HIV 항체 검사 이력
- HIV, B형 간염 표면 항원 양성 및 C형 간염 PCR 양성을 포함하여 제어되지 않는 모든 급성 또는 만성 감염
- 제자리 자궁 경부 또는 피부를 제외한 암
- 일정에 따라 후속 방문을 위해 돌아오는 환자에게 영향을 미칠 수 있는 상태(신체적, 정신적 또는 사회적)의 존재를 포함하여 이 프로토콜의 요구 사항을 준수하지 않거나 준수할 수 없음. 피임법 사용에 대한 내키지 않음.
- 이 연구에 대한 이전 참여, aHSCT를 사용한 이전 치료 또는 이미 두 비교 대상
지속적인 면역 요법. 인터페론이나 글라티-라메라세테이트로 치료하면 씻어낼 필요가 없습니다. oc-relizumab/alemtuzumab 또는 aHSCT 전 치료 중단은 다음과 같습니다.
- 디메틸푸마레이트 및 핀골리모드의 경우: 8주
- 나탈리주맙: 8주
- 오크렐리주맙: 12주
- 알렘투주맙: 12개월
- 테리플루노마이드의 경우: 콜레스티-라민 제거 4주 후
- 클라드리빈의 경우: 24주
- 일상적인 환자 치료의 일부로 간주되지 않는 스크리닝 및 기본 조사를 포함하여 이 프로토콜에 따른 모든 테스트 전에 사전 서면 동의를 제공할 수 없는 인지 장애가 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중재(aHSCT)
자가 조혈 줄기 세포 이식.
동원은 2 g/m2 시클로포스파미드 및 10 μg/kg G-CSF로 5일부터 성분채집이 완료될 때까지 수행됩니다.
컨디셔닝은 +1일(10mg/kg) 및 +2일(10mg /킬로그램).
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자가 조혈 줄기 세포 이식
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활성 비교기: 제어
대조군에서는 환자와 의사가 선택할 치료를 결정합니다.
환자는 SmPC(연속 6개월마다 600mg)에 따라 오크렐리주맙으로 치료받거나 SmPC(연속 5일 동안 12mg/일 및 3일 동안 365일 후 다시)에 따라 알렘투주맙으로 치료받게 됩니다.
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6개월마다 지속적으로 600mg
연속 5일 동안 12mg/일 및 365일 후 다시 3일
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NEDA 실패로 평가한 치료 실패까지의 시간(질병 활동의 증거 없음)
기간: 연구 완료를 통해 평균 최소 2년
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다음에 의해 정의된 후속 조치 동안 NEDA의 실패(질병 활성의 증거 없음)에 의해 평가된 치료 실패까지의 시간:
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연구 완료를 통해 평균 최소 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EDSS에서 정의한 치료의 효능
기간: 연구 완료를 통해 평균 최소 2년
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EDSS 변경 및 EDSS 개선이 고려됩니다.
EDSS 개선은 3개월 후 확인된 개선으로 정의됨
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연구 완료를 통해 평균 최소 2년
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연간 재발률로 정의되는 치료 효능
기간: 연구 완료를 통해 평균 최소 2년
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연간 재발 횟수로 계산
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연구 완료를 통해 평균 최소 2년
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새로운 T2 병변의 수로 정의되는 치료 효능
기간: 연구 완료를 통해 평균 최소 2년
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새로운 T2 병변의 누적 수로 계산
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연구 완료를 통해 평균 최소 2년
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Gd 강화 병변의 수로 정의되는 치료 효능
기간: 연구 완료를 통해 평균 최소 2년
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GD 향상 병변의 누적 수로 계산
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연구 완료를 통해 평균 최소 2년
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다발성 경화증 기능성 복합(MSFC) 변화로 정의되는 치료의 효능
기간: 연구 완료를 통해 평균 최소 2년
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개별 측정(SDMT, 9 HPT, 25 FWT)에 대해 합산된 Z-점수를 기준으로 함
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연구 완료를 통해 평균 최소 2년
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MS(HAQUAMS)에서 함부르크 삶의 질 척도에 의해 정의된 치료의 효능
기간: 연구 완료를 통해 평균 최소 2년
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HAQUAMS 합계 점수 등급(1에서 5 사이의 값)을 기반으로 함
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연구 완료를 통해 평균 최소 2년
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Percentage Brain Volume Change(PBVC)로 정의되는 치료의 효능
기간: 연구 완료를 통해 평균 최소 2년
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뇌 조직 부피(회백질, 백질)는 절대 백분율 뇌 부피 변화를 계산하기 위해 T1 강조 이미지에서 평가됩니다.
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연구 완료를 통해 평균 최소 2년
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회백질 및 백질 위축으로 정의되는 치료 효능
기간: 연구 완료를 통해 평균 최소 2년
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T1 강조 영상에서 평가된 회백질 및 백질 부피 변화에 기반
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연구 완료를 통해 평균 최소 2년
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NCI 등급 3 및 4 비혈액학적 독성을 포함한 AE/SAE 비율
기간: 연구 완료를 통해 평균 최소 2년
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NCI 등급 3 및 4 비혈액학적 독성을 포함하는 AE/SAE 비율로 정의되는 치료의 안전성
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연구 완료를 통해 평균 최소 2년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- inims-009
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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