Ocrelizumabe ou Alemtuzumabe Comparado com Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas na Esclerose Múltipla - um Estudo Randomizado Controlado de Fase 2 (COAST)
Um estudo controlado randomizado para comparar ocrelizumabe ou alemtuzumabe com transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (aHSCT) na esclerose múltipla inflamatória alta (COAST)
Um estudo multicêntrico controlado de fase II para comparar a eficácia e segurança de ocrelizumabe ou alemtuzumabe e transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (aHSCT). Pacientes com EM recorrente-remitente ativa serão incluídos e randomizados para ocrelizumabe ou alemtuzumabe versus aHSCT. O desfecho primário será o tempo até a falha do tratamento, conforme avaliado pela falha do NEDA (sem evidência de atividade da doença), conforme representado por: nenhuma progressão na escala expandida do estado de incapacidade (EDSS), sem recaída, sem nova lesão T2 e sem lesão intensificada por Gd.
Este estudo oferece a oportunidade de obter mais informações sobre a eficácia e segurança de todos os tratamentos e fornecerá novos insights sobre a imunologia da EMRR altamente ativa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Um estudo de fase II randomizado, controlado e multicêntrico, cego para o avaliador, para comparar a eficácia e a segurança de ocrelizumabe ou alemtuzumabe e aHSCT. Pacientes com EMRR ativos serão incluídos e randomizados para ocrelizumabe ou alemtuzumabe versus aHSCT. O desfecho primário será o tempo até a falha do tratamento, conforme avaliado pela falha do NEDA (sem evidência de atividade da doença), conforme representado por: nenhuma progressão na escala expandida do estado de incapacidade (EDSS), sem recaída, sem nova lesão T2 e sem lesão intensificada por Gd.
O aHSCT parece ser altamente eficaz na redução da atividade inflamatória da doença e das recidivas na EM remitente-recorrente ativa. Os dados da coorte mostram uma estagnação de longo prazo da atividade da doença inflamatória por até 10 anos ou mais após o TCTH. No entanto, ainda faltam dados de eficácia de ensaios controlados randomizados comparando aHSCT com tratamentos aprovados.
Os melhores dados disponíveis sobre a atividade da doença em pacientes com EM com falha documentada do tratamento são do estudo CARE-MS II. A taxa de pacientes sem atividade clínica ou radiológica da doença após 2 anos foi de 32% com alentuzumabe. Os dados do estudo aHSCT sobre ausência de atividade da doença mostram taxas de NEDA entre 70 e 90% após 2 anos. Aqui assumimos 40% e 80% após 2 anos para os grupos ocrelizumabe/alemtuzumabe e aHSCT, respectivamente.
Para todos os três tratamentos, um potencial benefício a longo prazo deve ser equilibrado com riscos potencialmente prejudiciais relacionados ao tratamento. Um estudo controlado randomizado oferece a oportunidade de obter mais informações sobre a eficácia e segurança de todos os tratamentos e fornecerá novos insights sobre a imunologia da EMRR altamente ativa.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão (com base no CARE-MS-II3, diretrizes e critérios Rio para falha do tratamento):
- Consentimento informado por escrito e concordância em cumprir o protocolo do estudo
- Idade: 18-55 anos
- EDSS: 0,0 - 6,0
- EMRR de acordo com McDonald 2010
- < 10 anos de curso da doença após o início dos sintomas
- Doença ativa com uma das seguintes falhas de tratamento ocorrendo não antes de 6 meses após o início de um DMT aprovado
- 2 ou mais recaídas nos últimos 12 meses
ou
- 1 recidiva nos últimos 12 meses e uma lesão realçada por Gd na ressonância magnética > 3 mm > 3 meses antes ou depois do início da recidiva ou 2 novas lesões em T2
ou
- Sinais contínuos de atividade de ressonância magnética nos últimos 6 meses (aumento de Gd de lesão ≥ 3 mm em qualquer exame no último ano; ou mais de 5 novas lesões T2 (≥ 3 mm)
ou
- Os pacientes estáveis sob natalizumabe, mas que precisam interromper o tratamento devido a um risco crescente de PML, são definidos como ativos, se uma ressonância magnética dentro de 6 meses após o término do natalizumabe mostrar novas lesões T2 ou Gd e pelo menos uma outra falha de tratamento antes de natalizumabe está documentado.
Critério de exclusão:
- EM progressiva secundária ou primária
- Gravidez ou outra condição médica incompatível com aHSCT
- Qualquer tratamento ou condição médica que, de acordo com o hematologista/especialista em transplante, impeça o uso de aHSCT
- Índice de anticorpos do vírus John Cunningham (JCV) de > 1,5 em pacientes previamente tratados com natalizumabe, se um LCR negativo JCV-PCR antes da triagem não estiver disponível
- Recaída durante 30 dias antes do início do tratamento. Se ocorrer uma recaída durante este período e os critérios de elegibilidade forem preenchidos, o início do tratamento será adiado até pelo menos 30 dias após o recebimento de esteróides.
Doença concomitante clinicamente significativa (conforme determinado pelos investigadores e hematologista/especialista em transplante) cardíaca, imunológica, pulmonar, neurológica, renal ou outra importante, como:
- Doença cardíaca proeminente (fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40%, infarto do miocárdio ou isquemia, arritmias não controladas, derrame pericárdico > 1 cm)
- Doença cerebrovascular
- Doença renal (depuração de creatinina < 30 ml/min/m2)
- Doença respiratória (DLCO < 40% do previsto)
- Sangramento ativo ou doença de coagulação
- História do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou teste de anticorpos HIV positivo
- Qualquer infecção aguda ou crônica descontrolada, incluindo HIV, positividade do antígeno de superfície da hepatite B e positividade da PCR da hepatite C
- Câncer, exceto in situ cervical ou cutâneo
- Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os requisitos deste protocolo, incluindo a presença de qualquer condição (física, mental ou social) que possa afetar o retorno do paciente para consultas de acompanhamento no horário. Falta de vontade de usar métodos contraceptivos.
- Participação anterior neste estudo, tratamento anterior com aHSCT ou já ambos os comparadores
Imunoterapia em andamento. O tratamento com interferon ou glati-rameracetato não necessita de wash-out. A pausa do tratamento antes de oc-relizumabe/alemtuzumabe ou aHSCT será:
- para dimetilfumarato e fingolimod: 8 semanas
- para natalizumabe: 8 semanas
- para ocrelizumabe: 12 semanas
- para alentuzumabe: 12 meses
- para teriflunomida: 4 semanas após eliminação com colestiramina
- para cladribina: 24 semanas
- Pacientes com deficiências cognitivas incapazes de fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer teste sob este protocolo, incluindo triagem e investigações iniciais que não são consideradas parte do atendimento rotineiro do paciente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Intervenção (aHSCT)
Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoéticas.
A mobilização será realizada com 2 g/m2 de ciclofosfamida e 10 μg/kg de G-CSF a partir do dia 5 até a conclusão da aférese.
O condicionamento será de 200 mg/kg de ciclofosfamida e Anti-T-linfócitoglobulina (Grafalon®, Neovii) com doses cumulativas de 20 mg/kg administradas no dia +1 (10 mg/kg) e no dia +2 (10 mg /kg).
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Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas
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Comparador Ativo: Ao controle
No braço de controle, o paciente e o médico decidirão qual tratamento escolher.
Os pacientes serão tratados com ocrelizumabe de acordo com o RCM (600 mg a cada 6 meses continuamente) ou com alemtuzumabe de acordo com o RCM (12 mg/dia por 5 dias consecutivos e novamente após 365 dias por 3 dias).
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600 mg a cada 6 meses continuamente
12 mg/dia por 5 dias consecutivos e novamente após 365 dias por 3 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo até a falha do tratamento conforme avaliado pela falha do NEDA (sem evidência de atividade da doença)
Prazo: até a conclusão do estudo, em média, pelo menos 2 anos
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Tempo até a falha do tratamento, conforme avaliado pela falha do NEDA (sem evidência de atividade da doença) durante o acompanhamento, conforme definido por:
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até a conclusão do estudo, em média, pelo menos 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia do tratamento definida por EDSS
Prazo: até a conclusão do estudo, em média, pelo menos 2 anos
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A mudança de EDSS e a melhoria de EDSS serão consideradas.
Melhoria do EDSS definida como melhoria confirmada após 3 meses
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até a conclusão do estudo, em média, pelo menos 2 anos
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Eficácia do tratamento definida pela taxa de recaída anualizada
Prazo: até a conclusão do estudo, em média, pelo menos 2 anos
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calculado como o número de recaídas por ano
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até a conclusão do estudo, em média, pelo menos 2 anos
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Eficácia do tratamento definida pelo número de novas lesões T2
Prazo: até a conclusão do estudo, em média, pelo menos 2 anos
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calculado como número cumulativo de novas lesões T2
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até a conclusão do estudo, em média, pelo menos 2 anos
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Eficácia do tratamento definida pelo número de lesões intensificadas por Gd
Prazo: até a conclusão do estudo, em média, pelo menos 2 anos
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calculado como o número cumulativo de lesões que aumentam a DG
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até a conclusão do estudo, em média, pelo menos 2 anos
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Eficácia do tratamento definida pela alteração do composto funcional de esclerose múltipla (MSFC)
Prazo: até a conclusão do estudo, em média, pelo menos 2 anos
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com base em pontuações Z somadas para medidas individuais (SDMT, 9 HPT, 25 FWT)
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até a conclusão do estudo, em média, pelo menos 2 anos
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Eficácia do tratamento definida pela escala de qualidade de vida de Hamburgo em EM (HAQUAMS)
Prazo: até a conclusão do estudo, em média, pelo menos 2 anos
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com base nas classificações de pontuação de soma HAQUAMS (valores entre 1 e 5)
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até a conclusão do estudo, em média, pelo menos 2 anos
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Eficácia do tratamento definida pela Percentage Brain Volume Change (PBVC)
Prazo: até a conclusão do estudo, em média, pelo menos 2 anos
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O volume do tecido cerebral (substância cinzenta, substância branca) será avaliado em imagens ponderadas em T1 para calcular a variação percentual absoluta do volume cerebral
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até a conclusão do estudo, em média, pelo menos 2 anos
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Eficácia do tratamento definida pela atrofia da substância cinzenta e branca
Prazo: até a conclusão do estudo, em média, pelo menos 2 anos
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com base na alteração do volume da substância cinzenta e branca avaliada em imagens ponderadas em T1
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até a conclusão do estudo, em média, pelo menos 2 anos
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Taxa de AE/SAE incluindo NCI graus 3 e 4 toxicidades não hematológicas
Prazo: até a conclusão do estudo, em média, pelo menos 2 anos
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Segurança do tratamento definida pela taxa de AE/SAE incluindo NCI grau 3 e 4 toxicidades não hematológicas
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até a conclusão do estudo, em média, pelo menos 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Ocrelizumabe
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- inims-009
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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